Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II AZD9291 open-label studie bij NSCLC na eerdere EGFR TKI-therapie bij EGFR- en T790M-mutatiepositieve tumoren (AURA2)

5 november 2024 bijgewerkt door: AstraZeneca

Fase II, open-label, eenarmige studie om de veiligheid en werkzaamheid van AZD9291 te beoordelen bij patiënten met lokaal gevorderde/gemetastaseerde NSCLC bij wie de ziekte is gevorderd met eerdere EGFR-TKI en bij wie de tumoren EGFR- en T790M-mutatiepositief zijn

Een open-label, eenarmige fase II-studie om de veiligheid en werkzaamheid van AZD9291 te beoordelen bij patiënten met lokaal gevorderde/gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker bij wie de ziekte is voortgeschreden met eerdere behandeling met epidermale groeifactorreceptor-tyrosinekinaseremmers en bij wie de tumoren epidermaal zijn Groeifactorreceptormutatie en T790M-mutatie positief

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase II, open-label, eenarmig onderzoek ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van AZD9291 (80 mg, oraal, eenmaal daags) bij patiënten met een bevestigde diagnose van epidermale groeifactorreceptormutatiepositieve en T790M-mutatiepositieve NSCLC, die na eerdere therapie met een goedgekeurde epidermale groeifactorreceptor-tyrosinekinaseremmer (EGFR-TKI)-agent. Patiënten moeten ermee instemmen een biopsie te verstrekken voor centrale bevestiging van de T790M-mutatiestatus na bevestigde ziekteprogressie op het meest recente behandelingsregime. Het primaire doel van de studie is het beoordelen van de werkzaamheid van AZD9291 door beoordeling van het objectieve responspercentage volgens RECIST 1.1 door een onafhankelijke centrale beoordeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

210

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Research Site
      • Shatin, Hongkong, 00000
        • Research Site
  • Italië
      • Milan, Italië, 20141
        • Research Site
      • Milano, Italië, 20132
        • Research Site
      • Napoli, Italië, 80131
        • Research Site
      • Perugia, Italië, 06132
        • Research Site
      • Verona, Italië, 37134
        • Research Site
  • Japan
      • Akashi-shi, Japan, 673-8558
        • Research Site
      • Chuo-ku, Japan, 104-0045
        • Research Site
      • Kitaadachi-gun, Japan, 362-0806
        • Research Site
      • Kitakyushu-shi, Japan, 802-0077
        • Research Site
      • Koto-ku, Japan, 135-8550
        • Research Site
      • Nagoya-shi, Japan, 464-8681
        • Research Site
      • Nagoya-shi, Japan, 460-0001
        • Research Site
      • Niigata-shi, Japan, 951-8566
        • Research Site
      • Osaka-shi, Japan, 541-8567
        • Research Site
      • Osaka-shi, Japan, 534-0021
        • Research Site
      • Osakasayama, Japan, 589-8511
        • Research Site
      • Sakai-shi, Japan, 591-8555
        • Research Site
      • Wakayama-shi, Japan, 641-8510
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Japan, 236-0051
        • Research Site
  • Korea, republiek van
      • Goyang-si, Korea, republiek van, 10408
        • Research Site
      • Seongnam-si, Korea, republiek van, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 06591
        • Research Site
  • Spanje
      • A Coruña, Spanje, 15006
        • Research Site
      • Barcelona, Spanje, 08025
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28007
        • Research Site
      • Majadahonda, Spanje, 28222
        • Research Site
      • Málaga, Spanje, 29010
        • Research Site
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Research Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • Research Site
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Research Site
      • Norwalk, Connecticut, Verenigde Staten, 06850
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Research Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 130 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

opname:

  • Leeftijd minimaal 18 jaar. Japanse patiënten van minstens 20 jaar.
  • Lokaal gevorderde/gemetastaseerde NSCLC die niet vatbaar is voor curatieve chirurgie of radiotherapie
  • Radiologische documentatie van ziekteprogressie:

na een eerstelijns EGFR TKI-behandeling maar die geen verdere behandeling hebben ondergaan OF na eerdere therapie met een EGFR TKI en een op platina gebaseerde doublet-chemotherapie. Patiënten die eerder EGFR TKI en op platina gebaseerde doublet-chemotherapie hebben gekregen, hebben mogelijk ook aanvullende behandelingslijnen gekregen. Alle patiënten moeten gedocumenteerde radiologische progressie hebben bij de laatste toegediende behandeling voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

  • Ziekteprogressie na eerstelijns EGFR TKI-behandeling of na eerdere EGFR TKI en platinabevattende doublet-chemotherapie.
  • Bevestiging dat de tumor een EGFR-mutatie herbergt waarvan bekend is dat deze geassocieerd is met EGFR TKI-gevoeligheid (inclusief G719X, exon 19-deletie, L858R, L861Q). Patiënten moeten een centrale bevestiging hebben van de positieve status van de tumor T790M-mutatie op basis van een biopsiemonster dat is genomen na bevestiging van ziekteprogressie op het meest recente behandelingsregime.
  • Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 0-1 zonder verslechtering in de afgelopen 2 weken en een minimale levensverwachting van 12 weken.
  • Ten minste één laesie, niet eerder bestraald en niet gekozen voor biopsie tijdens de screeningperiode van het onderzoek, die bij baseline nauwkeurig kan worden gemeten als ≥ 10 mm in de langste diameter (behalve lymfeklieren die een korte as ≥ 15 mm moeten hebben) met computertomografie (CT ) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) die geschikt is voor nauwkeurige herhaalde metingen.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die anticonceptie gebruiken; negatieve zwangerschapstest.

Uitsluiting:

  • Behandeling met een EGFR-TKI binnen 8 dagen na aanvang van het onderzoek; elke cytotoxische chemotherapie, onderzoeksmiddelen of andere geneesmiddelen tegen kanker binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek; eerdere behandeling met AZD9291 (of TKI's van de 3e generatie); grote operatie binnen 4 weken; radiotherapiebehandeling tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed bestralingsveld binnen 4 weken; huidige behandeling met krachtige remmers van CYP2C8 en krachtige remmers/inductoren van CYP3A4.
  • Onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie.
  • Instabiele compressie van het ruggenmerg/hersenmetastasen.
  • Ernstige/ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie, bloedingsdiathesen of infectie.
  • Ongevoelige misselijkheid/braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen of darmresectie.
  • Hartziekte.
  • Voorgeschiedenis van ILD, door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte.
  • Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AZD9291
Eenmaal daags tablet 80 mg
Geneesmiddel: AZD9291
Eenmaal daags tablet 80 mg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: RECIST-tumorbeoordelingen elke 6 weken vanaf de eerste dosis tot objectieve ziekteprogressie, tot ongeveer 11 maanden (op het moment van analyse)
Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) beoordeeld met MRI of CT: Volledige respons (CR): verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en geen nieuwe laesies; Gedeeltelijke respons (PR): >= 30% afname van de som van diameters van doellaesies (vergeleken met baseline) en geen nieuwe laesies. ORR is het percentage patiënten met ten minste 1 bezoekrespons van CR of PR (volgens onafhankelijke beoordeling) die ten minste 4 weken later werd bevestigd, voorafgaand aan progressie of verdere antikankertherapie.
RECIST-tumorbeoordelingen elke 6 weken vanaf de eerste dosis tot objectieve ziekteprogressie, tot ongeveer 11 maanden (op het moment van analyse)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: RECIST-tumorbeoordelingen elke 6 weken vanaf de eerste dosis tot objectieve ziekteprogressie, tot ongeveer 11 maanden (op het moment van analyse)
Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) beoordeeld met MRI of CT: Volledige respons (CR): verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en geen nieuwe laesies; Gedeeltelijke respons (PR): >= 30% afname van de som van diameters van doellaesies (vergeleken met baseline) en geen nieuwe laesies. DoR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR die vervolgens werd bevestigd) tot de datum van gedocumenteerde progressie (PD) of overlijden bij afwezigheid van ziekteprogressie (volgens beoordeling door de onderzoeker).
RECIST-tumorbeoordelingen elke 6 weken vanaf de eerste dosis tot objectieve ziekteprogressie, tot ongeveer 11 maanden (op het moment van analyse)
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: RECIST-tumorbeoordelingen elke 6 weken vanaf de eerste dosis tot objectieve ziekteprogressie, tot ongeveer 11 maanden (op het moment van analyse)
Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) beoordeeld met MRI of CT: Volledige respons (CR): verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en geen nieuwe laesies; Gedeeltelijke respons (PR): >= 30% afname van de som van diameters van doellaesies (vergeleken met baseline) en geen nieuwe laesies; Stabiele ziekte (SD): noch voldoende krimp om als respons te kwalificeren, noch voldoende groei om als progressie te kwalificeren; Progressive Disease (PD): >= 20% toename van de som van de diameters van TL's en een absolute toename van de som van de diameters van >= 5 mm (vergeleken met de vorige minimale som) of progressie van NTL's of een nieuwe laesie. DCR is het percentage patiënten met de beste respons op CR, PR of SD (volgens onafhankelijke beoordeling), voorafgaand aan progressie (PD) of verdere antikankertherapie.
RECIST-tumorbeoordelingen elke 6 weken vanaf de eerste dosis tot objectieve ziekteprogressie, tot ongeveer 11 maanden (op het moment van analyse)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: RECIST-tumorbeoordelingen elke 6 weken vanaf de eerste dosis tot objectieve ziekteprogressie, tot ongeveer 11 maanden (op het moment van analyse)
Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) beoordeeld door MRI of CT: Progressive Disease (PD): >= 20% toename in de som van de diameters van TL's en een absolute toename in de som van de diameters van >=5 mm ( in vergelijking met het vorige minimumbedrag) of progressie van NTL's of een nieuwe laesie. PFS is de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van PD (volgens onafhankelijke beoordeling) of overlijden (door welke oorzaak dan ook in afwezigheid van progressie), ongeacht of de patiënt zich terugtrok uit de AZD9291-therapie of een andere antikankertherapie kreeg voorafgaand aan progressie . Patiënten die geen progressie vertoonden of overleden waren op het moment van analyse werden gecensureerd op het moment van de laatste beoordelingsdatum van hun laatste evalueerbare RECIST 1.1-beoordeling.
RECIST-tumorbeoordelingen elke 6 weken vanaf de eerste dosis tot objectieve ziekteprogressie, tot ongeveer 11 maanden (op het moment van analyse)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Glenwood Goss, MD, 501 Smyth Road, Ottawa, Canada
  • Hoofdonderzoeker: Tetsuya Mitsudomi, MD, Kinki University Hospital, Faculty of Medicine, Osaka, Japan

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 mei 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 november 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 maart 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 maart 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

21 maart 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D5160C00002
  • 2014-000531-17 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen via het aanvraagportaal toegang vragen tot geanonimiseerde gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken. Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-tijdsbestek voor delen

AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool. Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie. Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen. Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren