MEK-remmer PD-0325901 Proef bij adolescenten en volwassenen met NF1 (MEK Inhibitor)

Inclusiecriteria:

• Alle onderzoeken om te bepalen of u in aanmerking komt, moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de inschrijving worden uitgevoerd, tenzij hieronder anders aangegeven. Alle klinische en laboratoriumgegevens die nodig zijn om een ​​proefpersoon in aanmerking te laten komen, moeten beschikbaar zijn in het medisch of onderzoeksdossier van de proefpersoon.
• Alle proefpersonen moeten OF de klinische diagnose van NF1 hebben met behulp van de NIH Consensus Conference-criteria OF een constitutionele NF1-mutatie hebben die is gedocumenteerd in een CLIA/CAP-gecertificeerd laboratorium.
• Proefpersonen moeten plexiforme neurofibroom(en) hebben die progressief zijn OF significante morbiditeit veroorzaken, zoals (maar niet beperkt tot) hoofd- en neklaesies die de luchtwegen of grote vaten in gevaar brengen, brachiale of lumbale plexuslaesies die zenuwcompressie en -verlies veroorzaken van functie, laesies die grote misvormingen veroorzaken (bijv. orbitale laesies) of significant ontsierende laesies van de extremiteit zijn die hypertrofie of functieverlies van ledematen veroorzaken, en pijnlijke laesies. Proefpersonen met paraspinale plexiforme neurofibromen komen in aanmerking voor deze proef. Histologische bevestiging van de tumor is niet nodig bij aanwezigheid van consistente klinische en radiografische bevindingen

• Voor proefpersonen die zijn ingeschreven voor tumorprogressie, wordt progressie gedefinieerd als:

  • Aanwezigheid van nieuw plexiform neurofibroom op MRI of CT (gedocumenteerd door vergelijking met eerdere MRI of CT), OF
  • Een meetbare toename in plexiforme neurofibroomgrootte (≥ 20% toename in het volume, of een ≥ 13% toename in het product van de twee langste loodrechte diameters, of een ≥ 6% toename in de langste diameter) gedocumenteerd door vergelijking van twee scans ( MRI of CT) ongeveer een jaar of minder voorafgaand aan de evaluatie voor dit onderzoek.
• Voor proefpersonen die zijn ingeschreven voor een "ernstige misvorming" of "aanzienlijk misvormende" tumor, zullen in aanmerking komende tumoren worden beperkt tot tumoren van het hoofd en de nek of tumoren op andere delen van het lichaam die niet kunnen worden verborgen door standaardkleding. Om een ​​plexiform neurofibroom voor deze indicaties in te schrijven, moet voorafgaand aan de inschrijving contact worden opgenomen met de studievoorzitter of medevoorzitter om te controleren of de proefpersoon in aanmerking komt.
• Meetbare ziekte: proefpersonen moeten meetbare plexiforme neurofibromen hebben die vatbaar zijn voor volumetrische MRI-analyse. De doellaesie moet op ten minste 3 opeenvolgende MRI-slices te zien zijn en het gezichtsveld moet de gehele betreffende tumor bevatten. Tumoren moeten een volume van ten minste 3 ml hebben (de meeste PN's met een langste diameter van 3 cm voldoen aan deze criteria). Als de tumor een langste diameter van <3 cm heeft, kan de proefpersoon nog steeds in aanmerking komen. Centrale beoordeling van de MRI van het doelplexiform is vereist voorafgaand aan inschrijving om ervoor te zorgen dat de tumor meetbaar is en geschikt is voor volumetrische analyse. Na toestemming worden afbeeldingen verzonden voor centrale beoordeling
• Leeftijd: proefpersonen moeten ≥ 16 jaar oud zijn op het moment dat ze aan de studie beginnen.
• Duurzame volmacht: volwassenen die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven, worden NIET ingeschreven voor dit onderzoek.
• Prestatieniveau: Karnofsky groter dan of gelijk aan 50% Opmerking: proefpersonen die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden beschouwd als ambulant voor het beoordelen van de prestatiescore.
• Voorafgaande therapie: Proefpersonen komen alleen in aanmerking als volledige resectie van een plexiform neurofibroom met aanvaardbare morbiditeit niet haalbaar is, of als een proefpersoon met chirurgische optie een operatie weigert.
• Proefpersonen die een operatie hebben ondergaan voor een progressief plexiform neurofibroom komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek na de operatie, op voorwaarde dat het plexiform neurofibroom onvolledig is gereseceerd en evalueerbaar is door middel van volumetrische analyse.
• Proefpersonen kunnen eerder zijn behandeld voor een plexiform neurofibroom of een andere tumor/maligniteit, maar moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen.
• Myelosuppressieve chemotherapie: Mag niet binnen 4 weken na deelname aan dit onderzoek zijn ontvangen.
• Hematopoëtische groeifactoren: Ten minste 7 dagen na voltooiing van de therapie met een groeifactor die het aantal of de functie van bloedplaatjes, rode of witte bloedcellen ondersteunt.
• Biologisch (antineoplastisch middel): ten minste 14 dagen na voltooiing van de therapie met een biologisch middel. Deze onderwerpen dienen per geval met de leerstoel besproken te worden.
• Geneesmiddelen voor onderzoek: proefpersonen mogen niet binnen 4 weken een geneesmiddel voor onderzoek hebben gekregen.
• Steroïden: Proefpersonen met endocriene deficiënties mogen indien nodig fysiologische of stressdoses steroïden krijgen.
• 6 maanden vanaf betrokken veldstraling tot index plexiform neurofibroom (en); Er moeten 6 weken zijn verstreken als de patiënt is bestraald naar gebieden buiten de indexplexiforme neurofibroom(en). Onderwerpen die op enig moment straling in de baan hebben ontvangen, zijn uitgesloten.
• Chirurgie: Ten minste 2 weken na het ondergaan van een grote operatie en moet hersteld zijn van de gevolgen van een operatie.

