MEK-inhibitor PD-0325901 próba serdülőknél és felnőtteknél NF1-el (MEK Inhibitor)

Bevételi kritériumok:

• Az alkalmasság megállapítására irányuló összes vizsgálatot a felvételt megelőző 2 héten belül el kell végezni, hacsak az alábbiakban másként nem jelezzük. Az alany alkalmasságához szükséges összes klinikai és laboratóriumi adatnak rendelkezésre kell állnia az alany orvosi vagy kutatási nyilvántartásában.
• Minden alanynak VAGY rendelkeznie kell az NF1 klinikai diagnózisával a NIH Konszenzus Konferencia kritériumai alapján, VAGY rendelkeznie kell egy CLIA/CAP tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumban dokumentált NF1 mutációval.
• Az alanyoknak olyan plexiform neurofibromákkal kell rendelkezniük, amelyek progresszívek VAGY jelentős morbiditást okoznak, például (de nem kizárólagosan) a légutakat vagy a nagy ereket veszélyeztető fej- és nyaki elváltozásokat, plexus brachialis vagy lumbalis léziókat, amelyek idegösszenyomódást és -veszteséget okoznak. funkció, súlyos deformitást okozó elváltozások (például orbitális elváltozások), vagy a végtag jelentős mértékben eltorzító elváltozásai, amelyek végtaghipertrófiát vagy funkcióvesztést és fájdalmas elváltozásokat okoznak. A paraspinalis plexiform neurofibrómában szenvedő alanyok alkalmasak lesznek a vizsgálatra. Konzisztens klinikai és radiográfiai leletek jelenlétében a daganat szövettani megerősítése nem szükséges

• A tumor progressziója miatt felvett alanyok esetében a progressziót a következőképpen határozzák meg:

  • Új plexiform neurofibroma jelenléte MRI-n vagy CT-n (korábbi MRI-vel vagy CT-vel összehasonlítva dokumentálva), VAGY
  • A plexiform neurofibroma méretének mérhető növekedése (≥ 20%-os térfogatnövekedés, vagy ≥ 13%-os növekedés a két leghosszabb merőleges átmérő szorzatában, vagy ≥ 6%-os növekedés a leghosszabb átmérőben), amelyet két vizsgálat összehasonlításával dokumentáltak ( MRI vagy CT) körülbelül egy évvel a vizsgálat értékelése előtt.
• Azoknál az alanyoknál, akiket „nagy deformitás” vagy „jelentősen eltorzító” daganat miatt regisztráltak, a megfelelő daganatok a fej és a nyak daganataira korlátozódnak, vagy a test más területein lévő daganatokra, amelyeket nem lehet elrejteni a szokásos ruhadarabokkal. Ahhoz, hogy ezekre az indikációkra plexiform neurofibromát lehessen bejegyeztetni, fel kell venni a kapcsolatot a vizsgálati elnökkel vagy társelnökkel, hogy a beiratkozás előtt felülvizsgálják az alany alkalmasságát.
• Mérhető betegség: Az alanyoknak mérhető plexiform neurofibromákkal kell rendelkezniük, amelyek alkalmasak volumetriás MRI elemzésre. A célléziót legalább 3 egymást követő MRI-szeleten látni kell, és a látómezőnek tartalmaznia kell a teljes érdeklődésre számot tartó daganatot. A daganatok térfogatának legalább 3 ml-nek kell lennie (a legtöbb 3 cm-es leghosszabb átmérőjű PN megfelel ennek a kritériumnak). Ha a daganat <3 cm a leghosszabb átmérőjű, az alany továbbra is alkalmas lehet. A célpont plexiforma MRI-jének központi felülvizsgálata szükséges a felvétel előtt, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a daganat mérhető, és alkalmas-e a térfogati elemzésre. A beleegyezés után a képeket központi ellenőrzésre küldjük
• Életkor: Az alanyoknak legalább 16 évesnek kell lenniük a tanulmányba való belépés időpontjában.
• Tartós meghatalmazás: Azok a felnőttek, akik nem tudnak tájékozott beleegyezést adni, NEM vesznek részt ebben a tanulmányban.
• Teljesítményszint: Karnofsky nagyobb vagy egyenlő, mint 50%. Megjegyzés: Azokat az alanyokat, akik bénulásuk miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, a teljesítménypontszám értékelése szempontjából járóbetegnek minősülnek.
• Előzetes terápia: Az alanyok csak akkor jogosultak, ha a plexiform neurofibroma teljes reszekciója elfogadható morbiditással nem kivitelezhető, vagy ha a műtéti lehetőséggel rendelkező alany elutasítja a műtétet.
• A progresszív plexiform neurofibroma miatt műtéten átesett alanyok a műtét után is részt vehetnek a vizsgálatban, feltéve, hogy a plexiform neurofibromát nem teljesen eltávolították, és térfogati elemzéssel értékelhető.
• Előfordulhat, hogy az alanyokat korábban plexiform neurofibroma vagy más daganat/rosszindulatú daganat miatt kezelték, de a vizsgálatba való belépés előtt teljesen felépülniük kell az összes korábbi kemoterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból.
• Mieloszuppresszív kemoterápia: nem részesülhet a vizsgálatba való belépéstől számított 4 héten belül.
• Hematopoietikus növekedési faktorok: Legalább 7 nappal a terápia befejezése óta olyan növekedési faktorral, amely támogatja a vérlemezke-, vörös- vagy fehérvérsejtek számát vagy funkcióját.
• Biológiai (daganatellenes szer): Legalább 14 nap a biológiai szerrel végzett terápia befejezése óta. Ezeket a témákat eseti alapon meg kell beszélni a Tanulmányi Tanszékkel.
• Vizsgálati szerek: Az alanyok nem kaphatnak vizsgálati gyógyszert 4 héten belül.
• Szteroidok: Az endokrin hiányosságban szenvedő alanyok szükség esetén fiziológiás vagy stressz dózisú szteroidokat kaphatnak.
• 6 hónap az érintett térsugárzástól a plexiform neurofibrómák indexéig; 6 hétnek el kell telnie, ha az alany az index plexiform neurofibrómá(ka)n kívüli területeket sugározta be. Azok az alanyok, akik bármikor kaptak sugárzást a pályára, kizárásra kerülnek.
• Műtét: Legalább 2 héttel a nagyobb műtét után, és fel kell gyógyulni a műtét következményeiből.

• Szervműködési követelmények

  • Megfelelő csontvelő funkció
  • Megfelelő veseműködés
  • Megfelelő májfunkció

Kizárási kritériumok:

• Krónikus kezelés szisztémás szteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel. Az endokrin rendellenességekben szenvedő alanyok szükség esetén fiziológiás vagy stresszdózisú szteroidokat kaphatnak.
• Aktív optikai glióma vagy más alacsony fokú glióma bizonyítéka, amely kemoterápiás vagy sugárterápiás kezelést igényel. A kezelést nem igénylő alanyok jogosultak erre a protokollra.
• Malignus gliomában, rosszindulatú perifériás ideghüvely daganatban vagy egyéb, kezelést igénylő rosszindulatú daganatban szenvedő betegek az elmúlt 12 hónapban.
• Azok az alanyok, akik korábban bármikor kaptak sugárzást a pályájukra
• Glaukóma, 21 Hgmm feletti szemnyomás vagy bármilyen más jelentős eltérés a szemészeti vizsgálat során (szemész szakorvos által).
• A régóta fennálló látóideg-glioma miatti másodlagos szemészeti leletek, mint például a látóideg sápadtsága vagy a strabismus, NEM tekinthetők jelentősnek a vizsgálat szempontjából.
• A tumor térfogati elemzéssel nem értékelhető megbízhatóan.
• Egyéb egyidejűleg jelentkező súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi betegség, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt (pl. kontrollálatlan cukorbetegség, kontrollálatlan magas vérnyomás, súlyos fertőzés, súlyos alultápláltság, krónikus máj- vagy vesebetegség, aktív felső GI traktus fekély, pangásos szívelégtelenség stb.)
• Ellenőrizetlen fertőzésben szenvedő alanyok.
• A gasztrointesztinális működés károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a PD-0325901 felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció). Orr-gyomorszonda (NG-szonda) vagy gyomorszonda (G-szonda) megengedett.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Reproduktív képességű hímek vagy nőstények csak akkor vehetnek részt a részvételben, ha beleegyeztek, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgált gyógyszer szedésének időtartama alatt és azt követően 3 hónapig. Az absztinencia elfogadható fogamzásgátlási módszer. A fogamzóképes nőket a PD-0325901 beadása előtt 7 napon belül terhességi tesztnek kell alávetni, és negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezniük.
• Az orvosi kezelési rendek be nem tartása a kórtörténetben.
• Azok az alanyok, akik nem hajlandók vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak, vagy akik a vizsgáló véleménye szerint esetleg nem tudnak megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek.
• Bármilyen MEK-gátlóval végzett előzetes kezelés