Molekulaarisesti kohdennettu hoito potilaiden hoidossa, joilla on BRAF-villityypin melanooma, joka on metastaattinen

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas, jolla on metastaattinen tai paikallisesti edennyt ja ei-leikkauskelpoinen villityypin BRAF-melanooma, joka on joko edennyt aikaisemman immunoterapian jälkeen tai joka ei ole kelvollinen immuunihoitoon; pts. määritellään "BRAF-villityypeiksi", jos ne testaavat negatiivisia V600-mutaatioita Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioidun määrityksen perusteella.
• Potilailla on oltava kasvain, johon voidaan päästä käsiksi interventioradiologialla tai kirurgisella toimenpiteellä ja joka on soveltuva biopsiaan (BX) 5-6 kertaa 16 tai 18 gaugen neulalla ydin BX:tä varten (määriteltynä vähintään 1 cm^3 kasvain / 50 mg BX:n käytettävissä). , ja hänen on suostuttava enintään kahteen kirurgiseen resektioon/biopsiaan kasvaimen keräämiseksi tutkimustarkoituksiin; ensimmäinen näistä biopsioista tapahtuu tutkimuksen alussa, ennen geneettistä analyysiä ja Rx:tä; toinen BX suoritetaan DZ:n etenemisen/tutkimuksen lopussa, mikäli rahoitusta on saatavilla
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva DZ (per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] version 1.1 [v1.1] kriteerit), joka määritellään vähintään yhdeksi leesioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta (pisin kirjattava halkaisija -solmuvauriot ja lyhyt akseli solmuvaurioille) >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai mitattavalla ihonalaisella tai pinnallisella vauriolla jarrusatulat kanssa kliinisen tutkimuksen perusteella; imusolmukkeiden osalta lyhyen akselin on oltava >= 15 mm

• Aiemmat hoidot: aiemmat sädehoidot, immunoterapiat ja tutkimushoidot ovat sallittuja seuraavasti.

  • Sädehoito: aiempi sädehoito (RT) on sallittu seuraavissa olosuhteissa:

