MEK 抑制剂 PD-0325901 在患有 NF1 的青少年和成人中的试验 (MEK Inhibitor)

纳入标准：

• 除非下文另有说明，否则所有确定资格的研究必须在入组前 2 周内进行。 受试者资格所需的所有临床和实验室数据必须在受试者的医疗或研究记录中可用。
• 所有受试者都必须使用 NIH 共识会议标准进行 NF1 临床诊断，或者在 CLIA/CAP 认证实验室中记录有宪法 NF1 突变。
• 受试者必须患有进行性或导致严重并发症的丛状神经纤维瘤，例如（但不限于）损害气道或大血管的头颈病变、导致神经受压和丢失的臂丛或腰丛神经病变功能障碍、导致严重畸形的病变（例如，眼眶病变）或导致肢体肥大或功能丧失的肢体显着毁容性病变，以及疼痛性病变。 患有椎旁丛状神经纤维瘤的受试者将有资格参加该试验。 如果存在一致的临床和影像学发现，则无需对肿瘤进行组织学确认

• 对于参加肿瘤进展的受试者，进展定义为：

  • MRI 或 CT 上存在新的丛状神经纤维瘤（通过与之前的 MRI 或 CT 对比记录），或
  • 通过比较两次扫描 ( MRI 或 CT）在评估本研究前大约一年或更短时间。
• 对于因“严重畸形”或“严重毁容”肿瘤而入组的受试者，符合条件的肿瘤将仅限于头部和颈部的肿瘤或无法被标准服装隐藏的身体其他部位的肿瘤。 为了针对这些适应症注册丛状神经纤维瘤，必须在注册前联系研究主席或联合主席以审查受试者资格。
• 可测量的疾病：受试者必须患有可测量的丛状神经纤维瘤，可以进行体积 MRI 分析。 必须在至少 3 个连续的 MRI 切片上看到目标病变，并且视野必须包含整个感兴趣的肿瘤。 肿瘤体积必须至少为 3 mL（大多数最长直径为 3 cm 的 PN 将符合此标准）。 如果肿瘤的最长直径小于 3 厘米，受试者可能仍然符合条件。 在入组之前需要对目标丛状结构的 MRI 进行集中审查，以确保肿瘤是可测量的并且适合体积分析。 同意后，图像将被发送以供中央审查
• 年龄：受试者在进入研究时必须年满 16 岁。
• 持久授权书：无法提供知情同意的成年人将不会参加本研究。
• 表现水平：Karnofsky 大于或等于 50% 注意：因瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的受试者将被视为能够走动以评估表现得分。
• 既往治疗：仅当无法完全切除具有可接受发病率的丛状神经纤维瘤时，或者如果有手术选择的受试者拒绝手术，受试者才有资格。
• 接受过进行性丛状神经纤维瘤手术的受试者将有资格在手术后进入研究，前提是丛状神经纤维瘤未完全切除并且可通过体积分析进行评估。
• 受试者之前可能已经接受过丛状神经纤维瘤或其他肿瘤/恶性肿瘤的治疗，但在进入本研究之前必须已经从所有先前化学疗法或放射疗法的急性毒性作用中完全恢复。
• 骨髓抑制化疗：不得在进入本研究后 4 周内接受过。
• 造血生长因子：使用支持血小板、红细胞或白细胞数量或功能的生长因子治疗完成后至少 7 天。
• 生物制剂（抗肿瘤药物）：自生物制剂治疗完成后至少 14 天。 这些主题必须根据具体情况与研究主席讨论。
• 研究药物：受试者不得在 4 周内接受过研究药物。
• 类固醇：如有必要，允许患有内分泌缺陷的受试者接受生理或应激剂量的类固醇。
• 从受累野放疗到指数丛状神经纤维瘤 6 个月；如果受试者已经接受了指数丛状神经纤维瘤以外区域的辐射，则必须经过 6 周。 任何时候接受过眼眶辐射的受试者都被排除在外。
• 手术：接受任何大手术后至少 2 周，并且必须从手术的影响中恢复过来。

• 器官功能要求

  • 足够的骨髓功能
  • 足够的肾功能
  • 足够的肝功能

排除标准：

• 用全身性类固醇或其他免疫抑制剂进行长期治疗。 如有必要，允许患有内分泌缺陷的受试者接受生理或应激剂量的类固醇。
• 活动性视神经胶质瘤或其他低级别神经胶质瘤的证据，需要化疗或放疗。 不需要治疗的受试者符合该方案的条件。
• 在过去 12 个月内患有恶性神经胶质瘤、恶性周围神经鞘瘤或其他需要治疗的恶性肿瘤的患者。
• 以前任何时候接受过眼眶辐射的受试者
• 患有青光眼、眼压 >21 mmHg 或眼科检查有任何其他显着异常（由眼科医生进行）的受试者。
• 继发于长期存在的视神经胶质瘤的眼科发现，例如视神经苍白或斜视，将不会被认为对研究目的有重要意义。
• 无法通过体积分析可靠地评估肿瘤。
• 其他并发的严重和/或不受控制的医学疾病，这可能会影响对研究的参与（例如 未控制的糖尿病、未控制的高血压、严重感染、严重营养不良、慢性肝病或肾病、活动性上消化道溃疡、充血性心力衰竭等）
• 感染不受控制的受试者。
• 可能显着改变 PD-0325901（例如 溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）。 允许使用鼻胃管（NG 管）或胃管（G 管）。
• 怀孕或哺乳的妇女。
• 具有生殖潜能的男性或女性不得参加，除非他们同意在接受研究药物期间和之后的 3 个月内使用有效的避孕方法。 禁欲是一种可接受的节育方法。 有生育能力的妇女将在 PD-0325901 给药前 7 天内接受妊娠试验，并且尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。
• 不遵守医疗方案的历史。
• 受试者不愿意或不能遵守方案，或研究者认为可能无法遵守研究的安全监测要求的受试者。
• 先前使用任何类型的 MEK 抑制剂治疗