MEK-hemmer PD-0325901-forsøk hos ungdom og voksne med NF1 (MEK Inhibitor)

Inklusjonskriterier:

• Alle studier for å fastslå kvalifisering må utføres innen 2 uker før påmelding med mindre annet er angitt nedenfor. Alle kliniske og laboratoriedata som kreves for å være kvalifisert for et emne, må være tilgjengelig i emnets medisinske eller forskningsjournal.
• Alle forsøkspersoner må ENTEN ha den kliniske diagnosen NF1 ved å bruke NIH Consensus Conference-kriteriene ELLER ha en konstitusjonell NF1-mutasjon dokumentert i et CLIA/CAP-sertifisert laboratorium.
• Pasienter må ha plexiform neurofibroma(r) som er progressive ELLER forårsaker betydelig sykelighet, slik som (men ikke begrenset til) hode- og nakkelesjoner som kompromitterer luftveiene eller store kar, brachiale eller lumbale plexuslesjoner som forårsaker nervekompresjon og tap funksjon, lesjoner som forårsaker store deformiteter (f.eks. orbitale lesjoner) eller er betydelig skjemmende lesjoner i ekstremiteten som forårsaker hypertrofi av ekstremiteter eller tap av funksjon, og smertefulle lesjoner. Personer med paraspinal plexiform neurofibromas vil være kvalifisert for denne studien. Histologisk bekreftelse av tumor er ikke nødvendig i nærvær av konsistente kliniske og radiografiske funn

• For personer som er registrert for tumorprogresjon, er progresjon definert som:

  • Tilstedeværelse av nytt plexiform nevrofibrom på MR eller CT (dokumentert ved sammenligning med tidligere MR eller CT), ELLER
  • En målbar økning i plexiform neurofibroma størrelse (≥ 20 % økning i volumet, eller ≥ 13 % økning i produktet av de to lengste perpendikulære diametrene, eller en ≥ 6 % økning i den lengste diameteren) dokumentert ved sammenligning av to skanninger ( MR eller CT) omtrent ett år eller mindre før evaluering for denne studien.
• For forsøkspersoner som er registrert for en "stor deformitet" eller "betydelig skjemmende" svulst, vil kvalifiserte svulster være begrenset til svulster i hode og nakke eller de på andre områder av kroppen som ikke kan skjules av standardplagg. For å registrere et plexiformt nevrofibroma for disse indikasjonene, må studielederen eller medlederen kontaktes for å vurdere fagets kvalifisering før påmelding.
• Målbar sykdom: Forsøkspersonene må ha målbare plexiforme nevrofibromer som er mottagelig for volumetrisk MR-analyse. Mållesjonen må sees på minst 3 påfølgende MR-skiver og synsfeltet må inneholde hele svulsten av interesse. Svulster må være minst 3 ml i volum (de fleste PN-er med 3 cm lengste diameter vil oppfylle dette kriteriet). Hvis svulsten er <3 cm i lengste diameter, kan forsøkspersonen fortsatt være kvalifisert. Sentral gjennomgang av MR av målplexiformen er nødvendig før registrering for å sikre at svulsten er målbar og mottagelig for volumetrisk analyse. Etter samtykke sendes bilder til sentral gjennomgang
• Alder: Fagene må være ≥ 16 år på tidspunktet for studiestart.
• Varig fullmakt: Voksne som ikke er i stand til å gi informert samtykke vil IKKE bli registrert på denne studien.
• Prestasjonsnivå: Karnofsky større enn eller lik 50 %. Merk: Forsøkspersoner som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.
• Tidligere terapi: Forsøkspersonene er kun kvalifisert hvis fullstendig reseksjon av et plexiformt nevrofibrom med akseptabel sykelighet ikke er mulig, eller hvis en person med kirurgisk mulighet nekter kirurgi.
• Personer som gjennomgikk kirurgi for et progressivt plexiform nevrofibroma vil være kvalifisert til å delta i studien etter operasjonen, forutsatt at plexiform nevrofibromet ble ufullstendig resekert og kan evalueres ved volumetrisk analyse.
• Forsøkspersoner kan tidligere ha blitt behandlet for et plexiform nevrofibrom eller annen svulst/malignitet, men må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien.
• Myelosuppressiv kjemoterapi: Må ikke ha mottatt innen 4 uker etter inntreden i denne studien.
• Hematopoietiske vekstfaktorer: Minst 7 dager siden avsluttet behandling med en vekstfaktor som støtter antall blodplater, røde eller hvite celler eller funksjon.
• Biologisk (anti-neoplastisk middel): Minst 14 dager siden avsluttet behandling med et biologisk middel. Disse emnene må diskuteres med studieleder fra sak til sak.
• Undersøkelsesmedisiner: Forsøkspersonene må ikke ha mottatt et undersøkelsesmiddel innen 4 uker.
• Steroider: Personer med endokrine mangler har lov til å motta fysiologiske eller stressdoser av steroider om nødvendig.
• 6 måneder fra involvert feltstråling til indeks plexiform neurofibroma(r); 6 uker må ha gått hvis forsøkspersonen har mottatt stråling til områder utenfor indeks plexiform neurofibroma(r). Personer som til enhver tid har mottatt stråling til banen er ekskludert.
• Kirurgi: Minst 2 uker siden du har gjennomgått en større operasjon og må gjenopprettes etter effekten av operasjonen.

• Krav til organfunksjon

  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon
  • Tilstrekkelig leverfunksjon

Ekskluderingskriterier:

• Kronisk behandling med systemiske steroider eller annet immunsuppressivt middel. Personer med endokrine mangler har lov til å motta fysiologiske eller stressdoser av steroider om nødvendig.
• Bevis på et aktivt optisk gliom eller annet lavgradig gliom, som krever behandling med kjemoterapi eller strålebehandling. Personer som ikke trenger behandling er kvalifisert for denne protokollen.
• Pasienter med ondartet gliom, ondartet svulst i perifer nerveskjede eller annen malignitet som krever behandling de siste 12 månedene.
• Personer som har mottatt stråling til banen når som helst tidligere
• Personer med glaukom, intraokulært trykk >21 mmHg eller andre signifikante abnormiteter ved oftalmisk undersøkelse (utført av en øyelege).
• Oftalmologiske funn sekundært til langvarig Optic Pathway Glioma som synsnerveblekhet eller strabismus vil IKKE anses som signifikante for formålet med studien.
• Tumor kan ikke evalueres pålitelig ved volumetrisk analyse.
• Annen samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk sykdom som kan kompromittere deltakelse i studien (f. ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon, alvorlig infeksjon, alvorlig underernæring, kronisk lever- eller nyresykdom, aktiv øvre GI-kanal sårdannelse, kongestiv hjertesvikt, etc.)
• Personer som har en ukontrollert infeksjon.
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av PD-0325901 (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon). En nasogastrisk sonde (NG-sonde) eller gastrisk sonde (G-sonde) er tillatt.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av perioden de får studiemedisinen og i 3 måneder etterpå. Avholdenhet er en akseptabel prevensjonsmetode. Kvinner i fertil alder vil bli gitt en graviditetstest innen 7 dager før administrering av PD-0325901 og må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest.
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer.
• Forsøkspersoner som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen, eller som etter etterforskerens oppfatning kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien.
• Forhåndsbehandling med en MEK-hemmer av noe slag