Fas II AZD9291 öppen studie i NSCLC efter tidigare EGFR TKI-terapi i EGFR och T790M mutationspositiva tumörer (AURA2)
5 november 2024 uppdaterad av: AstraZeneca
Fas II, öppen etikett, enarmsstudie för att bedöma säkerhet och effekt av AZD9291 hos patienter med lokalt avancerad/metastatisk NSCLC vars sjukdom har fortskridit med tidigare EGFR TKI och vars tumörer är EGFR- och T790M-mutationspositiva
En fas II, öppen, enkelarmsstudie för att bedöma säkerheten och effekten av AZD9291 hos patienter med lokalt avancerad/metastaserad icke-småcellig lungcancer vars sjukdom har utvecklats med tidigare epidermal tillväxtfaktorreceptor tyrosinkinashämmareterapi och vars tumörer är epidermala Growth Factor Receptor Mutation och T790M Mutation Positive
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas II, öppen enkelarmsstudie som utvärderar säkerheten och effekten av AZD9291 (80 mg, oralt en gång dagligen) hos patienter med en bekräftad diagnos av epidermal tillväxtfaktorreceptormutationspositiv och T790M-mutationspositiv NSCLC, som har utvecklats efter tidigare behandling med ett godkänt medel för epidermal tillväxtfaktorreceptor tyrosinkinashämmare (EGFR-TKI).
Patienterna måste gå med på att tillhandahålla en biopsi för central bekräftelse av T790M-mutationsstatus efter bekräftad sjukdomsprogression på den senaste behandlingsregimen.
Det primära syftet med studien är att bedöma effektiviteten av AZD9291 genom bedömning av objektiv svarsfrekvens enligt RECIST 1.1 av en oberoende central granskning.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
210
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- Research Site
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
- Research Site
-
Norwalk, Connecticut, Förenta staterna, 06850
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Research Site
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Research Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Research Site
-
Shatin, Hong Kong, 00000
- Research Site
-
-
-
-
-
Milan, Italien, 20141
- Research Site
-
Milano, Italien, 20132
- Research Site
-
Napoli, Italien, 80131
- Research Site
-
Perugia, Italien, 06132
- Research Site
-
Verona, Italien, 37134
- Research Site
-
-
-
-
-
Akashi-shi, Japan, 673-8558
- Research Site
-
Chuo-ku, Japan, 104-0045
- Research Site
-
Kitaadachi-gun, Japan, 362-0806
- Research Site
-
Kitakyushu-shi, Japan, 802-0077
- Research Site
-
Koto-ku, Japan, 135-8550
- Research Site
-
Nagoya-shi, Japan, 464-8681
- Research Site
-
Nagoya-shi, Japan, 460-0001
- Research Site
-
Niigata-shi, Japan, 951-8566
- Research Site
-
Osaka-shi, Japan, 541-8567
- Research Site
-
Osaka-shi, Japan, 534-0021
- Research Site
-
Osakasayama, Japan, 589-8511
- Research Site
-
Sakai-shi, Japan, 591-8555
- Research Site
-
Wakayama-shi, Japan, 641-8510
- Research Site
-
Yokohama-shi, Japan, 236-0051
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Research Site
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Research Site
-
-
-
-
-
Goyang-si, Korea, Republiken av, 10408
- Research Site
-
Seongnam-si, Korea, Republiken av, 13620
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 06591
- Research Site
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanien, 15006
- Research Site
-
Barcelona, Spanien, 08025
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28007
- Research Site
-
Majadahonda, Spanien, 28222
- Research Site
-
Málaga, Spanien, 29010
- Research Site
-
Valencia, Spanien, 46026
- Research Site
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 112
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 130 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inkludering:
- Ålder minst 18 år. Japanska patienter i åldern minst 20 år.
- Lokalt avancerad/metastaserande NSCLC är inte mottaglig för botande kirurgi eller strålbehandling
- Radiologisk dokumentation av sjukdomsprogression:
efter 1:a linjens EGFR TKI-behandling men som inte har fått ytterligare behandling ELLER efter tidigare behandling med en EGFR TKI och en platinabaserad dublettkemoterapi. Patienter som tidigare fått EGFR TKI och platinabaserad dublettkemoterapi kan också ha fått ytterligare behandlingslinjer. Alla patienter måste ha dokumenterad radiologisk progression vid den senaste behandlingen som administrerades innan de registrerades i studien.
