II. fázisú AZD9291 nyílt vizsgálati vizsgálat NSCLC-ben az előző EGFR TKI terápia után EGFR és T790M mutáció pozitív daganatokban (AURA2)

Befogadás:

• Legalább 18 éves. Legalább 20 éves japán betegek.
• Lokálisan előrehaladott/metasztatikus NSCLC nem alkalmas gyógyító műtétre vagy sugárkezelésre
• A betegség progressziójának radiológiai dokumentálása:

első vonalbeli EGFR TKI-kezelést követően, de nem részesültek további kezelésben VAGY korábbi EGFR TKI-val és platina alapú dupla kemoterápiával végzett kezelést követően. Azok a betegek, akik korábban EGFR TKI-t és platina alapú dupla kemoterápiát kaptak, további kezelési vonalakat is kaphattak. Minden betegnek dokumentált radiológiai progresszióval kell rendelkeznie a vizsgálatba való felvételt megelőző utolsó kezelés során.

• A betegség progressziója első vonalbeli EGFR TKI kezelést vagy korábbi EGFR TKI és platina tartalmú dupla kemoterápiát követően.
• Annak megerősítése, hogy a daganat olyan EGFR mutációt tartalmaz, amelyről ismert, hogy összefüggésbe hozható az EGFR TKI érzékenységgel (beleértve a G719X-et, a 19-es exon delécióját, az L858R-t, az L861Q-t). A betegeknek központilag meg kell erősíteniük a tumor T790M mutáció pozitív státuszát a betegség progressziójának megerősítése után vett biopsziás mintából a legutóbbi kezelési rend szerint.
• Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítménye 0-1, az előző 2 héthez képest nem romlott, és a minimális várható élettartam 12 hét.
• Legalább egy olyan lézió, amelyet korábban nem sugároztak be, és nem választottak biopsziára a vizsgálati szűrési időszak alatt, és amely a kiinduláskor pontosan mérhető ≥ 10 mm-rel a leghosszabb átmérőben (kivéve a nyirokcsomókat, amelyeknek rövid tengelye ≥ 15 mm) számítógépes tomográfiával (CT) ) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI), amely pontos ismételt mérésekre alkalmas.
• Fogamzóképes korú nők fogamzásgátlást használva; negatív terhességi teszt.

Kirekesztés:

• EGFR-TKI kezelés a vizsgálatba lépést követő 8 napon belül; bármely citotoxikus kemoterápia, vizsgálati szer vagy egyéb rákellenes gyógyszer a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül; korábbi kezelés AZD9291-gyel (vagy 3. generációs TKI-vel); nagy műtét 4 héten belül; sugárterápiás kezelés a csontvelő több mint 30%-ára vagy széles sugárzónára 4 héten belül; jelenlegi kezelés erős CYP2C8 inhibitorokkal és erős CYP3A4 inhibitorokkal/induktorokkal.
• Megoldatlan toxicitások a korábbi kezelésből.
• Instabil gerincvelő-kompresszió/agyi metasztázisok.
• Súlyos/kontrollálatlan szisztémás betegségek, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást, vérzéses diatézist vagy fertőzést.
• Tűzálló hányinger/hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek vagy bélreszekció.
• Szívbetegség.
• Korábbi ILD, gyógyszer okozta ILD, sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényel, vagy klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség bármely bizonyítéka.
• Nem megfelelő csontvelő tartalék vagy szervműködés.