Estudio abierto de fase II AZD9291 en NSCLC después de una terapia TKI de EGFR anterior en tumores con mutación positiva de EGFR y T790M (AURA2)
5 de noviembre de 2024 actualizado por: AstraZeneca
Estudio de fase II, abierto, de un solo brazo para evaluar la seguridad y la eficacia de AZD9291 en pacientes con NSCLC localmente avanzado/metastásico cuya enfermedad ha progresado con TKI de EGFR previo y cuyos tumores son positivos para la mutación de EGFR y T790M
Estudio de fase II, abierto, de un solo grupo para evaluar la seguridad y la eficacia de AZD9291 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado/metastásico cuya enfermedad ha progresado con una terapia previa con inhibidores de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico y cuyos tumores son epidérmicos Mutación del receptor del factor de crecimiento y mutación T790M positiva
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase II, abierto, de un solo grupo que evalúa la seguridad y la eficacia de AZD9291 (80 mg, por vía oral, una vez al día) en pacientes con un diagnóstico confirmado de NSCLC con mutación positiva del receptor del factor de crecimiento epidérmico y NSCLC con mutación T790M positiva, que han progresado después de una terapia previa con un agente inhibidor de la tirosina cinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico aprobado (EGFR-TKI).
Los pacientes deben aceptar proporcionar una biopsia para la confirmación central del estado de la mutación T790M luego de la progresión confirmada de la enfermedad en el régimen de tratamiento más reciente.
El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia de AZD9291 mediante la evaluación de la tasa de respuesta objetiva según RECIST 1.1 por una revisión central independiente.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
210
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Research Site
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Research Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Research Site
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Goyang-si, Corea, república de, 10408
- Research Site
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Seongnam-si, Corea, república de, 13620
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 06591
- Research Site
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A Coruña, España, 15006
- Research Site
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Barcelona, España, 08025
- Research Site
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Madrid, España, 28007
- Research Site
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Majadahonda, España, 28222
- Research Site
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Málaga, España, 29010
- Research Site
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Valencia, España, 46026
- Research Site
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- Research Site
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Research Site
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Research Site
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Norwalk, Connecticut, Estados Unidos, 06850
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Research Site
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Research Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Research Site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Research Site
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Hong Kong, Hong Kong
- Research Site
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Shatin, Hong Kong, 00000
- Research Site
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Milan, Italia, 20141
- Research Site
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Milano, Italia, 20132
- Research Site
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Napoli, Italia, 80131
- Research Site
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Perugia, Italia, 06132
- Research Site
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Verona, Italia, 37134
- Research Site
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Akashi-shi, Japón, 673-8558
- Research Site
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Chuo-ku, Japón, 104-0045
- Research Site
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Kitaadachi-gun, Japón, 362-0806
- Research Site
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Kitakyushu-shi, Japón, 802-0077
- Research Site
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Koto-ku, Japón, 135-8550
- Research Site
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Nagoya-shi, Japón, 464-8681
- Research Site
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Nagoya-shi, Japón, 460-0001
- Research Site
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Niigata-shi, Japón, 951-8566
- Research Site
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Osaka-shi, Japón, 541-8567
- Research Site
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Osaka-shi, Japón, 534-0021
- Research Site
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Osakasayama, Japón, 589-8511
- Research Site
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Sakai-shi, Japón, 591-8555
- Research Site
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Wakayama-shi, Japón, 641-8510
- Research Site
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Yokohama-shi, Japón, 236-0051
- Research Site
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Taichung, Taiwán, 40705
- Research Site
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Taipei, Taiwán, 112
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 130 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Inclusión:
- Edad mínima de 18 años. Pacientes japoneses de al menos 20 años.
- NSCLC localmente avanzado/metastásico no susceptible de cirugía curativa o radioterapia
- Documentación radiológica de la progresión de la enfermedad:
después de un tratamiento de primera línea con TKI de EGFR pero que no han recibido más tratamiento O después de una terapia previa con un TKI de EGFR y una quimioterapia doble basada en platino. Es posible que los pacientes que recibieron TKI de EGFR y quimioterapia doble basada en platino también hayan recibido líneas de tratamiento adicionales. Todos los pacientes deben tener progresión radiológica documentada en el último tratamiento administrado antes de inscribirse en el estudio.
- Progresión de la enfermedad después del tratamiento de primera línea con TKI de EGFR o después de TKI de EGFR previo y quimioterapia doble con platino.
- Confirmación de que el tumor alberga una mutación de EGFR que se sabe que está asociada con la sensibilidad a TKI de EGFR (incluidos G719X, deleción del exón 19, L858R, L861Q). Los pacientes deben tener una confirmación central del estado positivo de la mutación T790M del tumor a partir de una muestra de biopsia tomada después de la confirmación de la progresión de la enfermedad en el régimen de tratamiento más reciente.
- Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 0-1 sin deterioro durante las 2 semanas anteriores y una esperanza de vida mínima de 12 semanas.
- Al menos una lesión, no irradiada previamente y no elegida para biopsia durante el período de selección del estudio, que se puede medir con precisión al inicio como ≥ 10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos que deben tener un eje corto ≥ 15 mm) con tomografía computarizada (TC). ) o imágenes por resonancia magnética (MRI), que es adecuado para mediciones repetidas precisas.
- Mujeres en edad fértil que usan métodos anticonceptivos; prueba de embarazo negativa.
Exclusión:
- Tratamiento con un EGFR-TKI dentro de los 8 días posteriores al ingreso al estudio; cualquier quimioterapia citotóxica, agentes en investigación u otros medicamentos contra el cáncer dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio; tratamiento previo con AZD9291 (o TKI de tercera generación); cirugía mayor dentro de las 4 semanas; tratamiento de radioterapia a más del 30% de la médula ósea o con un amplio campo de radiación dentro de las 4 semanas; tratamiento actual con inhibidores potentes de CYP2C8 e inhibidores/inductores potentes de CYP3A4.
- Toxicidades no resueltas de la terapia previa.
- Compresión inestable de la médula espinal/metástasis cerebrales.
- Enfermedades sistémicas graves/no controladas, incluyendo hipertensión no controlada, diátesis hemorrágica o infección.
- Náuseas/vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas o resección intestinal.
- Enfermedad cardiaca.
- Antecedentes de ILD, ILD inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa.
- Reserva inadecuada de médula ósea o función orgánica.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: AZD9291
Comprimido una vez al día 80 mg
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Comprimido una vez al día 80 mg
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Evaluaciones tumorales RECIST cada 6 semanas desde la primera dosis hasta la progresión objetiva de la enfermedad, hasta aproximadamente 11 meses (en el momento del análisis)
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Según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1) evaluados por MRI o CT: Respuesta completa (RC): Desaparición de todas las lesiones objetivo y no objetivo y sin lesiones nuevas; Respuesta parcial (RP): >= 30 % de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana (en comparación con el valor inicial) y ninguna lesión nueva.
ORR es el porcentaje de pacientes con respuesta de RC o PR en al menos 1 visita (según una revisión independiente) que se confirmó al menos 4 semanas después, antes de la progresión o de una terapia adicional contra el cáncer.
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Evaluaciones tumorales RECIST cada 6 semanas desde la primera dosis hasta la progresión objetiva de la enfermedad, hasta aproximadamente 11 meses (en el momento del análisis)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Evaluaciones tumorales RECIST cada 6 semanas desde la primera dosis hasta la progresión objetiva de la enfermedad, hasta aproximadamente 11 meses (en el momento del análisis)
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Según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1) evaluados por MRI o CT: Respuesta completa (RC): Desaparición de todas las lesiones objetivo y no objetivo y sin lesiones nuevas; Respuesta parcial (RP): >= 30 % de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana (en comparación con el valor inicial) y ninguna lesión nueva.
DoR se definió como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (CR o PR que se confirmó posteriormente) hasta la fecha de progresión documentada (PD) o muerte en ausencia de progresión de la enfermedad (según la evaluación del investigador).
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Evaluaciones tumorales RECIST cada 6 semanas desde la primera dosis hasta la progresión objetiva de la enfermedad, hasta aproximadamente 11 meses (en el momento del análisis)
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Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Evaluaciones tumorales RECIST cada 6 semanas desde la primera dosis hasta la progresión objetiva de la enfermedad, hasta aproximadamente 11 meses (en el momento del análisis)
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Según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1) evaluados por MRI o CT: Respuesta completa (RC): Desaparición de todas las lesiones objetivo y no objetivo y sin lesiones nuevas; Respuesta parcial (PR): >= 30 % de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana (en comparación con el valor inicial) y ninguna lesión nueva; Enfermedad estable (SD): ni reducción suficiente para calificar como respuesta ni crecimiento suficiente para calificar como progresión; Enfermedad Progresiva (PD): >= 20% de aumento en la suma de diámetros de LT y un aumento absoluto en la suma de diámetros de >= 5 mm (en comparación con la suma mínima anterior) o progresión de NTL o una nueva lesión.
DCR es el porcentaje de pacientes con la mejor respuesta de CR, PR o SD (según una revisión independiente), antes de la progresión (PD) o terapia adicional contra el cáncer.
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Evaluaciones tumorales RECIST cada 6 semanas desde la primera dosis hasta la progresión objetiva de la enfermedad, hasta aproximadamente 11 meses (en el momento del análisis)
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Evaluaciones tumorales RECIST cada 6 semanas desde la primera dosis hasta la progresión objetiva de la enfermedad, hasta aproximadamente 11 meses (en el momento del análisis)
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Según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1) evaluados por MRI o CT: Enfermedad Progresiva (PD): >= 20% de aumento en la suma de diámetros de LT y un aumento absoluto en la suma de diámetros de >=5 mm ( en comparación con la suma mínima anterior) o progresión de NTL o una nueva lesión.
La SLP es el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la EP (según una revisión independiente) o la muerte (por cualquier causa en ausencia de progresión), independientemente de si el paciente se retiró de la terapia con AZD9291 o recibió otra terapia contra el cáncer antes de la progresión. .
Los pacientes que no progresaron o fallecieron en el momento del análisis fueron censurados en el momento de la última fecha de evaluación de su última evaluación RECIST 1.1 evaluable.
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Evaluaciones tumorales RECIST cada 6 semanas desde la primera dosis hasta la progresión objetiva de la enfermedad, hasta aproximadamente 11 meses (en el momento del análisis)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Glenwood Goss, MD, 501 Smyth Road, Ottawa, Canada
- Investigador principal: Tetsuya Mitsudomi, MD, Kinki University Hospital, Faculty of Medicine, Osaka, Japan
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ahn MJ, Han JY, Kim DW, Cho BC, Kang JH, Kim SW, Yang JC, Mitsudomi T, Lee JS. Osimertinib in Patients with T790M-Positive Advanced Non-small Cell Lung Cancer: Korean Subgroup Analysis from Phase II Studies. Cancer Res Treat. 2020 Jan;52(1):284-291. doi: 10.4143/crt.2019.200. Epub 2019 Jul 23.
- Ahn MJ, Tsai CM, Shepherd FA, Bazhenova L, Sequist LV, Hida T, Yang JCH, Ramalingam SS, Mitsudomi T, Janne PA, Mann H, Cantarini M, Goss G. Osimertinib in patients with T790M mutation-positive, advanced non-small cell lung cancer: Long-term follow-up from a pooled analysis of 2 phase 2 studies. Cancer. 2019 Mar 15;125(6):892-901. doi: 10.1002/cncr.31891. Epub 2018 Dec 4.
- Goss G, Tsai CM, Shepherd FA, Ahn MJ, Bazhenova L, Crino L, de Marinis F, Felip E, Morabito A, Hodge R, Cantarini M, Johnson M, Mitsudomi T, Janne PA, Yang JC. CNS response to osimertinib in patients with T790M-positive advanced NSCLC: pooled data from two phase II trials. Ann Oncol. 2018 Mar 1;29(3):687-693. doi: 10.1093/annonc/mdx820.
- Goss G, Tsai CM, Shepherd FA, Bazhenova L, Lee JS, Chang GC, Crino L, Satouchi M, Chu Q, Hida T, Han JY, Juan O, Dunphy F, Nishio M, Kang JH, Majem M, Mann H, Cantarini M, Ghiorghiu S, Mitsudomi T. Osimertinib for pretreated EGFR Thr790Met-positive advanced non-small-cell lung cancer (AURA2): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2016 Dec;17(12):1643-1652. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30508-3. Epub 2016 Oct 14.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de mayo de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2015
Finalización del estudio (Actual)
7 de noviembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de marzo de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de marzo de 2014
Publicado por primera vez (Estimado)
21 de marzo de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de noviembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de noviembre de 2024
Última verificación
1 de noviembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Inhibidores de tirosina quinasa
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Osimertinib
Otros números de identificación del estudio
- D5160C00002
- 2014-000531-17 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes.
Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Marco de tiempo para compartir IPD
AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA.
Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Criterios de acceso compartido de IPD
Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca brindará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada.
El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada.
Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso.
Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .