Испытание ингибитора MEK PD-0325901 у подростков и взрослых с NF1 (MEK Inhibitor)

Критерии включения:

• Все исследования для определения права на участие должны быть выполнены в течение 2 недель до зачисления, если иное не указано ниже. Все клинические и лабораторные данные, необходимые для приемлемости субъекта, должны быть доступны в медицинской или исследовательской документации субъекта.
• Все субъекты должны иметь ЛИБО клинический диагноз NF1 в соответствии с критериями Консенсусной конференции NIH, ЛИБО иметь конституциональную мутацию NF1, задокументированную в лаборатории, сертифицированной CLIA/CAP.
• Субъекты должны иметь плексиформную нейрофиброму (нейрофибромы), которые являются прогрессирующими ИЛИ вызывают серьезные заболевания, такие как (но не ограничиваясь ими) поражения головы и шеи, которые нарушают дыхательные пути или крупные сосуды, поражения плечевого или поясничного сплетения, которые вызывают компрессию и потерю нерва нарушения функции, поражения, вызывающие серьезную деформацию (например, орбитальные поражения) или значительно уродующие поражения конечности, вызывающие гипертрофию или потерю функции конечности, и болезненные поражения. Субъекты с параспинальными плексиформными нейрофибромами будут иметь право на участие в этом испытании. Гистологическое подтверждение опухоли не требуется при наличии устойчивых клинических и рентгенологических данных.

• Для субъектов, зарегистрированных по поводу прогрессирования опухоли, прогрессирование определяется как:

  • Наличие новой плексиформной нейрофибромы на МРТ или КТ (задокументировано путем сравнения с предыдущими МРТ или КТ), ИЛИ
  • Измеримое увеличение размера плексиформной нейрофибромы (увеличение объема на ≥ 20 %, или увеличение произведения двух самых длинных перпендикулярных диаметров на ≥ 13 %, или увеличение наибольшего диаметра на ≥ 6 %), подтвержденное сравнением двух сканов ( МРТ или КТ) примерно за год или меньше до оценки для этого исследования.
• Для субъектов, зарегистрированных по поводу «серьезной деформации» или «значительно уродующей» опухоли, подходящие опухоли будут ограничены опухолями головы и шеи или на других участках тела, которые невозможно скрыть стандартной одеждой. Чтобы зарегистрировать плексиформную нейрофиброму по этим показаниям, необходимо связаться с председателем исследования или сопредседателем, чтобы проверить соответствие субъекта до регистрации.
• Поддающееся измерению заболевание: у субъектов должна быть поддающаяся измерению плексиформная нейрофиброма (ней), поддающаяся объемному МРТ-анализу. Целевое поражение должно быть видно как минимум на 3 последовательных срезах МРТ, а поле зрения должно содержать всю интересующую опухоль. Опухоли должны иметь объем не менее 3 мл (большинство ПП с наибольшим диаметром 3 см соответствуют этим критериям). Если опухоль <3 см в наибольшем диаметре, субъект все еще может иметь право на участие. Перед включением в исследование требуется центральный обзор МРТ целевого плексиформа, чтобы убедиться, что опухоль поддается измерению и поддается объемному анализу. После согласия изображения будут отправлены на центральное рассмотрение
• Возраст: Субъектам должно быть ≥ 16 лет на момент начала исследования.
• Долгосрочная доверенность: взрослые, которые не могут дать информированное согласие, НЕ будут участвовать в этом исследовании.
• Уровень работоспособности: Карновский больше или равен 50%. Примечание. Субъекты, которые не могут ходить из-за паралича, но находятся в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для целей оценки показателей работоспособности.
• Предшествующая терапия: Субъекты имеют право на участие только в том случае, если полная резекция плексиформной нейрофибромы с приемлемой заболеваемостью невозможна или если субъект с хирургическим вариантом отказывается от операции.
• Субъекты, перенесшие операцию по поводу прогрессирующей плексиформной нейрофибромы, будут допущены к участию в исследовании после операции при условии, что плексиформная нейрофиброма была не полностью удалена и ее можно оценить с помощью объемного анализа.
• Субъекты могли ранее лечиться от плексиформной нейрофибромы или другой опухоли/злокачественного образования, но должны были полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование.
• Миелосупрессивная химиотерапия: не должен был получать в течение 4 недель до включения в это исследование.
• Гемопоэтические факторы роста: не менее 7 дней после завершения терапии фактором роста, поддерживающим количество или функцию тромбоцитов, эритроцитов или лейкоцитов.
• Биологический (противоопухолевый агент): не менее 14 дней после завершения терапии биологическим агентом. Эти темы должны обсуждаться с заведующим кафедрой в каждом конкретном случае.
• Исследуемые препараты: Субъекты не должны получать исследуемый препарат в течение 4 недель.
• Стероиды: Субъектам с эндокринной недостаточностью разрешается при необходимости получать физиологические или стрессовые дозы стероидов.
• 6 месяцев от облучения вовлеченного поля до индексной плексиформной нейрофибромы (ней); Должно пройти 6 недель, если субъект получил лучевую терапию в областях за пределами указательной плексиформной нейрофибромы. Субъекты, получившие радиацию на орбиту в любое время, исключаются.
• Хирургия: не менее 2 недель после любой серьезной операции и должен оправиться от последствий операции.

• Требования к функциям органов

  • Адекватная функция костного мозга
  • Адекватная функция почек
  • Адекватная функция печени

Критерий исключения:

• Длительное лечение системными стероидами или другим иммунодепрессантом. Субъектам с эндокринной недостаточностью при необходимости разрешается получать физиологические или стрессовые дозы стероидов.
• Доказательства активной глиомы зрительного нерва или другой глиомы низкой степени злокачественности, требующей лечения химиотерапией или лучевой терапией. Субъекты, не требующие лечения, имеют право на этот протокол.
• Пациенты со злокачественной глиомой, злокачественной опухолью оболочек периферических нервов или другими злокачественными новообразованиями, требующими лечения в течение последних 12 месяцев.
• Субъекты, получившие радиацию на орбиту в любое время ранее
• Субъекты с глаукомой, внутриглазным давлением> 21 мм рт. ст. или любыми другими значительными отклонениями при офтальмологическом обследовании (выполняется офтальмологом).
• Офтальмологические данные, вторичные по отношению к давней глиоме зрительного пути, такие как бледность зрительного нерва или косоглазие, НЕ будут считаться значимыми для целей исследования.
• Опухоль не может быть надежно оценена объемным анализом.
• Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские заболевания, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании (например, неконтролируемый диабет, неконтролируемая гипертония, тяжелая инфекция, тяжелая недостаточность питания, хронические заболевания печени или почек, активное изъязвление верхних отделов желудочно-кишечного тракта, застойная сердечная недостаточность и т. д.)
• Субъекты с неконтролируемой инфекцией.
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечное заболевание, которое может значительно изменить абсорбцию PD-0325901 (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки). Допускается установка назогастрального зонда (трубка НГ) или желудочного зонда (трубка G).
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Мужчины или женщины с репродуктивным потенциалом не могут участвовать, если они не дали согласия на использование эффективного метода контрацепции в течение периода, когда они получают исследуемый препарат, и в течение 3 месяцев после этого. Воздержание является приемлемым методом контроля над рождаемостью. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность в течение 7 дней до введения PD-0325901 и должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке.
• История несоблюдения лечебных режимов.
• Субъекты, которые не желают или не могут соблюдать протокол, или которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования.
• Предшествующее лечение ингибитором MEK любого типа