MEK 阻害剤 PD-0325901 NF1 の青年および成人における試験 (MEK Inhibitor)
NF1関連病的叢状神経線維腫の青年および成人におけるMEK阻害剤PD-0325901の第2相試験
この第 II 相非盲検試験では、MEK 阻害剤 PD-0325901 で治療された神経線維腫症 1 型 (NF1) および網状神経線維腫の青年 (16 歳以上) および成人を評価します。 この研究の主な目的は、標的病変における定量的な放射線写真の反応を評価することです。 被験者は、2mg/m2/用量の入札投与スケジュールで口からPD-0325901を受け取り、最大用量は入札で4mgです。 各コースは 4 週間の期間であり、被験者は 3 週間オン/1 週間オフのスケジュールで薬を受け取ります。 被験者は、標的腫瘍の体積が少なくとも15％減少した場合にのみ、コース8を超えて追加のコースを受けることができます。 12 コース終了時に標的腫瘍体積が 20% 以上減少した被験者は、さらに 1 年間 (合計 24 コースまで) 治療を続けることができます。 ただし、8 コース (約 8 か月) 後に標的腫瘍の体積が少なくとも 15% 減少しない被験者は、治療の失敗と見なされ、試験から除外されます。
このプロトコルの主な目的は、PD-0325901 が、NF1 および成長中または症候性の手術不能 PN を有する青年および成人の体積 MRI 測定に基づいて、客観的な X 線写真の反応をもたらすかどうかを判断することです。
このプロトコルにはいくつかの副次的な目的があります。
この患者集団におけるPD-0325901の慢性投与の実現可能性と毒性を評価する
MRIによるPD-0325901に対する最大2つの非標的網状神経線維腫の客観的奏効率を推定する
この患者集団に投与した場合の PD-0325901 の薬物動態プロファイルを特徴付ける
PD-0325901による治療中の生活の質と痛みを評価する
調査の概要
詳細な説明
この第 II 相非盲検試験では、MEK 阻害剤 PD-0325901 で治療された神経線維腫症 1 型 (NF1) および網状神経線維腫の青年 (16 歳以上) および成人を評価します。 この研究の主な目的は、標的病変における定量的な放射線写真の反応を評価することです。 被験者は、2mg/m2/用量の入札投与スケジュールで口からPD-0325901を受け取り、最大用量は入札で4mgです。 各コースは 4 週間の期間であり、被験者は 3 週間オン/1 週間オフのスケジュールで薬を受け取ります。 被験者は、標的腫瘍の体積が少なくとも15％減少した場合にのみ、コース8を超えて追加のコースを受けることができます。 12 コース終了時に標的腫瘍体積が 20% 以上減少した被験者は、さらに 1 年間 (合計 24 コースまで) 治療を続けることができます。 ただし、8 コース (約 8 か月) 後に標的腫瘍の体積が少なくとも 15% 減少しない被験者は、治療の失敗と見なされ、試験から除外されます。
被験者は、PD-0325901を開始する前に網膜スクリーニングを実施し、治験薬を服用している間定期的に実施します。 緑内障、眼圧> 21 mmHg、またはその他の重大な異常（視神経膠腫に続発する慢性的で安定した眼科的所見を除く）の患者は、眼科検査（眼科医が実施）には適格ではありません。 研究への参加から4週間以内に放射線療法または細胞毒性療法を受けた患者、および以前に眼窩への放射線療法を受けた患者は、研究に適格ではありません。 他の重度および/または制御されていない医学的疾患を併発している患者も除外されます。 さらに、妊娠中の女性は登録の資格がなく、生殖年齢の被験者は治療中に避妊を実践する必要があります。
試験に参加した被験者は、PD-0325901 に関連する毒性の発生について注意深く監視されます。
この試験に参加したすべての同意した被験者では、投与後のPD-0325901の完全な薬物動態プロファイルがコース1で評価されます。研究のこの部分への関与が必要になります。
皮膚神経線維腫に同意した被験者は、PD-0325901が生物学的標的に影響を与えているかどうかを判断するために、2つの時点で皮膚神経線維腫のパンチ生検を受けます。 研究のこの部分への関与は任意です。
叢状神経線維腫は NF1 患者の生活に大きな影響を与える可能性があるため、この研究では、青年および成人の生活の質 (QOL) に対する疾患と PD-0325901 による治療の影響を評価します。 研究のこの部分への関与が必要になります。 Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Neurofibromatosis Type 1 モジュールを使用して、被験者の QOL を評価します。 PedsQL NF1 モジュールは、NF1 の青年および成人向けに開発された自己申告型の疾患固有の QOL スケールです。 身体機能、情緒機能、社会機能、認知機能、外見、心配、痛みと傷、疲労、日常活動など、機能の 16 の領域を評価します。 このスケールで収集された予備データは、成人における信頼性と妥当性が良好であることを示しています。 青少年の小さなサンプルの予備データも有望に見えます。 この試験から収集されたデータは、NF1 の疾患固有の QOL 測定が現在存在しないため、この手段の検証に使用される可能性がありますが、そのようなツールが非常に必要です。 痛みは、痛みの強さの 11 ポイントの自己報告スケールである数値評価スケール 11 (NRS-11) を使用して評価されます。 さらに、Brief Pain Inventory Pain Interference Scale は、痛みが日常生活に支障をきたす程度を測定する 7 項目の自己申告アンケートです。 これらの簡単な対策は両方とも、臨床試験で痛みのさまざまな側面を評価するために推奨されています。
PD-0325901（12コースで標的病変の腫瘍体積が20％以上減少）に反応する被験者の場合、標的病変のMRIスキャンが要求されます（ただし、必須ではありません）薬物を中止してから4か月後および12か月（治療後も反応が維持されているかどうかを判断するためです。 これらの研究は、治験薬の服用中に疾患の進行を経験した被験者からは要求されません。
