Prova dell'inibitore MEK PD-0325901 in adolescenti e adulti con NF1 (MEK Inhibitor)

Criterio di inclusione:

• Tutti gli studi per determinare l'idoneità devono essere eseguiti entro 2 settimane prima dell'arruolamento, se non diversamente indicato di seguito. Tutti i dati clinici e di laboratorio richiesti per l'ammissibilità di un soggetto devono essere disponibili nella cartella clinica o di ricerca del soggetto.
• Tutti i soggetti devono avere O la diagnosi clinica di NF1 utilizzando i criteri della NIH Consensus Conference OPPURE avere una mutazione costituzionale di NF1 documentata in un laboratorio certificato CLIA/CAP.
• I soggetti devono avere uno o più neurofibromi plessiformi che sono progressivi OPPURE stanno causando una morbilità significativa, come (ma non solo) lesioni della testa e del collo che compromettono le vie aeree o i grandi vasi, lesioni del plesso brachiale o lombare che causano compressione e perdita dei nervi della funzione, lesioni che causano deformità maggiori (ad es., lesioni orbitali) o sono lesioni significativamente sfiguranti dell'estremità che causano ipertrofia degli arti o perdita della funzione e lesioni dolorose. I soggetti con neurofibromi plessiformi paraspinali saranno idonei per questo studio. La conferma istologica del tumore non è necessaria in presenza di risultati clinici e radiografici coerenti

• Per i soggetti arruolati per la progressione del tumore, la progressione è definita come:

  • Presenza di nuovo neurofibroma plessiforme alla RM o alla TC (documentato dal confronto con una precedente RM o TC), OPPURE
  • Un aumento misurabile delle dimensioni del neurofibroma plessiforme (aumento ≥ 20% del volume, o un aumento ≥ 13% del prodotto dei due diametri perpendicolari più lunghi, o un aumento ≥ 6% del diametro più lungo) documentato dal confronto di due scansioni ( RM o TC) circa un anno o meno prima della valutazione per questo studio.
• Per i soggetti arruolati per una "deformità maggiore" o un tumore "significativamente sfigurante", i tumori ammissibili saranno limitati ai tumori della testa e del collo o quelli su altre aree del corpo che non possono essere nascoste dagli indumenti standard. Per arruolare un neurofibroma plessiforme per queste indicazioni, è necessario contattare il presidente o il copresidente dello studio per esaminare l'idoneità del soggetto prima dell'arruolamento.
• Malattia misurabile: i soggetti devono avere neurofibromi plessiformi misurabili suscettibili di analisi RM volumetrica. La lesione target deve essere vista su almeno 3 strati MRI consecutivi e il campo visivo deve contenere l'intero tumore di interesse. I tumori devono avere un volume di almeno 3 ml (la maggior parte dei PN con un diametro maggiore di 3 cm soddisferà questo criterio). Se il tumore ha un diametro maggiore <3 cm, il soggetto può essere ancora idoneo. Prima dell'arruolamento è necessaria la revisione centrale della risonanza magnetica del plessiforme bersaglio per garantire che il tumore sia misurabile e suscettibile di analisi volumetrica. Dopo il consenso, le immagini verranno inviate per la revisione centrale
• Età: i soggetti devono avere un'età ≥ 16 anni al momento dell'ingresso nello studio.
• Procura durevole: gli adulti che non sono in grado di fornire il consenso informato NON saranno iscritti a questo studio.
• Livello di prestazione: Karnofsky maggiore o uguale al 50% Nota: i soggetti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione.
• Terapia precedente: i soggetti sono idonei solo se la resezione completa di un neurofibroma plessiforme con morbilità accettabile non è fattibile o se un soggetto con opzione chirurgica rifiuta l'intervento chirurgico.
• I soggetti sottoposti a intervento chirurgico per un neurofibroma plessiforme progressivo potranno entrare nello studio dopo l'intervento chirurgico, a condizione che il neurofibroma plessiforme sia stato resecato in modo incompleto e sia valutabile mediante analisi volumetrica.
• I soggetti possono essere stati precedentemente trattati per un neurofibroma plessiforme o altro tumore/malignità, ma devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio.
• Chemioterapia mielosoppressiva: non deve aver ricevuto entro 4 settimane dall'ingresso in questo studio.
• Fattori di crescita ematopoietici: almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un fattore di crescita che supporta il numero o la funzione delle piastrine, dei globuli rossi o bianchi.
• Biologico (agente antineoplastico): Almeno 14 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico. Tali argomenti dovranno essere discussi caso per caso con la Cattedra di studio.
• Farmaci sperimentali: i soggetti non devono aver ricevuto un farmaco sperimentale entro 4 settimane.
• Steroidi: i soggetti con deficit endocrini possono ricevere dosi fisiologiche o di stress di steroidi, se necessario.
• 6 mesi dalla radiazione di campo coinvolta all'indice di neurofibromi plessiformi; Devono essere trascorse 6 settimane se il soggetto ha ricevuto radiazioni in aree al di fuori del neurofibroma plessiforme indice. Sono esclusi i soggetti che hanno ricevuto radiazioni in orbita in qualsiasi momento.
• Chirurgia: almeno 2 settimane da quando ha subito un intervento chirurgico importante e deve essere recuperato dagli effetti dell'intervento chirurgico.

• Requisiti di funzione dell'organo

  • Adeguata funzionalità del midollo osseo
  • Funzionalità renale adeguata
  • Funzionalità epatica adeguata

Criteri di esclusione:

• Trattamento cronico con steroidi sistemici o un altro agente immunosoppressore. I soggetti con deficit endocrini possono ricevere dosi fisiologiche o da stress di steroidi se necessario.
• Evidenza di un glioma ottico attivo o altro glioma di basso grado, che richiede trattamento con chemioterapia o radioterapia. I soggetti che non necessitano di trattamento sono idonei per questo protocollo.
• Pazienti con glioma maligno, tumore maligno della guaina dei nervi periferici o altri tumori maligni che richiedono un trattamento negli ultimi 12 mesi.
• Soggetti che hanno ricevuto radiazioni in orbita in qualsiasi momento precedente
• Soggetti con glaucoma, pressione intraoculare >21 mmHg o qualsiasi altra anomalia significativa all'esame oftalmico (eseguito da un oftalmologo).
• Reperti oftalmologici secondari a glioma delle vie ottiche di lunga data come pallore del nervo ottico o strabismo NON saranno considerati significativi ai fini dello studio.
• Tumore non in grado di essere valutato in modo affidabile mediante analisi volumetrica.
• Altre malattie mediche concomitanti gravi e/o non controllate, che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio (ad es. diabete non controllato, ipertensione non controllata, infezione grave, malnutrizione grave, malattia epatica o renale cronica, ulcerazione attiva del tratto gastrointestinale superiore, insufficienza cardiaca congestizia, ecc.)
• Soggetti che hanno un'infezione incontrollata.
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di PD-0325901 (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue). È consentito un sondino nasogastrico (tubo NG) o gastrico (tubo G).
• Donne in gravidanza o che allattano.
• Uomini o donne con potenziale riproduttivo non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il periodo in cui ricevono il farmaco oggetto dello studio e per i 3 mesi successivi. L'astinenza è un metodo accettabile di controllo delle nascite. Le donne in età fertile verranno sottoposte a un test di gravidanza entro 7 giorni prima della somministrazione di PD-0325901 e devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo.
• Storia di non conformità ai regimi medici.
• - Soggetti che non vogliono o non sono in grado di rispettare il protocollo o che, a parere dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio.
• Precedente trattamento con un inibitore MEK di qualsiasi tipo