전이성인 BRAF 야생형 흑색종 환자를 치료하기 위한 분자 표적 요법

포함 기준:

• 이전 면역요법 치료 후 진행되었거나 면역요법에 적합하지 않은 전이성 또는 국소 진행성 및 절제 불가능한 BRAF 야생형 흑색종 환자; pts. CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 분석을 기반으로 V600 돌연변이에 대해 음성으로 테스트된 경우 "BRAF 야생형"으로 정의됩니다.
• 환자는 중재적 방사선 또는 외과적 개입으로 접근 가능한 종양이 있어야 하며 코어 BX용 16 또는 18 게이지 바늘의 5-6회 패스로 생검(BX)에 적합해야 합니다(최소 1 cm^3 종양/BX에 접근 가능한 50 mg으로 정의됨). , 그리고 연구 목적으로 종양을 수집하기 위해 최대 2회의 외과적 절제/생검을 받는 데 동의해야 합니다. 이러한 생검 중 첫 번째는 유전자 분석 및 Rx 이전에 연구 시작 시 발생합니다. 두 번째 BX는 자금 지원이 가능한 경우 DZ 진행/연구 종료 시점에 수행됩니다.
• 환자는 측정 가능한 DZ(고형 종양의 반응 평가 기준[RECIST] 버전 1.1[v1.1] 기준에 따름)를 가져야 하며, 최소 하나의 차원에서 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의됩니다(비종양에 대해 기록할 가장 긴 직경). -결절 병변 및 결절 병변의 단축) 기존 기술의 경우 >= 20 mm 또는 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔, 자기공명영상(MRI) 또는 측정할 수 있는 피하 또는 표면 병변의 경우 >= 10 mm 임상 시험에 의해 캘리퍼스로; 림프절의 경우 단축은 >= 15mm여야 합니다.

• 이전 요법: 이전 방사선 요법, 면역 요법 및 연구 요법은 다음과 같이 허용됩니다.

  • 방사선: 사전 방사선 요법(RT)은 다음 조건에서 허용됩니다.

    • 최소 RT(총 골수 부피의 5% 미만)를 받은 환자는 Rx 연구 시작 전 >= 2주 전에 이를 완료해야 합니다.
    • 전체 골수 용적의 5% 초과 50% 미만을 구성하는 RT를 받은 환자는 연구 치료 시작 전 >= 4주 전에 완료해야 합니다.
    • 총 골수 용적의 50% 이상 이전에 방사선을 받은 환자는 제외됩니다.
    • 환자는 BX 사이트가 방사선 포털에 있지 않는 한 RT를 받는 동안 생검을 받을 수 있습니다. 그러나 종양 판이 이미 발생하고 치료 계획이 지정되었더라도 여전히 방사선에서 치료까지 필요한 시간을 기다려야 합니다.
  • 기타 요법: 이전 연구 또는 표적 요법 및 면역 요법은 PI(PI)와의 논의 후에 허용될 수 있습니다. PI가 이전 치료가 허용 가능한 것으로 간주하는 경우, 환자는 연구 치료 시작 전 28일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 동안 이러한 치료를 받지 않았어야 하며 이러한 치료의 급성 효과로부터 완전히 회복되어야 합니다. 치료법; mitogen-activated protein kinase (MEK) 억제제를 사용한 사전 요법은 허용되지 않습니다.
• 만성 2등급 독성이 있는 환자는 상태가 최소 30일 동안 안정적이고 악화되지 않은 경우 PI의 재량에 따라 자격이 있을 수 있습니다. pts. 모든 등급의 진행중인 탈모증이있는 경우 자격이 있습니다.
• 환자는 치료하는 종양 전문의가 추정한 기대 수명이 3개월 이상이어야 합니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 =< 2여야 합니다.
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 백혈구 >= 3,000/마이크로리터(mcL)
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL
• 혈소판(PLT) >= 100,000/mcL
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) = < 2.5 x 정상 상한치(ULN); 간 전이가 있는 경우 =< 5 x ULN
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 2.5 x ULN; 간 전이가 있는 경우 =< 5 x ULN
• 빌리루빈 =< 1.5 x ULN
• 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분/1.73 pt의 경우 m^2입니다. 제도적 정상 이상의 크레아티닌
• 가능한 경우 태평양 표준시 등록 전에 연구 목적으로 보관 조직을 제공하는 데 동의해야 합니다(보관 파라핀 조직 블록 또는 원발성 또는 전이성 흑색종 병변의 염색되지 않은 슬라이드 10개). 샘플은 등록 후 1개월 이내에 배송되어야 합니다.
• 환자는 혈액 샘플(최소 10mL, 20mL 선호)을 채취하고 종양 샘플의 정상적인 유전적 프로파일을 비교하기 위해 분석하는 데 동의합니다.
• 환자는 경구 약물을 견딜 수 있어야 합니다.
• 가임 여성과 남성은 연구 참여 기간 동안 및 연구 요법 완료 후 4개월 동안 2가지 형태의 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 임신한 여성은 모든 연구 요법과 함께 Rx를 즉시 중단해야 합니다. 남성 pt. 여성 파트너의 임신을 피해야 합니다. 수컷 pts., 외과적으로 불임 처리한 경우에도(즉, 정관 절제술 후)는 다음 중 하나에 동의해야 합니다. 전체 연구 Rx 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 효과적인 장벽 피임법을 실행하거나 성교를 완전히 삼가십시오.
• 환자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
• 환자는 예정된 방문, 검사, BX 절차 참석, 종양 및 혈액 분자 특성화를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 환자는 자신이 할당된 약물 특정 부록의 모든 포함 및 제외 기준을 충족해야 함을 이해합니다.

제외 기준:

• 말초 신경병증 >= 등급 2인 환자는 PI와 논의되지 않고 고유한 상황에서만 허용되지 않습니다(예: 외상으로 인한 편측성 신경병증)
• 환자는 CLIA 인증 분석 결과에 따라 BRAF V600 돌연변이에 대해 양성으로 테스트된 DZ를 가지고 있습니다.
• BX 시점에 활동성 감염이 있는 환자
• B형 또는 C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 사례를 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 DZ(들)의 증거가 있는 환자 만성 질환에 대한 스크리닝은 필요하지 않지만 pts. 스크리닝 시 그러한 조건을 갖는 것으로 알려진 것은 포함되지 않아야 합니다.
• 수혈 또는 성장 인자 지원(예: 뉴라스타®, 뉴포젠®)
• 뇌 전이와 관련이 없는 과거 1년 이내에 발작 병력이 있는 환자
• 알려진 활동성 진행성 뇌 전이가 있는 환자; pts. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 경우 허용됩니다. 단, 지난 1년 동안 발작이 동반되지 않았고 연구 시작 전 기준선 뇌 MRI 스캔에서 활동성 뇌 전이의 현재 증거가 없음을 보여야 합니다. 모든 점. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 치료 후 > 1개월 동안 안정적이어야 하고 연구 등록 전 스테로이드 치료를 중단해야 합니다.
• 지지 치료를 위해 처방되었지만 잠재적으로 항암 효과가 있을 수 있는 약물(예: 메게스트롤 아세테이트, 비스포스포네이트); 이러한 약물은 이 연구에 등록하기 >= 한 달 전에 시작했어야 합니다. pts. 저분자량 ​​헤파린 또는 직접 인자 Xa 억제제에 있을 수 있습니다.
• 연구자의 의견으로 환자에게 바람직하지 않은 임상적으로 중요한 의학적 상태를 가진 환자. 연구에 참여하거나 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 프로토콜 요구 사항 준수를 위태롭게 할 수 있는 것: 진행 중이거나 활성 감염, 유의미한 조절되지 않는 고혈압 또는 중증 정신 질환/사회적 상황
• 조절되지 않거나 증상이 있는 협심증, 부정맥 또는 울혈성 심부전을 포함한 기존의 심장 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 좌심실 박출률(LVEF) < 45%인 환자는 자격이 없습니다.

• 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 다음 중 하나에 해당하는 환자:

  • 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 또는 기타 허혈 사건 포함)
  • 심근 경색증
• 연구 시작 1개월 이내에 급성 위장관 출혈이 있는 환자
• 스크리닝 시 프리데리시아 공식(QTcF) >= 450 msec(남성의 경우) 및 QTcF >= 470(여성의 경우)를 사용하여 QT 간격을 수정한 환자
• 연구자의 의견에 따라 안전한 수술/BX 절차를 방해하는 동반이환 상태(들)를 가진 환자
• 흡수장애 증후군 또는 장내 흡수 또는 경구 약물 삼킴 능력을 방해하는 기타 상태가 있는 환자
• 임산부 또는 수유부; Rx 이전에 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 장기 이식을 받은 환자
• 연구 등록 후 14일 이내에 대수술을 받은 환자
• 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종 또는 상피내 악성 종양의 완전 절제를 제외하고 등록 후 3년 이내에 다른 악성 종양으로 진단 또는 치료받은 환자. 호르몬 요법을 받지 않고 질병이 전립선에 국한된 낮은 등급의 전립선암 환자는 사례별로 전체 주임 조사관에 의해 자격이 있는 것으로 간주될 수 있습니다.