- Sjukdomsprogression efter 1:a linjens EGFR TKI-behandling eller efter tidigare EGFR TKI och platinainnehållande dublettkemoterapi.
- Bekräftelse på att tumören har en EGFR-mutation som är känd för att vara associerad med EGFR TKI-känslighet (inklusive G719X, exon 19 deletion, L858R, L861Q). Patienterna måste ha central bekräftelse på tumör T790M-mutationspositiv status från ett biopsiprov taget efter bekräftelse av sjukdomsprogression på den senaste behandlingsregimen.
- Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus 0-1 utan försämring under de föregående 2 veckorna och en förväntad livslängd på minst 12 veckor.
- Minst en lesion, som inte tidigare bestrålats och inte har valts för biopsi under studiens screeningperiod, som exakt kan mätas vid baslinjen som ≥ 10 mm i den längsta diametern (förutom lymfkörtlar som måste ha kort axel ≥ 15 mm) med datortomografi (CT) ) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) som är lämplig för noggranna upprepade mätningar.
- Kvinnor i fertil ålder som använder preventivmedel; negativt graviditetstest.
Uteslutning:
- Behandling med en EGFR-TKI inom 8 dagar efter studiestart; någon cytotoxisk kemoterapi, undersökningsmedel eller andra anticancerläkemedel inom 14 dagar efter inträde i studien; tidigare behandling med AZD9291 (eller 3:e generationens TKI); större operation inom 4 veckor; strålbehandling till mer än 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält inom 4 veckor; nuvarande behandling med potenta hämmare av CYP2C8 och potenta hämmare/inducerare av CYP3A4.
- Olösta toxiciteter från tidigare behandling.
- Instabil ryggmärgskompression/hjärnmetastaser.
- Allvarliga/okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni, blödande diateser eller infektion.
- Refraktärt illamående/kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar eller tarmresektion.
- Hjärtsjukdom.
- Tidigare historia av ILD, läkemedelsinducerad ILD, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling, eller några tecken på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom.
- Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: AZD9291
En gång dagligen tablett 80 mg
|
En gång dagligen tablett 80 mg
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: RECIST tumörbedömningar var 6:e vecka från första dosen till objektiv sjukdomsprogression, upp till cirka 11 månader (vid analystillfället)
|
Utvärderingskriterier per svar i solida tumörer (RECIST v1.1) bedömda med MRT eller CT: Fullständigt svar (CR): Försvinnande av alla mål- och icke-målskador och inga nya lesioner; Partiell respons (PR): >= 30 % minskning av summan av diametrarna för mållesioner (jämfört med baslinjen) och inga nya lesioner.
ORR är andelen patienter med minst 1 besökssvar av CR eller PR (enligt oberoende granskning) som bekräftades minst 4 veckor senare, före progression eller ytterligare anti-cancerterapi.
|
RECIST tumörbedömningar var 6:e vecka från första dosen till objektiv sjukdomsprogression, upp till cirka 11 månader (vid analystillfället)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Duration of Response (DoR)
Tidsram: RECIST tumörbedömningar var 6:e vecka från första dosen till objektiv sjukdomsprogression, upp till cirka 11 månader (vid analystillfället)
|
Utvärderingskriterier per svar i solida tumörer (RECIST v1.1) bedömda med MRT eller CT: Fullständigt svar (CR): Försvinnande av alla mål- och icke-målskador och inga nya lesioner; Partiell respons (PR): >= 30 % minskning av summan av diametrarna för mållesioner (jämfört med baslinjen) och inga nya lesioner.
DoR definierades som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret (CR eller PR som därefter bekräftades) till datumet för dokumenterad progression (PD) eller död i frånvaro av sjukdomsprogression (genom utredarens bedömning).
|
RECIST tumörbedömningar var 6:e vecka från första dosen till objektiv sjukdomsprogression, upp till cirka 11 månader (vid analystillfället)
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: RECIST tumörbedömningar var 6:e vecka från första dosen till objektiv sjukdomsprogression, upp till cirka 11 månader (vid analystillfället)
|
Utvärderingskriterier per svar i solida tumörer (RECIST v1.1) bedömda med MRT eller CT: Fullständigt svar (CR): Försvinnande av alla mål- och icke-målskador och inga nya lesioner; Partiell respons (PR): >= 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador (jämfört med baslinjen) och inga nya lesioner; Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig som ett svar eller tillräcklig tillväxt för att kvalificera sig som progression; Progressiv sjukdom (PD): >= 20 % ökning av summan av diametrar för TLs och en absolut ökning av summan av diametrar på >=5 mm (jämfört med föregående minimisumma) eller progression av NTL:er eller en ny lesion.