被験者が登録される前に、担当の治験責任医師は記入済みの適格性チェックリストに署名し、日付を記入する必要があります。 記入済みの適格性チェックリストを NF オペレーション センターにファックスして、被験者の登録前に適格性を確認する必要があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana Unversity
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Cancer Institute (NCI)
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Children's Hospital Boston
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University - St. Louis
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- New York University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19096
- Children's Hospital of Philadelphia
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 適格性を判断するためのすべての研究は、以下に別段の指示がない限り、登録前 2 週間以内に実施する必要があります。 被験者の適格性に必要なすべての臨床および検査データは、被験者の医療記録または研究記録で入手可能でなければなりません。
- すべての被験者は、NIHコンセンサス会議の基準を使用してNF1の臨床診断を受けているか、CLIA / CAP認定ラボで文書化された体質的なNF1変異を持っている必要があります。
- -被験者は、進行性または重大な罹患率を引き起こしている網状神経線維腫を持っている必要があります。たとえば、気道または大血管を危険にさらしている頭頸部病変、神経の圧迫と喪失を引き起こしている腕または腰神経叢の病変など（ただし、これらに限定されません）機能障害、重大な変形を引き起こす病変（眼窩病変など）、または四肢肥大または機能喪失を引き起こす四肢の著しく外観を損なう病変、および痛みを伴う病変。 傍脊柱網状神経線維腫の被験者は、この試験の対象となります。 腫瘍の組織学的確認は、一貫した臨床的および放射線学的所見が存在する場合には必要ありません
腫瘍の進行について登録された被験者の場合、進行は次のように定義されます。
- -MRIまたはCTでの新しい網状神経線維腫の存在（以前のMRIまたはCTとの比較によって文書化されている）、または
- 網状神経線維腫のサイズの測定可能な増加 (容積の 20% 以上の増加、または 2 つの最も長い垂直直径の積の 13% 以上の増加、または最長の直径の 6% 以上の増加) は、2 つのスキャンの比較によって記録されます ( MRI または CT) この研究の評価の約 1 年前まで。
- 「大きな奇形」または「著しく外観を損なう」腫瘍のために登録された被験者の場合、適格な腫瘍は頭頸部の腫瘍、または標準的な衣服では隠すことができない体の他の領域の腫瘍に限定されます。 これらの適応症のために叢状神経線維腫を登録するには、試験委員長または共同委員長に連絡して、登録前に被験者の適格性を確認する必要があります。
- 測定可能な疾患：被験者は、体積MRI分析に適した測定可能な網状神経線維腫を持っている必要があります。 標的病変は、少なくとも 3 つの連続した MRI スライスで見る必要があり、視野には目的の腫瘍全体が含まれている必要があります。 腫瘍の体積は少なくとも 3 mL でなければなりません (最も長い直径が 3 cm のほとんどの PN がこの基準を満たします)。 腫瘍の最長径が 3 cm 未満の場合でも、被験者は適格である可能性があります。 腫瘍が測定可能であり、体積分析に適していることを確認するために、登録前にターゲット網状体の MRI の中央レビューが必要です。 同意後、中央審査のために画像が送信されます
- 年齢：被験者は、研究登録時に16歳以上でなければなりません。
- 永続的な委任状: インフォームドコンセントを提供できない成人は、この研究に登録されません。
- パフォーマンス レベル: カルノフスキー 50% 以上 注: 麻痺のために歩くことができないが、車椅子に乗っている被験者は、パフォーマンス スコアを評価する目的で歩行可能であると見なされます。
- 前治療: 対象は、許容可能な罹患率を伴う網状神経線維腫の完全切除が不可能な場合、または外科的選択肢のある対象が手術を拒否した場合にのみ適格です。
- 進行性網状神経線維腫の手術を受けた被験者は、網状神経線維腫が不完全に切除され、体積分析によって評価可能であれば、手術後に研究に参加する資格があります。
- 被験者は以前に叢状神経線維腫または他の腫瘍/悪性腫瘍の治療を受けたことがあるかもしれませんが、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります。
- -骨髄抑制化学療法：この研究への参加から4週間以内に受けてはなりません。
- 造血成長因子：血小板、赤血球または白血球の数または機能をサポートする成長因子による治療の完了から少なくとも7日。
- 生物学的製剤（抗腫瘍剤）：生物学的製剤による治療が完了してから少なくとも14日。 これらの主題については、ケースバイケースで研究委員長と話し合う必要があります。
- 治験薬：被験者は4週間以内に治験薬を受け取ってはなりません。
- ステロイド: 内分泌不全の被験者は、必要に応じてステロイドの生理学的用量またはストレス用量を受け取ることが許可されています。
- 関与するフィールド放射線から叢状神経線維腫の指標までの6か月;被験者が指標叢状神経線維腫の外側の領域に放射線を受けた場合、6週間が経過している必要があります。 任意の時点で軌道への放射線を受けた被験者は除外されます。
- 手術: 大手術を受けてから少なくとも 2 週間経過し、手術の影響から回復する必要があります。
臓器機能要件
- 適切な骨髄機能
- 適切な腎機能
- 適切な肝機能
除外基準:
- 全身ステロイドまたは別の免疫抑制剤による慢性治療。 内分泌不全の被験者は、必要に応じてステロイドの生理学的用量またはストレス用量を受け取ることが許可されています。
- -化学療法または放射線療法による治療を必要とする、活動性の視神経膠腫または他の低悪性度神経膠腫の証拠。 治療を必要としない被験者は、このプロトコルの対象となります。
- -悪性神経膠腫、悪性末梢神経鞘腫瘍、または過去12か月以内に治療を必要とする他の悪性腫瘍の患者。
- -以前に眼窩に放射線を受けたことがある被験者
- -緑内障、眼圧> 21 mmHg、または眼科検査でその他の重大な異常がある被験者（眼科医が実施）。
- 視神経蒼白や斜視などの長期にわたる視神経膠腫に続発する眼科的所見は、研究の目的にとって重要とは見なされません。
- 体積分析で確実に評価できない腫瘍。
- 研究への参加を危うくする可能性のある、重度のおよび/または制御されていないその他の併発疾患 (例: コントロールされていない糖尿病、コントロールされていない高血圧、重度の感染症、重度の栄養失調、慢性肝臓または腎臓病、活動性の上部消化管潰瘍、うっ血性心不全など）
- -制御されていない感染症にかかっている被験者。
- PD-0325901 の吸収を大幅に変更する可能性のある胃腸機能または胃腸疾患の障害 (例: 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または小腸切除)。 経鼻胃管（NG チューブ）または胃管（G チューブ）は許可されます。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 生殖能力のある男性または女性は、治験薬の投与期間中およびその後 3 か月間、効果的な避妊法を使用することに同意しない限り、参加できません。 禁欲は避妊の許容可能な方法です。 出産の可能性のある女性は、PD-0325901の投与前7日以内に妊娠検査を受け、尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
- -医療レジメンへの不遵守の歴史。
- -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない被験者、または治験責任医師の意見では、研究の安全監視要件を遵守できない可能性がある被験者。
- あらゆる種類のMEK阻害剤による前治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エージェント PD-0325901
この研究の主な目的は、標的病変における定量的な放射線写真の反応を評価することです。
被験者は、2mg/m2/用量の入札投与スケジュールで口からPD-0325901を受け取り、最大用量は入札で4mgです。
各コースは 4 週間の期間であり、被験者は 3 週間オン/1 週間オフのスケジュールで薬を受け取ります。
被験者は、標的腫瘍の体積が少なくとも15％減少した場合にのみ、コース8を超えて追加のコースを受けることができます。
12 コース終了時に標的腫瘍体積が 20% 以上減少した被験者は、さらに 1 年間 (合計 24 コースまで) 治療を続けることができます。
ただし、8 コース (約 8 か月) 後に標的腫瘍の体積が少なくとも 15% 減少しない被験者は、治療の失敗と見なされ、試験から除外されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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標的腫瘍体積が 20% 以上変化した参加者の割合
時間枠：ベースラインから24か月
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応答は、フォローアップ 3D-MRI スキャンが実行される時点で NCI-POB によって評価されます (コース 4、8、12 の後、その後は 6 コースごとの完了後)。 反応のレベル (完全、部分的など) を決定する目的で、フォローアップスキャンからの測定値は、3D データ分析を使用して、治療前の MRI スキャンの標的病変サイズと比較されます。 完全反応 (CR): 完全な解像度部分奏効（PR）：標的網状神経線維腫病変の体積が 4 週間以上にわたって 20% 以上減少。 安定した疾患（SD）：4週間以上、標的網状神経線維腫病変の体積が20％未満の増加、および20％未満の減少。 進行性疾患 (PD): 治療前の体積と比較して、標的網状神経線維腫の体積が 20% 以上増加している (3D-MRI による)。 |
ベースラインから24か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PD-0325901で治療された評価可能な参加者
時間枠：ベースラインから24か月
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24ヶ月で評価可能な患者数: PD-0325901 を 1 回以上投与され、グレード 3 以上の毒性が認められた被験者は、毒性について評価可能です。 グレード3以上の毒性がない場合、1コースの治療を完了した被験者は、毒性について評価可能です。 反応について評価可能 - 少なくとも2コースの治療を完了し、最初のフォローアップMRI評価を受けた被験者。 反応がなく、後に叢状神経線維腫以外の標的腫瘍を有することが判明した被験者 (例: 悪性末梢神経鞘腫瘍）は、反応について評価できません。 薬物動態について評価可能 - 薬物動態について少なくとも 4 つのサンプルを採取した被験者は、薬物動態について評価可能です。 -薬力学について評価可能 - 治療を開始する前に薬力学のために皮膚神経線維腫生検を受けているすべての被験者と、少なくとも1つの他の皮膚神経線維腫生検が評価可能です |
ベースラインから24か月
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PD-0325901の毒性
時間枠：ベースラインから 24 か月
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AEおよびSAEのある参加者の数と割合
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ベースラインから 24 か月
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PD-0325901に対する最大2つの非標的網状神経線維腫の客観的奏効率
時間枠：ベースラインから 24 か月
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完全、部分的、安定、または進行性に分類される最大 2 つの非標的網状神経線維腫の体積 MRI 測定に基づく X 線写真の反応
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ベースラインから 24 か月
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親化合物の曲線下面積
時間枠：1日目;コース1
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平均および標準偏差 AUC 投与前、0.5 時間のサンプルに基づく、親および代謝化合物の両方の 12 時間にわたる PD-0325901 のレベルの推定値。
投与後、1.0時間。投与後、2.0時間。投与後、3.0時間。
投与後、4.0時間。投与後、6.0時間。
投与後、8.0時間。
投与後、10.0～12.0
時間
投与後。
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1日目;コース1
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年齢ベースの評価を使用した PD-0325901 を投与された被験者の NRS-11 および PedsQL™ NF1 の疼痛サブスケールを使用した生活の質
時間枠：ベースラインから 12 か月
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PedsQL™ NF1 モジュールは、過去 1 か月間に各アイテムがどの程度の問題を抱えていたかを尋ねます。
5 段階の回答尺度: 0 = まったく問題にならない...4 = ほとんど常に問題になる)。
項目は逆スコア付けされ、0 ～ 100 のスケールに線形に変換されます。スコアが高いほど、HRQOL が向上します。
合計スコアは、項目の合計を回答数で割ったものです。
サブスケール スコアも同様に計算されます。
スケール内のアイテムの 50% 以上が欠落している場合、スケール スコアは計算されません。
Numerical Rating Scale-11 (NRS-11) は、線の右端で「痛みなし」を表す 0 と「想像できる最悪の痛み」を表す 10 で、痛みの強さを評価する自己報告セグメント化された 11 ポイントの数値スケールです。 .
Brief Pain Inventory (BPI)-Pain Interference Scale は、過去 1 週間の (一般的な活動、気分、歩行、通常の仕事、他の人々との関係、睡眠、および人生の楽しみ) を 0 で尋ねる 7 項目の自己報告アンケートです。 = 干渉なし、10 = 完全に干渉。
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ベースラインから 12 か月
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代謝化合物の曲線下面積
時間枠：1日目;コース1
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投与前、0.5 時間のサンプルに基づく、親および代謝化合物の平均 12 時間 AUC 推定値。
投与後、1.0時間。投与後、2.0時間。投与後、3.0時間。
投与後、4.0時間。投与後、6.0時間。
投与後、8.0時間。
投与後、10.0～12.0
時間
投与後。
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1日目;コース1
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PD-0325901濃度の平均半減期
時間枠：1日目;コース1
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親化合物および代謝化合物の PD-0325901 の半減期の推定値は、投与前、0.5 時間のサンプルに基づいています。
投与後、1.0時間。投与後、2.0時間。投与後、3.0時間。
投与後、4.0時間。投与後、6.0時間。
投与後、8.0時間。
投与後、10.0～12.0
時間
投与後。
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1日目;コース1
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- WI176190
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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