    • Potilaiden, jotka ovat saaneet minimaalista RT-hoitoa (=< 5 % heidän luuytimen kokonaistilavuudestaan), on täytynyt suorittaa se >= 2 viikkoa ennen tutkimuksen Rx aloittamista
    • Potilaiden, jotka ovat saaneet RT-hoitoa, joka muodosti > 5 % mutta < 50 % heidän kokonaisytimen tilavuudestaan, on saatava se >= 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
    • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin säteilyä 50 %:iin tai enemmän heidän kokonaisytimen tilavuudestaan, suljetaan pois
    • Potilailta voidaan ottaa biopsia RT:n aikana niin kauan kuin BX-kohta ei ole säteilyportaalissa; Heidän on kuitenkin vielä odotettava tarvittava aika säteilystä hoitoon, vaikka kasvaintaulu olisi jo ilmennyt ja hoitosuunnitelma määrätty
  • Muut hoidot: aiemmat tutkimukselliset tai kohdennetut hoidot ja immunoterapiat voidaan sallia PI:n (PI) kanssa käydyn keskustelun jälkeen; jos PI:n mielestä aiempi hoito on hyväksyttävää, potilaat eivät saa olla saaneet näitä hoitoja 28 päivään tai viiteen lääkkeen puoliintumisaikaan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen tutkimushoidon aloittamista, ja heidän on toipunut täysin näiden akuuteista vaikutuksista. terapiat; aikaisempaa hoitoa mitogeeniaktivoiduilla proteiinikinaasin (MEK) estäjillä ei sallita
• Potilaat, joilla on krooninen asteen 2 toksisuus, voivat olla kelpoisia PI:n harkinnan mukaan, jos tila on ollut vakaa eikä pahentunut vähintään 30 päivän ajan; pts. joilla on jatkuva hiustenlähtö minkä tahansa asteen kohdalla, ovat tukikelpoisia
• Potilaan elinajanodote on oltava >= 3 kuukautta hoitavan onkologin arvioiden mukaan
• Potilaalla on oltava East Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky = < 2
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Leukosyytit >= 3000/mikrolitra (mcl)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL
• Verihiutaleet (PLT) >= 100 000/mcL
• aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN); jos maksametastaaseja on, = < 5 x ULN
• alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN; jos maksametastaaseja on, = < 5 x ULN
• Bilirubiini = < 1,5 x ULN
• Kreatiniini = < 1,5 x ULN TAI laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min/1,73 m^2 pisteille kreatiniini ylittää institutionaalisen normaalin
• Jos saatavilla, pt. on suostuttava arkistokudoksen toimittamiseen tutkimustarkoituksiin (joko arkistoitu parafiinikudoslohko tai 10 värjäämätöntä objektilasia primaarisesta tai metastaattisesta melanoomavauriosta) ennen rekisteröintiä; näytteet tulee lähettää 1 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta
• Potilas suostuu siihen, että hänelle otetaan verinäyte (vähintään 10 ml, mieluiten 20 ml) ja analysoidaan sen normaalin geneettisen profiilin vertaamiseksi kasvainnäytteen profiiliin.
• Potilaan tulee sietää suun kautta otettavaa lääkitystä
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään kahta riittävää ehkäisymuotoa (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) tutkimukseen osallistumisen ajan ja neljän kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; naisten, jotka tulevat raskaaksi, on välittömästi lopetettava Rx-hoito minkä tahansa tutkimushoidon aikana; mies pisteet tulee välttää naispuolisen kumppanin raskaaksi saattamista; miespuoliset pisteet, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (ts. post vasektomia) on hyväksyttävä jokin seuraavista: harjoitettava tehokasta esteehkäisyä koko tutkimuksen Rx-jakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai pidättäydyttävä kokonaan seksuaalisesta kanssakäymisestä
• Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Potilaan on oltava valmis ja kyettävä noudattamaan protokollaa koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien osallistuminen määräaikaisiin vierailuihin, tutkimuksiin, BX-toimenpiteeseen ja kasvaimen ja veren molekyylien karakterisointi
• Potilas ymmärtää, että hänen on täytettävä kaikki sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit lääkekohtaisessa liitteessä, jota varten hänet on määrätty.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaita, joilla on >= asteen 2 perifeerinen neuropatia, ei sallita, ellei niistä ole keskusteltu PI:n kanssa ja vain erityisissä olosuhteissa (esim. traumasta johtuva yksipuolinen neuropatia)
• Potilaalla on DZ, jonka testi on positiivinen BRAF V600 -mutaatioille CLIA-sertifioidun määrityksen tulosten perusteella
• Potilaat, joilla on aktiivinen infektio BX-hetkellä
• Potilaat, joilla on merkkejä vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä DZ:ista, mukaan lukien tunnetut B- tai C-hepatiitti- tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tapaukset; kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita, vaikka pts. joilla tiedetään olevan tällaisia ​​sairauksia seulonnassa, ei pitäisi sisällyttää
• Jokainen potilas, joka tarvitsee jatkuvaa punasolu-, valkosolu- tai granulosyyttimäärän ylläpitoa käyttämällä verensiirtoja tai kasvutekijätukea (esim. Neulasta®, Neupogen®)
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut kohtauksia viimeisen vuoden aikana, jotka eivät liity aivoetastaasiin
• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisia eteneviä aivometastaaseja; pts. aivojen etäpesäkkeitä aiemmin hoidetuilla, sallitaan edellyttäen, että niihin ei ole liittynyt kouristuskohtauksia viimeisen vuoden aikana ja että aivojen MRI-skannaus ennen tutkimukseen tuloa ei osoita nykyistä näyttöä aktiivisista aivometastaaseista; kaikki pisteet joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, on oltava stabiileja > 1 kuukauden ajan hoidon jälkeen ja ilman steroidihoitoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta syövän vastaista hoitoa (sytotoksista, biologista, sädehoitoa tai hormonaalista muuta kuin korvaavaa hoitoa) lukuun ottamatta lääkkeitä, jotka on määrätty tukihoitoon, mutta joilla saattaa olla syöpää ehkäisevä vaikutus (esim. megestroliasetaatti, bisfosfonaatit); näiden lääkkeiden on oltava aloitettu >= kuukautta ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista; pts. voi olla pienimolekyylipainoisilla hepariinilla tai suorilla Xa-tekijän estäjillä
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan mielestä tekee siitä ei-toivottavan pt. osallistua tutkimukseen tai joka voisi vaarantaa protokollavaatimusten noudattamisen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: jatkuva tai aktiivinen infektio, merkittävä hallitsematon verenpainetauti tai vakava psykiatrinen sairaus/sosiaaliset tilanteet
• Potilaat, joilla on sydänsairaus, mukaan lukien hallitsematon tai oireinen angina pectoris, rytmihäiriöt tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on < 45 %, eivät ole tukikelpoisia

• Potilaat, joilla on jompikumpi seuraavista 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta:

  • Aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA] tai muu iskeeminen tapahtuma)
  • Sydäninfarkti
• Potilaat, joilla on akuutti maha-suolikanavan verenvuoto 1 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
• Potilaat, jotka ovat seulonnassa korjanneet QT-aikaa Friderician kaavalla (QTcF) >= 450 ms miehillä ja QTcF >= 470 naisilla
• Potilaat, joilla on samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä estää turvallisen leikkauksen/BX-toimenpiteen
• Potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai muu sairaus, joka häiritsee imeytymistä suolistosta tai kykyä niellä suun kautta otettavaa lääkettä
• Raskaana olevat tai imettävät naiset; imetys on lopetettava ennen Rx:ää
• Potilaat, joille on tehty elinsiirto
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 14 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
• Potilaat, joilla on diagnosoitu tai hoidettu jokin muu pahanlaatuinen syöpä 3 vuoden sisällä tutkimukseen ottamisesta, lukuun ottamatta tyvisolusyövän tai ihon levyepiteelikarsinooman täydellistä resektiota tai in situ -maligniteettia. Potilaat, joilla on matala-asteinen eturauhassyöpä, jotka eivät saa hormonaalista hoitoa ja joiden sairaus rajoittuu eturauhaseen, voi katsoa tutkimuskelpoiseksi tapauskohtaisesti.