• Vereisten voor orgaanfuncties

  • Adequate beenmergfunctie
  • Adequate nierfunctie
  • Adequate leverfunctie

Uitsluitingscriteria:

• Chronische behandeling met systemische steroïden of een ander immunosuppressivum. Proefpersonen met endocriene deficiënties mogen indien nodig fysiologische of stressdoses steroïden krijgen.
• Bewijs van een actief optisch glioom of ander laaggradig glioom, waarvoor behandeling met chemotherapie of bestraling nodig is. Onderwerpen die geen behandeling nodig hebben, komen in aanmerking voor dit protocol.
• Patiënten met een kwaadaardig glioom, een kwaadaardige tumor van de perifere zenuwschede of een andere maligniteit die in de afgelopen 12 maanden moet worden behandeld.
• Onderwerpen die op enig moment eerder straling in de baan hebben ontvangen
• Proefpersonen met glaucoom, intraoculaire druk >21 mmHg of een andere significante afwijking bij oogheelkundig onderzoek (uitgevoerd door een oogarts).
• Oftalmologische bevindingen die secundair zijn aan langdurig optisch padglioom, zoals bleekheid van de oogzenuw of strabisme, worden voor de doeleinden van het onderzoek NIET als significant beschouwd.
• Tumor kan niet betrouwbaar worden geëvalueerd door volumetrische analyse.
• Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen (bijv. ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie, ernstige infectie, ernstige ondervoeding, chronische lever- of nierziekte, actieve ulceratie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, congestief hartfalen, enz.)
• Proefpersonen die een ongecontroleerde infectie hebben.
• Verstoring van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van PD-0325901 aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm). Een neussonde (NG-sonde) of maagsonde (G-sonde) is toegestaan.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Reproductieve mannen of vrouwen mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de periode dat ze het onderzoeksgeneesmiddel krijgen en gedurende 3 maanden daarna. Onthouding is een aanvaardbare methode van anticonceptie. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd krijgen binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van PD-0325901 een zwangerschapstest en moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes.
• Proefpersonen die het protocol niet willen of kunnen naleven, of die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek.
• Voorafgaande behandeling met een MEK-remmer van welke aard dan ook