Offene Phase-II-AZD9291-Studie bei NSCLC nach vorheriger EGFR-TKI-Therapie bei EGFR- und T790M-Mutations-positiven Tumoren (AURA2)

Aufnahme:

• Mindestens 18 Jahre alt. Japan-Patienten im Alter von mindestens 20 Jahren.
• Lokal fortgeschrittenes/metastasiertes NSCLC, das einer kurativen Operation oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist
• Radiologische Dokumentation des Krankheitsverlaufs:

nach einer EGFR-TKI-Erstlinienbehandlung, die aber keine weitere Behandlung erhalten haben ODER nach vorheriger Therapie mit einem EGFR-TKI und einer platinbasierten Doppel-Chemotherapie. Patienten, die zuvor einen EGFR-TKI und eine platinbasierte Doppelchemotherapie erhalten hatten, haben möglicherweise auch zusätzliche Behandlungslinien erhalten. Alle Patienten müssen eine dokumentierte radiologische Progression bei der letzten verabreichten Behandlung vor der Aufnahme in die Studie aufweisen.

• Krankheitsprogression nach EGFR-TKI-Erstlinienbehandlung oder nach vorheriger EGFR-TKI- und platinhaltiger Doppel-Chemotherapie.
• Bestätigung, dass der Tumor eine EGFR-Mutation enthält, von der bekannt ist, dass sie mit EGFR-TKI-Sensitivität assoziiert ist (einschließlich G719X, Exon 19-Deletion, L858R, L861Q). Patienten müssen eine zentrale Bestätigung des positiven Status der Tumor-T790M-Mutation aus einer Biopsieprobe haben, die nach Bestätigung der Krankheitsprogression unter dem letzten Behandlungsschema entnommen wurde.
• Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 0-1 ohne Verschlechterung in den letzten 2 Wochen und einer Mindestlebenserwartung von 12 Wochen.
• Mindestens eine Läsion, die nicht zuvor bestrahlt und während des Screening-Zeitraums der Studie nicht für eine Biopsie ausgewählt wurde und die zu Studienbeginn mit Computertomographie (CT) mit einem längsten Durchmesser von ≥ 10 mm (außer Lymphknoten, die eine kurze Achse von ≥ 15 mm haben müssen) genau gemessen werden kann ) oder Magnetresonanztomographie (MRT), die für genaue Wiederholungsmessungen geeignet ist.
• Frauen im gebärfähigen Alter mit Empfängnisverhütung; Schwangerschaftstest negativ.

Ausschluss:

• Behandlung mit einem EGFR-TKI innerhalb von 8 Tagen nach Studieneintritt; jede zytotoxische Chemotherapie, Prüfsubstanzen oder andere Krebsmedikamente innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt; vorherige Behandlung mit AZD9291 (oder TKIs der 3. Generation); größere Operation innerhalb von 4 Wochen; Bestrahlung von mehr als 30 % des Knochenmarks oder mit einem breiten Bestrahlungsfeld innerhalb von 4 Wochen; aktuelle Behandlung mit potenten Inhibitoren von CYP2C8 und potenten Inhibitoren/Induktoren von CYP3A4.
• Ungelöste Toxizitäten aus der vorherigen Therapie.
• Instabile Kompression des Rückenmarks/Hirnmetastasen.
• Schwere/unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, Blutungen oder Infektionen.
• Refraktäre Übelkeit/Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen oder Darmresektion.
• Herzerkrankung.
• Vorgeschichte von ILD, medikamenteninduzierter ILD, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder Anzeichen einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung.
• Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion.