MEK-Inhibitor PD-0325901-Studie bei Jugendlichen und Erwachsenen mit NF1 (MEK Inhibitor)

Einschlusskriterien:

• Alle Studien zur Bestimmung der Eignung müssen innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung durchgeführt werden, sofern nachstehend nichts anderes angegeben ist. Alle klinischen und Labordaten, die für die Eignung eines Probanden erforderlich sind, müssen in der medizinischen oder Forschungsakte des Probanden verfügbar sein.
• Alle Probanden müssen ENTWEDER die klinische Diagnose von NF1 gemäß den Kriterien der NIH-Konsensuskonferenz ODER eine konstitutionelle NF1-Mutation haben, die in einem CLIA/CAP-zertifizierten Labor dokumentiert wurde.
• Die Probanden müssen plexiforme Neurofibrome haben, die progressiv sind ODER eine signifikante Morbidität verursachen, wie (aber nicht beschränkt auf) Kopf- und Halsläsionen, die die Atemwege oder großen Gefäße beeinträchtigen, Läsionen des Plexus brachialis oder Lendengeflecht, die Nervenkompression und -verlust verursachen Funktionsstörungen, Läsionen, die eine größere Deformität verursachen (z. B. orbitale Läsionen) oder signifikant entstellende Läsionen der Extremität, die eine Gliedmaßenhypertrophie oder einen Funktionsverlust verursachen, und schmerzhafte Läsionen. Probanden mit paraspinalen plexiformen Neurofibromen sind für diese Studie geeignet. Bei übereinstimmenden klinischen und röntgenologischen Befunden ist eine histologische Bestätigung des Tumors nicht erforderlich

• Für Probanden, die für Tumorprogression eingeschrieben sind, ist Progression definiert als:

  • Vorhandensein eines neuen plexiformen Neurofibroms im MRT oder CT (dokumentiert durch Vergleich mit vorherigem MRT oder CT) ODER
  • Eine messbare Zunahme der Größe des plexiformen Neurofibroms (≥ 20 % Zunahme des Volumens oder eine ≥ 13 % Zunahme des Produkts der beiden längsten senkrechten Durchmesser oder eine ≥ 6 % Zunahme des längsten Durchmessers), dokumentiert durch den Vergleich zweier Scans ( MRT oder CT) etwa ein Jahr oder weniger vor der Auswertung für diese Studie.
• Für Probanden, die wegen eines Tumors mit „großer Deformität“ oder „erheblich entstellendem“ Tumor eingeschrieben sind, sind in Frage kommende Tumore auf Tumore im Kopf- und Halsbereich oder in anderen Bereichen des Körpers beschränkt, die nicht durch Standardkleidung verdeckt werden können. Um ein plexiformes Neurofibrom für diese Indikationen einzuschreiben, muss der Studienleiter oder Co-Vorsitzende kontaktiert werden, um die Eignung des Probanden vor der Einschreibung zu überprüfen.
• Messbare Krankheit: Die Probanden müssen messbare plexiforme Neurofibrome haben, die einer volumetrischen MRT-Analyse zugänglich sind. Die Zielläsion muss auf mindestens 3 aufeinanderfolgenden MRT-Schnitten zu sehen sein und das Sichtfeld muss den gesamten interessierenden Tumor enthalten. Tumore müssen ein Volumen von mindestens 3 ml haben (die meisten PNs mit einem längsten Durchmesser von 3 cm erfüllen diese Kriterien). Wenn der längste Durchmesser des Tumors < 3 cm ist, kann das Subjekt dennoch geeignet sein. Vor der Registrierung ist eine zentrale Überprüfung der MRT der Zielplexiform erforderlich, um sicherzustellen, dass der Tumor messbar und für eine volumetrische Analyse geeignet ist. Nach der Zustimmung werden Bilder zur zentralen Überprüfung gesendet
• Alter: Die Probanden müssen zum Zeitpunkt des Studieneintritts ≥ 16 Jahre alt sein.
• Dauerhafte Vollmacht: Erwachsene, die keine Einverständniserklärung abgeben können, werden NICHT in diese Studie aufgenommen.
• Leistungsniveau: Karnofsky größer oder gleich 50 % Hinweis: Probanden, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Bewertung der Leistungspunktzahl als gehfähig betrachtet.
• Vorherige Therapie: Die Probanden sind nur geeignet, wenn eine vollständige Resektion eines plexiformen Neurofibroms mit akzeptabler Morbidität nicht möglich ist oder wenn ein Proband mit chirurgischer Option eine Operation ablehnt.
• Probanden, die sich einer Operation wegen eines progressiven plexiformen Neurofibroms unterzogen haben, können nach der Operation an der Studie teilnehmen, vorausgesetzt, das plexiforme Neurofibrom wurde unvollständig reseziert und ist durch volumetrische Analyse auswertbar.
• Die Probanden wurden möglicherweise zuvor wegen eines plexiformen Neurofibroms oder eines anderen Tumors / einer anderen Malignität behandelt, müssen sich jedoch vor Beginn dieser Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien oder Strahlentherapien erholt haben.
• Myelosuppressive Chemotherapie: Darf nicht innerhalb von 4 Wochen nach Eintritt in diese Studie erhalten worden sein.
• Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: Mindestens 7 Tage seit Abschluss der Therapie mit einem Wachstumsfaktor, der die Anzahl oder Funktion von Blutplättchen, roten oder weißen Blutkörperchen unterstützt.
• Biologikum (Antineoplastikum): Mindestens 14 Tage seit Abschluss der Therapie mit einem Biologikum. Diese Themen müssen im Einzelfall mit der Studienleitung besprochen werden.
• Prüfpräparate: Die Probanden dürfen innerhalb von 4 Wochen kein Prüfpräparat erhalten haben.
• Steroide: Probanden mit endokrinen Mängeln dürfen bei Bedarf physiologische oder Stressdosen von Steroiden erhalten.
• 6 Monate von der beteiligten Feldbestrahlung bis zum Index plexiformer Neurofibrome; 6 Wochen müssen verstrichen sein, wenn der Patient Bereiche außerhalb des/der plexiformen Neurofibrom(s) bestrahlt hat. Personen, die zu irgendeiner Zeit Strahlen in die Umlaufbahn erhalten haben, sind ausgeschlossen.
• Operation: Mindestens 2 Wochen seit einer größeren Operation und muss sich von den Auswirkungen der Operation erholt haben.

• Anforderungen an die Organfunktion

  • Angemessene Knochenmarkfunktion
  • Ausreichende Nierenfunktion
  • Ausreichende Leberfunktion

Ausschlusskriterien:

• Chronische Behandlung mit systemischen Steroiden oder einem anderen Immunsuppressivum. Patienten mit endokrinen Mängeln dürfen bei Bedarf physiologische oder Stressdosen von Steroiden erhalten.
• Nachweis eines aktiven optischen Glioms oder eines anderen niedriggradigen Glioms, das eine Behandlung mit Chemotherapie oder Strahlentherapie erfordert. Patienten, die keine Behandlung benötigen, sind für dieses Protokoll geeignet.
• Patienten mit bösartigem Gliom, bösartigem Tumor der peripheren Nervenscheide oder einer anderen bösartigen Erkrankung, die in den letzten 12 Monaten behandelt werden musste.
• Subjekte, die zu irgendeinem Zeitpunkt zuvor Strahlung in die Umlaufbahn erhalten haben
• Patienten mit Glaukom, Augeninnendruck > 21 mmHg oder anderen signifikanten Anomalien bei der Augenuntersuchung (durchgeführt von einem Augenarzt).
• Ophthalmologische Befunde als Folge eines lang bestehenden Glioms der optischen Bahn, wie z. B. Blässe des Sehnervs oder Schielen, werden für die Zwecke der Studie NICHT als signifikant angesehen.
• Tumor kann durch volumetrische Analyse nicht zuverlässig beurteilt werden.
• Andere gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten (z. unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck, schwere Infektion, schwere Unterernährung, chronische Leber- oder Nierenerkrankung, aktive Ulzeration des oberen Gastrointestinaltrakts, dekompensierte Herzinsuffizienz usw.)
• Personen mit einer unkontrollierten Infektion.
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von PD-0325901 erheblich verändern können (z. Geschwürerkrankung, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion). Eine Magensonde (NG-Sonde) oder Magensonde (G-Sonde) ist erlaubt.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, während des Zeitraums, in dem sie das Studienmedikament erhalten, und für 3 Monate danach eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Abstinenz ist eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung. Frauen im gebärfähigen Alter werden innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung von PD-0325901 einem Schwangerschaftstest unterzogen und müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Urin oder Serum haben.
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien.
• Probanden, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können oder die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen.
• Vorbehandlung mit einem MEK-Hemmer jeglicher Art