MEK-hæmmer PD-0325901-forsøg hos unge og voksne med NF1 (MEK Inhibitor)

Inklusionskriterier:

• Alle undersøgelser for at bestemme berettigelse skal udføres inden for 2 uger før tilmelding, medmindre andet er angivet nedenfor. Alle kliniske og laboratoriedata, der kræves for at være berettiget til et forsøgsperson, skal være tilgængelige i forsøgspersonens læge- eller forskningsjournal.
• Alle forsøgspersoner skal ENTEN have den kliniske diagnose af NF1 ved hjælp af NIH Consensus Conference-kriterierne ELLER have en konstitutionel NF1-mutation dokumenteret i et CLIA/CAP-certificeret laboratorium.
• Forsøgspersoner skal have plexiforme neurofibromer, der er progressive ELLER forårsager betydelig sygelighed, såsom (men ikke begrænset til) hoved- og halslæsioner, der kompromitterer luftvejene eller store kar, brachiale eller lumbale plexuslæsioner, der forårsager nervekompression og -tab funktion, læsioner, der forårsager større deformitet (f.eks. orbitale læsioner) eller er væsentligt skæmmende læsioner på ekstremiteten, der forårsager hypertrofi i lemmer eller funktionstab, og smertefulde læsioner. Forsøgspersoner med paraspinal plexiform neurofibromer vil være berettiget til dette forsøg. Histologisk bekræftelse af tumor er ikke nødvendig i nærværelse af konsistente kliniske og radiografiske fund

• For forsøgspersoner, der er indskrevet til tumorprogression, er progression defineret som:

  • Tilstedeværelse af nyt plexiform neurofibrom på MR eller CT (dokumenteret ved sammenligning med tidligere MR eller CT), ELLER
  • En målbar stigning i størrelsen af ​​plexiform neurofibrom (≥ 20 % stigning i volumen eller en ≥ 13 % stigning i produktet af de to længste vinkelrette diametre eller en ≥ 6 % stigning i den længste diameter) dokumenteret ved sammenligning af to scanninger ( MR eller CT) cirka et år eller mindre før evaluering for denne undersøgelse.
• For forsøgspersoner, der er tilmeldt en "større deformitet" eller "betydeligt skæmmende" tumor, vil kvalificerede tumorer være begrænset til tumorer i hoved og hals eller på andre områder af kroppen, som ikke kan skjules af standardbeklædning. For at tilmelde et plexiform neurofibrom til disse indikationer, skal studieformand eller co-chair kontaktes for at gennemgå emnets berettigelse inden tilmelding.
• Målbar sygdom: Forsøgspersonerne skal have målbare plexiforme neurofibromer, der er modtagelige for volumetrisk MR-analyse. Mållæsionen skal ses på mindst 3 på hinanden følgende MR-snit, og synsfeltet skal indeholde hele tumoren af ​​interesse. Tumorer skal være mindst 3 ml i volumen (de fleste PN'er 3 cm i længste diameter vil opfylde dette kriterium). Hvis tumoren er <3 cm i længste diameter, kan forsøgspersonen stadig være berettiget. Central gennemgang af MR af målplexiformen er påkrævet før tilmelding for at sikre, at tumoren er målbar og modtagelig for volumetrisk analyse. Efter samtykke sendes billeder til central gennemgang
• Alder: Forsøgspersoner skal være ≥ 16 år på tidspunktet for studiestart.
• Varig fuldmagt: Voksne, der ikke er i stand til at give informeret samtykke, vil IKKE blive tilmeldt denne undersøgelse.
• Præstationsniveau: Karnofsky større end eller lig med 50 % Bemærk: Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at gå på grund af lammelse, men som er oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulerende med henblik på at vurdere præstationsscore.
• Forudgående terapi: Forsøgspersoner er kun kvalificerede, hvis fuldstændig resektion af et plexiform neurofibrom med acceptabel morbiditet ikke er mulig, eller hvis en patient med kirurgisk mulighed nægter operation.
• Forsøgspersoner, der blev opereret for et progressivt plexiform neurofibroma, vil være berettiget til at deltage i undersøgelsen efter operationen, forudsat at det plexiforme neurofibroma var ufuldstændigt resekeret og kan evalueres ved volumetrisk analyse.
• Forsøgspersoner kan tidligere have været behandlet for et plexiform neurofibrom eller anden tumor/malignitet, men skal være fuldt ud restitueret efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse.
• Myelosuppressiv kemoterapi: Må ikke have modtaget inden for 4 uger efter optagelse i denne undersøgelse.
• Hæmatopoietiske vækstfaktorer: Mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med en vækstfaktor, der understøtter antallet af blodplader, røde eller hvide blodlegemer eller funktion.
• Biologisk (anti-neoplastisk middel): Mindst 14 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk middel. Disse emner skal drøftes med studielederen fra sag til sag.
• Undersøgelseslægemidler: Forsøgspersoner må ikke have modtaget et forsøgslægemiddel inden for 4 uger.
• Steroider: Personer med endokrine mangler har lov til at modtage fysiologiske eller stressdoser af steroider, hvis det er nødvendigt.
• 6 måneder fra involveret feltstråling til index plexiform neurofibroma(r); Der skal være gået 6 uger, hvis forsøgspersonen har modtaget stråling til områder uden for index plexiform neurofibromer. Forsøgspersoner, der til enhver tid har modtaget stråling til kredsløbet, er udelukket.
• Kirurgi: Mindst 2 uger efter at have gennemgået en større operation og skal genoprettes efter virkningerne af operationen.

• Organfunktionskrav

  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
  • Tilstrækkelig nyrefunktion
  • Tilstrækkelig leverfunktion

Ekskluderingskriterier:

• Kronisk behandling med systemiske steroider eller et andet immunsuppressivt middel. Forsøgspersoner med endokrine mangler får lov til at modtage fysiologiske eller stressdoser af steroider, hvis det er nødvendigt.
• Bevis på et aktivt optisk gliom eller andet lavgradigt gliom, der kræver behandling med kemoterapi eller strålebehandling. Personer, der ikke kræver behandling, er berettigede til denne protokol.
• Patienter med malignt gliom, malign perifer nerveskedetumor eller anden malignitet, der kræver behandling inden for de sidste 12 måneder.
• Forsøgspersoner, der på noget tidligere tidspunkt har modtaget stråling til kredsløbet
• Personer med glaukom, intraokulært tryk >21 mmHg eller enhver anden væsentlig abnormitet ved oftalmisk undersøgelse (udført af en øjenlæge).
• Oftalmologiske fund sekundært til langvarig optisk vejgliom, såsom bleghed i synsnerven eller strabismus, vil IKKE blive betragtet som væsentlige for undersøgelsens formål.
• Tumor er ikke i stand til at blive pålideligt evalueret ved volumetrisk analyse.
• Anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom, som kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen (f. ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension, alvorlig infektion, alvorlig underernæring, kronisk lever- eller nyresygdom, aktiv sårdannelse i øvre mave-tarmkanal, kongestiv hjertesvigt osv.)
• Forsøgspersoner, der har en ukontrolleret infektion.
• Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​PD-0325901 væsentligt (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion). En nasogastrisk sonde (NG-sonde) eller en mavesonde (G-sonde) er tilladt.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har indvilliget i at bruge en effektiv præventionsmetode i den periode, de modtager studielægemidlet og i 3 måneder derefter. Afholdenhed er en acceptabel præventionsmetode. Kvinder i den fødedygtige alder vil blive givet en graviditetstest inden for 7 dage før administration af PD-0325901 og skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest.
• Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer.
• Forsøgspersoner, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen, eller som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav.
• Forudgående behandling med en MEK-hæmmer af enhver art