DCR är procentandelen patienter med bäst svar på CR, PR eller SD (enligt oberoende granskning), före progression (PD) eller ytterligare anti-cancerterapi.
|
RECIST tumörbedömningar var 6:e vecka från första dosen till objektiv sjukdomsprogression, upp till cirka 11 månader (vid analystillfället)
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: RECIST tumörbedömningar var 6:e vecka från första dosen till objektiv sjukdomsprogression, upp till cirka 11 månader (vid analystillfället)
|
Utvärderingskriterier per svar i solida tumörer (RECIST v1.1) bedömda med MRT eller CT: Progressiv sjukdom (PD): >= 20 % ökning av summan av diametrarna för TL och en absolut ökning av summan av diametrar på >=5 mm ( jämfört med föregående minimibelopp) eller progression av NTL eller en ny lesion.
PFS är tiden från datumet för den första dosen till datumet för PD (genom oberoende granskning) eller dödsfall (av vilken orsak som helst i frånvaro av progression) oavsett om patienten avbröt AZD9291-behandlingen eller fick annan anti-cancerbehandling före progression .
Patienter som inte hade utvecklats eller avlidit vid analystillfället censurerades vid tidpunkten för det senaste bedömningsdatumet från sin senaste utvärderingsbara RECIST 1.1-bedömning.
|
RECIST tumörbedömningar var 6:e vecka från första dosen till objektiv sjukdomsprogression, upp till cirka 11 månader (vid analystillfället)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Glenwood Goss, MD, 501 Smyth Road, Ottawa, Canada
- Huvudutredare: Tetsuya Mitsudomi, MD, Kinki University Hospital, Faculty of Medicine, Osaka, Japan
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Ahn MJ, Han JY, Kim DW, Cho BC, Kang JH, Kim SW, Yang JC, Mitsudomi T, Lee JS. Osimertinib in Patients with T790M-Positive Advanced Non-small Cell Lung Cancer: Korean Subgroup Analysis from Phase II Studies. Cancer Res Treat. 2020 Jan;52(1):284-291. doi: 10.4143/crt.2019.200. Epub 2019 Jul 23.
- Ahn MJ, Tsai CM, Shepherd FA, Bazhenova L, Sequist LV, Hida T, Yang JCH, Ramalingam SS, Mitsudomi T, Janne PA, Mann H, Cantarini M, Goss G. Osimertinib in patients with T790M mutation-positive, advanced non-small cell lung cancer: Long-term follow-up from a pooled analysis of 2 phase 2 studies. Cancer. 2019 Mar 15;125(6):892-901. doi: 10.1002/cncr.31891. Epub 2018 Dec 4.
- Goss G, Tsai CM, Shepherd FA, Ahn MJ, Bazhenova L, Crino L, de Marinis F, Felip E, Morabito A, Hodge R, Cantarini M, Johnson M, Mitsudomi T, Janne PA, Yang JC. CNS response to osimertinib in patients with T790M-positive advanced NSCLC: pooled data from two phase II trials. Ann Oncol. 2018 Mar 1;29(3):687-693. doi: 10.1093/annonc/mdx820.
- Goss G, Tsai CM, Shepherd FA, Bazhenova L, Lee JS, Chang GC, Crino L, Satouchi M, Chu Q, Hida T, Han JY, Juan O, Dunphy F, Nishio M, Kang JH, Majem M, Mann H, Cantarini M, Ghiorghiu S, Mitsudomi T. Osimertinib for pretreated EGFR Thr790Met-positive advanced non-small-cell lung cancer (AURA2): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2016 Dec;17(12):1643-1652. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30508-3. Epub 2016 Oct 14.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
20 maj 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 maj 2015
Avslutad studie (Faktisk)
7 november 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 mars 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 mars 2014
Första postat (Beräknad)
21 mars 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 november 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 november 2024
Senast verifierad
1 november 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Tyrosinkinashämmare
- Antineoplastiska medel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Proteinkinashämmare
- Osimertinib
Andra studie-ID-nummer
- D5160C00002
- 2014-000531-17 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen.
Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Tidsram för IPD-delning
AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning.
För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Kriterier för IPD Sharing Access
När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg.
Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information.
Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst.
För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .