Vaihe II AZD9291 avoin tutkimus NSCLC:ssä aiemman EGFR-TKI-hoidon jälkeen EGFR- ja T790M-mutaatiopositiivisissa kasvaimissa (AURA2)
tiistai 5. marraskuuta 2024 päivittänyt: AstraZeneca
Vaihe II, avoin, yksihaarainen tutkimus AZD9291:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on paikallisesti edennyt/metastaattinen NSCLC, joiden sairaus on edennyt edellisen EGFR TKI:n kanssa ja joiden kasvaimet ovat EGFR- ja T790M-mutaatiopositiivisia
Vaihe II, avoin, yksihaarainen tutkimus AZD9291:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on paikallisesti edennyt/metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joiden sairaus on edennyt aiemman epidermaalisen kasvutekijäreseptorin reseptorin ja tyrosiinikinaasin estäjän kanssa Kasvutekijäreseptorimutaatio ja T790M-mutaatiopositiivinen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen II, avoin, yhden haaran tutkimus, jossa arvioidaan AZD9291:n (80 mg, suun kautta kerran päivässä) turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on vahvistettu diagnoosi Epidermaalinen kasvutekijäreseptorimutaatiopositiivinen ja T790M-mutaatiopositiivinen NSCLC, jotka ovat edenneet aiemman hoidon jälkeen hyväksytyllä epidermaalisen kasvutekijän reseptorin tyrosiinikinaasin estäjällä (EGFR-TKI).
Potilaiden on suostuttava toimittamaan biopsia T790M-mutaatiostatuksen vahvistamiseksi sen jälkeen, kun sairauden eteneminen on varmistettu viimeisimmällä hoito-ohjelmalla.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida AZD9291:n tehoa arvioimalla objektiivinen vastenopeus RECIST 1.1:n mukaisesti riippumattoman keskuskatsauksen toimesta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
210
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
A Coruña, Espanja, 15006
- Research Site
-
Barcelona, Espanja, 08025
- Research Site
-
Madrid, Espanja, 28007
- Research Site
-
Majadahonda, Espanja, 28222
- Research Site
-
Málaga, Espanja, 29010
- Research Site
-
Valencia, Espanja, 46026
- Research Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Research Site
-
Shatin, Hong Kong, 00000
- Research Site
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20141
- Research Site
-
Milano, Italia, 20132
- Research Site
-
Napoli, Italia, 80131
- Research Site
-
Perugia, Italia, 06132
- Research Site
-
Verona, Italia, 37134
- Research Site
-
-
-
-
-
Akashi-shi, Japani, 673-8558
- Research Site
-
Chuo-ku, Japani, 104-0045
- Research Site
-
Kitaadachi-gun, Japani, 362-0806
- Research Site
-
Kitakyushu-shi, Japani, 802-0077
- Research Site
-
Koto-ku, Japani, 135-8550
- Research Site
-
Nagoya-shi, Japani, 464-8681
- Research Site
-
Nagoya-shi, Japani, 460-0001
- Research Site
-
Niigata-shi, Japani, 951-8566
- Research Site
-
Osaka-shi, Japani, 541-8567
- Research Site
-
Osaka-shi, Japani, 534-0021
- Research Site
-
Osakasayama, Japani, 589-8511
- Research Site
-
Sakai-shi, Japani, 591-8555
- Research Site
-
Wakayama-shi, Japani, 641-8510
- Research Site
-
Yokohama-shi, Japani, 236-0051
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Research Site
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Research Site
-
-
-
-
-
Goyang-si, Korean tasavalta, 10408
- Research Site
-
Seongnam-si, Korean tasavalta, 13620
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 06591
- Research Site
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 112
- Research Site
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- Research Site
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Research Site
-
Norwalk, Connecticut, Yhdysvallat, 06850
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Research Site
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 130 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällytä:
- Ikää vähintään 18 vuotta. Japanilaiset vähintään 20-vuotiaat potilaat.
- Paikallisesti edennyt/metastaattinen NSCLC ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon
- Radiologiset asiakirjat taudin etenemisestä:
ensimmäisen linjan EGFR TKI -hoidon jälkeen, mutta jotka eivät ole saaneet lisähoitoa TAI aiemman EGFR TKI:n ja platinapohjaisen kaksoiskemoterapian jälkeen. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin EGFR TKI:tä ja platinapohjaista kaksoiskemoterapiaa, ovat saattaneet myös saada lisähoitoja. Kaikilla potilailla on oltava dokumentoitu radiologinen eteneminen viimeisen hoidon aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Sairauden eteneminen ensimmäisen linjan EGFR TKI -hoidon tai aikaisemman EGFR TKI:n ja platinaa sisältävän kaksoiskemoterapian jälkeen.
- Vahvistus siitä, että kasvaimessa on EGFR-mutaatio, jonka tiedetään liittyvän EGFR TKI -herkkyyteen (mukaan lukien G719X, eksonin 19 deleetio, L858R, L861Q). Potilailla on oltava keskeinen vahvistus kasvaimen T790M-mutaatiopositiivisesta tilasta biopsianäytteestä, joka on otettu sen jälkeen, kun sairauden eteneminen on vahvistettu viimeisimmällä hoito-ohjelmalla.
- Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila 0-1 ilman heikkenemistä edellisten 2 viikon aikana ja elinajanodote on vähintään 12 viikkoa.
- Vähintään yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty ja jota ei ole valittu biopsiaan tutkimuksen seulontajakson aikana ja joka voidaan mitata tarkasti lähtötasolla ≥ 10 mm pisimmällä halkaisijalla (lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden lyhyt akseli on ≥ 15 mm) tietokonetomografialla (CT) ) tai magneettikuvaus (MRI), joka soveltuu tarkkoihin toistuviin mittauksiin.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka käyttävät ehkäisyä; negatiivinen raskaustesti.
Poissulkeminen:
- Hoito EGFR-TKI:llä 8 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta; mikä tahansa sytotoksinen kemoterapia, tutkimusaineet tai muut syöpälääkkeet 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta; aikaisempi hoito AZD9291:llä (tai 3. sukupolven TKI:illä); suuri leikkaus 4 viikon sisällä; sädehoito yli 30 %:iin luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 4 viikon sisällä; nykyinen hoito voimakkailla CYP2C8:n estäjillä ja voimakkailla CYP3A4:n estäjillä/indusoijilla.
- Ratkaisemattomia toksisuuksia aikaisemmasta hoidosta.
- Epävakaa selkäytimen puristus/aivometastaasid.
- Vaikeat/hallitsemattomat systeemiset sairaudet, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, verenvuotodiateesi tai infektio.
- Tulenkestävä pahoinvointi/oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet tai suolen resektio.
- Sydänsairaus.
- Aiempi ILD, lääkkeiden aiheuttama ILD, säteilykeuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa, tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
- Riittämätön luuydinreservi tai elimen toiminta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AZD9291
Tabletti kerran vuorokaudessa 80 mg
|
Tabletti kerran vuorokaudessa 80 mg
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: RECIST-kasvainarvioinnit 6 viikon välein ensimmäisestä annoksesta taudin objektiiviseen etenemiseen, noin 11 kuukauteen asti (analyysihetkellä)
|
MRI:llä tai TT:llä arvioitu vastekohtainen arviointiperusteet kiinteissä kasvaimissa (RECIST v1.1): Täydellinen vaste (CR): Kaikki kohde- ja ei-kohdeleesiot katoavat eikä uusia leesioita; Osittainen vaste (PR): >= 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa (verrattuna lähtötasoon) eikä uusia leesioita.
ORR on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on vähintään yhden käynnin CR- tai PR-vaste (riippumattoman arvion mukaan), joka varmistettiin vähintään 4 viikkoa myöhemmin, ennen syövän etenemistä tai uutta syövän vastaista hoitoa.
|
RECIST-kasvainarvioinnit 6 viikon välein ensimmäisestä annoksesta taudin objektiiviseen etenemiseen, noin 11 kuukauteen asti (analyysihetkellä)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: RECIST-kasvainarvioinnit 6 viikon välein ensimmäisestä annoksesta taudin objektiiviseen etenemiseen, noin 11 kuukauteen asti (analyysihetkellä)
|
MRI:llä tai TT:llä arvioitu vastekohtainen arviointiperusteet kiinteissä kasvaimissa (RECIST v1.1): Täydellinen vaste (CR): Kaikki kohde- ja ei-kohdeleesiot katoavat eikä uusia leesioita; Osittainen vaste (PR): >= 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa (verrattuna lähtötasoon) eikä uusia leesioita.
DoR määriteltiin ajaksi ensimmäisen dokumentoidun vasteen päivämäärästä (CR tai PR, joka vahvistettiin myöhemmin) dokumentoidun etenemisen (PD) tai kuoleman päivämäärään, kun sairaus ei etene (tutkijan arvioinnin perusteella).
|
RECIST-kasvainarvioinnit 6 viikon välein ensimmäisestä annoksesta taudin objektiiviseen etenemiseen, noin 11 kuukauteen asti (analyysihetkellä)
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: RECIST-kasvainarvioinnit 6 viikon välein ensimmäisestä annoksesta taudin objektiiviseen etenemiseen, noin 11 kuukauteen asti (analyysihetkellä)
|
MRI:llä tai TT:llä arvioitu vastekohtainen arviointiperusteet kiinteissä kasvaimissa (RECIST v1.1): Täydellinen vaste (CR): Kaikki kohde- ja ei-kohdeleesiot katoavat eikä uusia leesioita; Osittainen vaste (PR): >= 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa (verrattuna lähtötasoon) eikä uusia leesioita; Stabiili sairaus (SD): ei riittävää kutistumista voidakseen katsoa vasteeksi eikä riittävää kasvua, jotta se voitaisiin katsoa etenemiseksi; Progressiivinen sairaus (PD): >= 20 % lisäys TL:ien halkaisijoiden summassa ja absoluuttinen lisäys halkaisijoiden summassa >=5 mm (verrattuna edelliseen minimisummaan) tai NTL:ien eteneminen tai uusi leesio.
DCR on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on paras CR-, PR- tai SD-vaste (riippumattoman arvion mukaan) ennen syövän etenemistä (PD) tai muuta syövänvastaista hoitoa.
|
RECIST-kasvainarvioinnit 6 viikon välein ensimmäisestä annoksesta taudin objektiiviseen etenemiseen, noin 11 kuukauteen asti (analyysihetkellä)
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: RECIST-kasvainarvioinnit 6 viikon välein ensimmäisestä annoksesta taudin objektiiviseen etenemiseen, noin 11 kuukauteen asti (analyysihetkellä)
|
Kiinteiden kasvaimien vastekohtaiset arviointikriteerit (RECIST v1.1) magneettikuvauksella tai TT:llä arvioituna: Progressiivinen sairaus (PD): >= 20 % kasvu TL:n halkaisijoiden summassa ja absoluuttinen lisäys halkaisijoiden summassa >=5 mm ( edelliseen vähimmäissummaan verrattuna) tai NTL:n eteneminen tai uusi leesio.
PFS on aika ensimmäisestä annoksesta PD:n päivämäärään (riippumattoman tarkastelun perusteella) tai kuolemaan (josta syystä tahansa, jos etenemistä ei ole tapahtunut) riippumatta siitä, keskeyttikö potilas AZD9291-hoidon vai saiko hän muuta syövän vastaista hoitoa ennen etenemistä .
Potilaat, jotka eivät olleet edenneet tai kuolleet analyysihetkellä, sensuroitiin viimeisen arvioitavan RECIST 1.1 -arvioinnin viimeisenä arviointipäivänä.
|
RECIST-kasvainarvioinnit 6 viikon välein ensimmäisestä annoksesta taudin objektiiviseen etenemiseen, noin 11 kuukauteen asti (analyysihetkellä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Glenwood Goss, MD, 501 Smyth Road, Ottawa, Canada
- Päätutkija: Tetsuya Mitsudomi, MD, Kinki University Hospital, Faculty of Medicine, Osaka, Japan
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ahn MJ, Han JY, Kim DW, Cho BC, Kang JH, Kim SW, Yang JC, Mitsudomi T, Lee JS. Osimertinib in Patients with T790M-Positive Advanced Non-small Cell Lung Cancer: Korean Subgroup Analysis from Phase II Studies. Cancer Res Treat. 2020 Jan;52(1):284-291. doi: 10.4143/crt.2019.200. Epub 2019 Jul 23.
- Ahn MJ, Tsai CM, Shepherd FA, Bazhenova L, Sequist LV, Hida T, Yang JCH, Ramalingam SS, Mitsudomi T, Janne PA, Mann H, Cantarini M, Goss G. Osimertinib in patients with T790M mutation-positive, advanced non-small cell lung cancer: Long-term follow-up from a pooled analysis of 2 phase 2 studies. Cancer. 2019 Mar 15;125(6):892-901. doi: 10.1002/cncr.31891. Epub 2018 Dec 4.
- Goss G, Tsai CM, Shepherd FA, Ahn MJ, Bazhenova L, Crino L, de Marinis F, Felip E, Morabito A, Hodge R, Cantarini M, Johnson M, Mitsudomi T, Janne PA, Yang JC. CNS response to osimertinib in patients with T790M-positive advanced NSCLC: pooled data from two phase II trials. Ann Oncol. 2018 Mar 1;29(3):687-693. doi: 10.1093/annonc/mdx820.
- Goss G, Tsai CM, Shepherd FA, Bazhenova L, Lee JS, Chang GC, Crino L, Satouchi M, Chu Q, Hida T, Han JY, Juan O, Dunphy F, Nishio M, Kang JH, Majem M, Mann H, Cantarini M, Ghiorghiu S, Mitsudomi T. Osimertinib for pretreated EGFR Thr790Met-positive advanced non-small-cell lung cancer (AURA2): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2016 Dec;17(12):1643-1652. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30508-3. Epub 2016 Oct 14.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 20. toukokuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 7. marraskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 17. maaliskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. maaliskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 21. maaliskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 6. marraskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Tyrosiinikinaasin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Osimertinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- D5160C00002
- 2014-000531-17 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisten potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta.
Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n ilmoitussitoumuksen mukaisesti: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-jaon aikakehys
AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA Pharma -tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti.
Lisätietoja aikatauluistamme saat tiedonantositoumuksestamme osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin potilastason tietoihin hyväksytyssä sponsoroidussa työkalussa.
Allekirjoitettu tiedonjakosopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä.
Lisäksi kaikkien käyttäjien on hyväksyttävä SAS MSE:n käyttöehdot.
Saat lisätietoja tutustumalla tiedotteisiin osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .