Zkouška inhibitoru MEK PD-0325901 u dospívajících a dospělých s NF1 (MEK Inhibitor)

Kritéria pro zařazení:

• Všechny studie ke stanovení způsobilosti musí být provedeny do 2 týdnů před zařazením, pokud není níže uvedeno jinak. Všechny klinické a laboratorní údaje požadované pro způsobilost subjektu musí být k dispozici v lékařském nebo výzkumném záznamu subjektu.
• Všichni jedinci musí mít BUĎ klinickou diagnózu NF1 za použití kritérií NIH Consensus Conference NEBO mít konstituční mutaci NF1 zdokumentovanou v laboratoři certifikované CLIA/CAP.
• Subjekty musí mít plexiformní neurofibromy, které jsou progresivní NEBO způsobují významnou morbiditu, jako jsou (ale nejen) léze hlavy a krku, které ohrožují dýchací cesty nebo velké cévy, léze brachiálního nebo bederního plexu, které způsobují kompresi a ztrátu nervu poškození funkce, léze způsobující velkou deformaci (např. orbitální léze) nebo významně deformující léze končetiny, které způsobují hypertrofii končetiny nebo ztrátu funkce, a bolestivé léze. Subjekty s paraspinálním plexiformním neurofibromem budou způsobilé pro tuto studii. Histologické potvrzení tumoru není nutné za přítomnosti konzistentních klinických a radiografických nálezů

• U subjektů zařazených pro progresi nádoru je progrese definována jako:

  • Přítomnost nového plexiformního neurofibromu na MRI nebo CT (doloženo porovnáním s předchozí MRI nebo CT), NEBO
  • Měřitelné zvýšení velikosti plexiformního neurofibromu (≥ 20% zvýšení objemu nebo ≥ 13% zvýšení součinu dvou nejdelších kolmých průměrů nebo ≥ 6% zvýšení nejdelšího průměru) dokumentované srovnáním dvou skenů ( MRI nebo CT) přibližně jeden rok nebo méně před hodnocením pro tuto studii.
• U subjektů zapsaných pro "velkou deformitu" nebo "výrazně znetvořující" nádor budou vhodné nádory omezeny na nádory hlavy a krku nebo ty na jiných oblastech těla, které nelze zakrýt standardními oděvy. Aby bylo možné zapsat plexiformní neurofibrom pro tyto indikace, musí být před zařazením kontaktován vedoucí nebo spolupředseda studie, aby zkontrolovali způsobilost subjektu.
• Měřitelné onemocnění: Subjekty musí mít měřitelný plexiformní neurofibrom(y) přístupný volumetrické MRI analýze. Cílová léze musí být vidět alespoň na 3 po sobě jdoucích řezech MRI a zorné pole musí obsahovat celý nádor, který nás zajímá. Nádory musí mít objem alespoň 3 ml (většina PN s nejdelším průměrem 3 cm toto kritérium splní). Pokud je nádor <3 cm v nejdelším průměru, subjekt může být stále způsobilý. Před zařazením do studie je vyžadována centrální kontrola MRI cílového plexiformního útvaru, aby se zajistilo, že nádor je měřitelný a dostupný pro volumetrickou analýzu. Po odsouhlasení budou snímky odeslány k centrální kontrole
• Věk: Subjektům musí být v době vstupu do studie ≥ 16 let.
• Trvalá plná moc: Dospělí, kteří nejsou schopni poskytnout informovaný souhlas, NEBUDOU do této studie zařazeni.
• Úroveň výkonnosti: Karnofsky větší nebo rovna 50 % Poznámka: Subjekty, které nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou pro účely hodnocení skóre výkonu považovány za ambulantní.
• Předchozí terapie: Subjekty jsou vhodné pouze v případě, že kompletní resekce plexiformního neurofibromu s přijatelnou morbiditou není proveditelná, nebo pokud subjekt s možností chirurgického zákroku odmítne operaci.
• Jedinci, kteří podstoupili operaci pro progresivní plexiformní neurofibrom, budou způsobilí vstoupit do studie po operaci za předpokladu, že plexiformní neurofibrom byl neúplně resekován a je hodnotitelný volumetrickou analýzou.
• Subjekty mohly být dříve léčeny na plexiformní neurofibrom nebo jiný nádor/malignitu, ale před vstupem do této studie se musely plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie nebo radioterapie.
• Myelosupresivní chemoterapie: Nesmí být podána do 4 týdnů od vstupu do této studie.
• Hematopoetické růstové faktory: Nejméně 7 dní od ukončení léčby růstovým faktorem, který podporuje počet nebo funkci krevních destiček, červených nebo bílých krvinek.
• Biologické (antineoplastické činidlo): Minimálně 14 dní od ukončení léčby biologickým přípravkem. Tato témata musí být projednána s vedoucím studie případ od případu.
• Testované léky: Subjekty nesměly dostat testovaný lék během 4 týdnů.
• Steroidy: Subjektům s endokrinní deficiencí je v případě potřeby umožněno dostávat fyziologické nebo stresové dávky steroidů.
• 6 měsíců od ozáření zapojeného pole do indexu plexiformního neurofibromu(ů); Musí uplynout 6 týdnů, pokud subjekt dostal záření do oblastí mimo indexový plexiformní neurofibrom(y). Subjekty, které obdržely záření na oběžnou dráhu kdykoli, jsou vyloučeny.
• Operace: Nejméně 2 týdny od podstoupení jakéhokoli většího chirurgického zákroku a musí se zotavit z následků operace.

• Požadavky na funkci orgánů

  • Přiměřená funkce kostní dřeně
  • Přiměřená funkce ledvin
  • Přiměřená funkce jater

Kritéria vyloučení:

• Chronická léčba systémovými steroidy nebo jinými imunosupresivy. Subjektům s endokrinní deficiencí je v případě potřeby umožněno dostávat fyziologické nebo stresové dávky steroidů.
• Důkaz aktivního optického gliomu nebo jiného gliomu nízkého stupně vyžadující léčbu chemoterapií nebo radiační terapií. Subjekty nevyžadující léčbu jsou způsobilé pro tento protokol.
• Pacienti s maligním gliomem, maligním tumorem pochvy periferního nervu nebo jiným maligním onemocněním vyžadujícím léčbu v posledních 12 měsících.
• Subjekty, které obdržely záření na oběžnou dráhu kdykoli předtím
• Subjekty s glaukomem, nitroočním tlakem >21 mmHg nebo jakoukoli jinou významnou abnormalitou při očním vyšetření (prováděném oftalmologem).
• Oftalmologické nálezy sekundární k dlouhodobému gliomu optické dráhy, jako je bledost zrakového nervu nebo strabismus, NEBUDOU pro účely studie považovány za významné.
• Nádor nelze spolehlivě vyhodnotit volumetrickou analýzou.
• Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované onemocnění, které by mohlo ohrozit účast ve studii (např. nekontrolovaný diabetes, nekontrolovaná hypertenze, závažná infekce, závažná podvýživa, chronické onemocnění jater nebo ledvin, aktivní ulcerace horního GI traktu, městnavé srdeční selhání atd.)
• Subjekty, které mají nekontrolovanou infekci.
• Poškození gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci PD-0325901 (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva). Nazogastrická sonda (NG sonda) nebo žaludeční sonda (G sonda) je povolena.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody během období, kdy dostávají studovaný lék, a po dobu 3 měsíců poté. Abstinence je přijatelnou metodou kontroly porodnosti. Ženám ve fertilním věku bude proveden těhotenský test do 7 dnů před podáním PD-0325901 a musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru.
• Historie nedodržování lékařských režimů.
• Subjekty, které nechtějí nebo nejsou schopny dodržovat protokol, nebo které podle názoru zkoušejícího nemusí být schopny splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti.
• Předchozí léčba inhibitorem MEK jakéhokoli druhu