転移性BRAF野生型黒色腫患者の治療における分子標的治療

包含基準:

• -転移性または局所進行性で切除不能なBRAF野生型黒色腫の患者で、以前の免疫療法の治療後に進行したか、または免疫療法の対象外です。ポイント。 Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定アッセイに基づいて V600 変異が陰性である場合、「BRAF 野生型」と定義されます。
• 患者は、介入放射線学または外科的介入によってアクセス可能な腫瘍を持っている必要があり、コア BX 用の 16 または 18 ゲージの針を 5 ～ 6 回通過する生検 (BX) に適している必要があります (BX 用にアクセス可能な少なくとも 1 cm^3 腫瘍/50 mg として定義されます)。 、研究目的で腫瘍を採取するために最大 2 回の外科的切除/生検を受けることに同意する必要があります。これらの生検の最初のものは、研究の開始時、遺伝子解析と Rx の前に行われます。 2回目のBXは、資金が利用可能である場合、DZの進行/研究の終了時に実行されます
• 患者は測定可能な DZ (固形腫瘍の応答評価基準 [RECIST] バージョン 1.1 [v1.1] 基準による) を持っている必要があります。 -結節性病変および結節性病変の短軸) 従来の技術で >= 20 mm、またはスパイラル コンピュータ断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、または測定可能な皮下または表在性病変で >= 10 mm臨床検査によるキャリパー付き。リンパ節の場合、短軸は >= 15 mm でなければなりません

• 以前の治療：以前の放射線療法、免疫療法、および治験治療は、次のように許可されています。

  • 放射線: 以前の放射線療法 (RT) は、次の条件で許可されます:

    • 最小限の RT (=< 総骨髄容積の 5%) を受けた患者は、研究 Rx の開始の 2 週間以上前にそれを完了している必要があります
    • 総骨髄容積の 5% を超えるが 50% 未満を構成する RT を受けた患者は、研究治療開始の 4 週間以上前に完了している必要があります。
    • 総骨髄容積の50％以上の放射線を以前に受けた患者は除外されます
    • BX サイトが放射線ポータルにない限り、患者は RT を受けている間に生検を受けることができます。ただし、腫瘍板がすでに発生し、治療計画が割り当てられている場合でも、放射線治療から治療まで必要な時間を待たなければなりません。
  • その他の治療法: 以前の治験薬または標的療法および免疫療法は、PI (PI) との協議後に許可される場合があります。 PIが以前の治療が許容可能であると判断した場合、患者は、研究治療の開始前に28日間または薬物の5半減期のいずれか短い方でこれらの治療を受けてはならず、これらの急性効果から完全に回復している必要があります。治療法; -マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MEK）阻害剤による以前の治療は許可されません
• グレード 2 の慢性毒性を有する患者は、状態が安定しており、少なくとも 30 日間悪化していない場合、PI の裁量で適格となる場合があります。ポイント。あらゆるグレードの進行中の脱毛症が対象となります
• -患者の平均余命は3か月以上である必要があります。
• -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを持っている必要があります=<2
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 白血球 >= 3,000/マイクロリットル (mcL)
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mcL
• 血小板 (PLT) >= 100,000/mcL
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 2.5 x 正常上限 (ULN);肝転移が存在する場合、=< 5 x ULN
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<2.5 x ULN;肝転移が存在する場合、=< 5 x ULN
• ビリルビン =< 1.5 x ULN
• クレアチニン =< 1.5 x ULN OR 計算または測定されたクレアチニンクリアランス >= 50 mL/分/1.73 pts の場合は m^2。 施設の正常値を超えるクレアチニン
• 利用可能な場合は、pt。 -登録前に、研究目的でアーカイブ組織を提供することに同意する必要があります（アーカイブパラフィン組織ブロックまたは原発性または転移性メラノーマ病変の10枚の未染色スライドのいずれか）。サンプルは、登録後 1 か月以内に発送する必要があります。
• -患者は、血液サンプル（最低10 mL、推奨は20 mL）を採取して分析し、正常な遺伝子プロファイルを腫瘍サンプルの遺伝子プロファイルと比較することに同意します
• -患者は経口薬に耐えられる必要があります
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加期間中、および研究療法の完了後4か月間、2つの形式の適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。妊娠した女性は、試験治療中の Rx を直ちに中止しなければなりません。男性pt. 女性パートナーの妊娠を避けるべきです。男性の場合、たとえ外科的に不妊手術を受けていたとしても（つまり、 -精管切除後）次のいずれかに同意する必要があります：研究Rx期間全体および研究薬の最後の投与後4か月まで効果的なバリア避妊を実践する、または性交を完全に控える
• -患者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります
• -患者は、予定された訪問、検査、BX手順への参加、および腫瘍と血液の分子的特徴付けを含む、研究期間中のプロトコルを喜んで順守できる必要があります
• 患者は、割り当てられた医薬品固有の付録のすべての包含および除外基準を満たさなければならないことを理解しています。

除外基準:

• グレード 2 以上の末梢神経障害を有する患者は、PI と話し合った場合を除き、固有の状況でのみ許可されません (つまり、 外傷による片側神経障害）
• -患者は、CLIA認定アッセイの結果に基づいて、BRAF V600変異が陽性であるDZを持っています
• -BX時に活動性感染症を患っている患者
• -B型またはC型肝炎またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の症例を含む、重度または制御されていない全身性DZの証拠がある患者;慢性疾患のスクリーニングは必要ありませんが、pts. スクリーニングでそのような状態にあることがわかっている人は含めるべきではありません
• 輸血または成長因子サポート（例： Neulasta®、Neupogen®)
• -過去1年以内に脳転移とは関係のない発作の既往歴がある患者
• -既知の活動性の進行性脳転移を有する患者;ポイント。 -以前に治療された脳転移は許可されますが、過去1年以内に発作を伴わず、研究に参加する前のベースラインの脳MRIスキャンが現在の活動的な脳転移の証拠を示さないことを条件とします;すべてのポイント。 -以前に治療された脳転移は、治療後1か月以上安定している必要があり、研究登録前にステロイド治療を中止する必要があります
• -他の抗がん療法（細胞毒性、生物学的療法、放射線療法、または補充以外のホルモン療法）を受けている患者 支持療法のために処方されているが、潜在的に抗がん効果（すなわち 酢酸メゲストロール、ビスフォスフォネート）;これらの投薬は、この研究への登録の 1 か月以上前に開始されている必要があります。ポイント。 低分子量ヘパリンまたは直接第Xa因子阻害剤を使用している可能性があります
• -臨床的に重要な病状を有する患者 研究者の意見では、ptにとって望ましくない。 -研究に参加するか、以下を含むがこれらに限定されないプロトコル要件の順守を危険にさらす可能性がある：進行中または活動的な感染、制御されていない重大な高血圧、または重度の精神疾患/社会的状況
• -制御不能または症候性狭心症、不整脈、またはうっ血性心不全を含む既存の心臓病のある患者は適格ではありません
• 左心室駆出率（LVEF）が 45% 未満の患者は適格ではありません

• 試験治療の初回投与前6ヶ月以内に以下のいずれかの患者：

  • 脳卒中（一過性脳虚血発作[TIA]またはその他の虚血性イベントを含む）
  • 心筋梗塞
• -研究開始から1か月以内に急性消化管出血を起こした患者
• -スクリーニング時に、フリデリシアの公式を使用してQT間隔を修正した患者（QTcF）> = 450ミリ秒の男性およびQTcF > = 470の女性
• -治験責任医師の意見では、安全な手術/ BX手順を妨げる併存疾患のある患者
• -吸収不良症候群または腸内吸収または経口薬を飲み込む能力を妨げる他の状態の患者
• 妊娠中または授乳中の女性; Rxの前に母乳育児を中止する必要があります
• 臓器移植を受けた患者
• -研究登録から14日以内に大手術を受けた患者
• -登録から3年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた患者。 ただし、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんの完全切除、またはその場での悪性腫瘍。 ホルモン療法を受けていない低悪性度前立腺癌の患者で、疾患が前立腺に限定されている患者は、ケースバイケースで主治医全体によって適格であると見なされる場合があります。