Fase II AZD9291 Open Label-studie i NSCLC etter tidligere EGFR TKI-terapi i EGFR og T790M mutasjonspositive svulster (AURA2)

Inkludering:

• Har fylt 18 år. Japanske pasienter i alderen minst 20 år.
• Lokalt avansert/metastatisk NSCLC er ikke mottakelig for kurativ kirurgi eller strålebehandling
• Radiologisk dokumentasjon av sykdomsprogresjon:

etter 1. linje EGFR TKI-behandling, men som ikke har fått ytterligere behandling ELLER etter tidligere behandling med en EGFR TKI og en platinabasert dublettkjemoterapi. Pasienter som tidligere har mottatt EGFR TKI og platinabasert dublettkjemoterapi kan også ha fått flere behandlingslinjer. Alle pasienter må ha dokumentert radiologisk progresjon på den siste behandlingen som ble gitt før de meldte seg inn i studien.

• Sykdomsprogresjon etter 1. linje EGFR TKI-behandling eller etter tidligere EGFR TKI og platinaholdig dublettkjemoterapi.
• Bekreftelse på at svulsten har en EGFR-mutasjon kjent for å være assosiert med EGFR TKI-sensitivitet (inkludert G719X, ekson 19-sletting, L858R, L861Q). Pasienter må ha sentral bekreftelse på tumor T790M mutasjonspositiv status fra en biopsiprøve tatt etter bekreftelse av sykdomsprogresjon på siste behandlingsregime.
• Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus 0-1 uten forverring i løpet av de siste 2 ukene og en forventet levealder på minimum 12 uker.
• Minst én lesjon, ikke tidligere bestrålet og ikke valgt for biopsi i løpet av studiens screeningsperiode, som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥ 10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter som må ha kort akse ≥ 15 mm) med datastyrt tomografi (CT). ) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) som er egnet for nøyaktige gjentatte målinger.
• Kvinner i fertil alder som bruker prevensjon; negativ graviditetstest.

Utelukkelse:

• Behandling med en EGFR-TKI innen 8 dager etter studiestart; eventuell cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler eller andre kreftmedisiner innen 14 dager etter studiestart; tidligere behandling med AZD9291 (eller 3. generasjons TKI); større operasjon innen 4 uker; strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 4 uker; nåværende behandling med potente hemmere av CYP2C8 og potente hemmere/induktorer av CYP3A4.
• Uløste toksisiteter fra tidligere behandling.
• Ustabil ryggmargskompresjon/hjernemetastaser.
• Alvorlige/ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon, blødende diateser eller infeksjon.
• Refraktær kvalme/oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer eller tarmreseksjon.
• Hjertesykdom.
• Tidligere historie med ILD, medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
• Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon.