Inhibitor MEK PD-0325901 Próba u młodzieży i dorosłych z NF1 (MEK Inhibitor)

Kryteria przyjęcia:

• Wszystkie badania w celu określenia uprawnień należy przeprowadzić w ciągu 2 tygodni przed włączeniem, o ile poniżej nie wskazano inaczej. Wszystkie dane kliniczne i laboratoryjne wymagane do zakwalifikowania uczestnika muszą być dostępne w dokumentacji medycznej lub badawczej uczestnika.
• Wszyscy pacjenci muszą mieć Kliniczne rozpoznanie NF1 przy użyciu kryteriów Konferencji Konsensusu NIH LUB mieć konstytucyjną mutację NF1 udokumentowaną w laboratorium certyfikowanym przez CLIA/CAP.
• Pacjenci muszą mieć nerwiakowłókniaka splotowatego, który postępuje LUB powoduje znaczną chorobowość, taką jak (między innymi) zmiany w obrębie głowy i szyi, które zagrażają drożności dróg oddechowych lub dużych naczyń, uszkodzenia splotu ramiennego lub lędźwiowego, które powodują ucisk i utratę nerwów zmiany powodujące znaczną deformację (np. zmiany oczodołu) lub są to zmiany znacząco zniekształcające kończynę, powodujące przerost kończyny lub utratę funkcji oraz bolesne zmiany. Pacjenci z nerwiakowłókniakami splotowatymi przykręgosłupowymi będą kwalifikować się do tego badania. Potwierdzenie histologiczne guza nie jest konieczne w przypadku spójnych wyników klinicznych i radiologicznych

• W przypadku pacjentów włączonych do badania progresji nowotworu, progresję definiuje się jako:

  • Obecność nowego nerwiakowłókniaka splotowatego w MRI lub CT (udokumentowana przez porównanie z wcześniejszym MRI lub CT), LUB
  • Mierzalny wzrost wielkości nerwiakowłókniaka splotowatego (≥ 20% wzrost objętości lub ≥ 13% wzrost iloczynu dwóch najdłuższych prostopadłych średnic lub ≥ 6% wzrost najdłuższej średnicy) udokumentowany przez porównanie dwóch skanów ( MRI lub CT) około rok lub mniej przed oceną tego badania.
• W przypadku pacjentów włączonych do badania z powodu „poważnej deformacji” lub „znacząco szpecącego” guza kwalifikujące się nowotwory będą ograniczone do guzów głowy i szyi lub innych obszarów ciała, których nie można ukryć za pomocą standardowej odzieży. Aby zapisać nerwiakowłókniaka splotowatego do tych wskazań, należy skontaktować się z kierownikiem badania lub współprzewodniczącym w celu sprawdzenia kwalifikowalności pacjenta przed włączeniem.
• Mierzalna choroba: Pacjenci muszą mieć mierzalne nerwiakowłókniaki splotowate, które można poddać analizie wolumetrycznej MRI. Docelowa zmiana musi być widoczna na co najmniej 3 kolejnych skrawkach MRI, a pole widzenia musi obejmować cały guz będący przedmiotem zainteresowania. Guzy muszą mieć objętość co najmniej 3 ml (większość PN o najdłuższej średnicy 3 cm spełnia to kryterium). Jeśli guz ma mniej niż 3 cm najdłuższej średnicy, pacjent nadal może się kwalifikować. Przed włączeniem do badania wymagany jest centralny przegląd MRI docelowego splotowatego, aby upewnić się, że guz jest mierzalny i podatny na analizę wolumetryczną. Po wyrażeniu zgody obrazy zostaną przesłane do centralnego przeglądu
• Wiek: Uczestnicy muszą mieć ≥ 16 lat w chwili przystąpienia do badania.
• Trwałe pełnomocnictwo: Osoby dorosłe, które nie są w stanie wyrazić świadomej zgody, NIE zostaną włączone do tego badania.
• Poziom wydajności: Karnofsky'ego większy lub równy 50% Uwaga: Badani, którzy nie są w stanie chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za poruszających się w celu oceny wyniku wydajności.
• Wcześniejsza terapia: Pacjenci kwalifikują się tylko wtedy, gdy całkowita resekcja nerwiakowłókniaka splotowatego z akceptowalną chorobowością nie jest możliwa lub jeśli pacjent z opcją chirurgiczną odmówi operacji.
• Pacjenci, którzy przeszli operację z powodu postępującego nerwiakowłókniaka splotowatego, będą kwalifikować się do udziału w badaniu po operacji, pod warunkiem, że nerwiakowłókniak splotowaty nie został całkowicie usunięty i można go ocenić za pomocą analizy wolumetrycznej.
• Pacjenci mogli być wcześniej leczeni z powodu nerwiakowłókniaka splotowatego lub innego guza/nowotworu złośliwego, ale przed włączeniem do tego badania muszą w pełni wyleczyć się z ostrych toksycznych skutków całej wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii.
• Chemioterapia mielosupresyjna: nie może być otrzymana w ciągu 4 tygodni od włączenia do tego badania.
• Hematopoetyczne czynniki wzrostu: Co najmniej 7 dni od zakończenia terapii czynnikiem wzrostu, który wspomaga liczbę lub funkcję płytek krwi, krwinek czerwonych lub białych.
• Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): Co najmniej 14 dni od zakończenia terapii lekiem biologicznym. Tematy te muszą być omawiane indywidualnie z kierownikiem studiów.
• Badane leki: badani nie mogli otrzymać badanego leku w ciągu 4 tygodni.
• Steroidy: Pacjenci z niedoborami endokrynologicznymi mogą otrzymywać fizjologiczne lub stresowe dawki steroidów, jeśli to konieczne.
• 6 miesięcy od zaangażowanego naświetlania pola do indeksowania nerwiakowłókniaka splotowatego; Musi upłynąć 6 tygodni, jeśli pacjent otrzymał promieniowanie na obszary poza indeksowym nerwiakowłókniakiem splotowatym. Osoby, które w dowolnym momencie otrzymały promieniowanie na orbitę, są wykluczone.
• Operacja: co najmniej 2 tygodnie od poddania się jakiejkolwiek poważnej operacji i musi dojść do siebie po skutkach operacji.

• Wymagania dotyczące funkcji narządów

  • Odpowiednia funkcja szpiku kostnego
  • Odpowiednia czynność nerek
  • Odpowiednia funkcja wątroby

Kryteria wyłączenia:

• Przewlekłe leczenie ogólnoustrojowymi steroidami lub innym środkiem immunosupresyjnym. Pacjenci z niedoborami endokrynologicznymi mogą otrzymywać fizjologiczne lub stresowe dawki steroidów, jeśli to konieczne.
• Dowód aktywnego glejaka nerwu wzrokowego lub innego glejaka o niskim stopniu złośliwości, wymagającego leczenia chemioterapią lub radioterapią. Osoby niewymagające leczenia kwalifikują się do tego protokołu.
• Pacjenci z glejakiem złośliwym, złośliwym guzem osłonek nerwów obwodowych lub innym nowotworem złośliwym wymagającym leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Osoby, które w dowolnym momencie otrzymały promieniowanie na orbitę
• Pacjenci z jaskrą, ciśnieniem wewnątrzgałkowym >21 mmHg lub innymi istotnymi nieprawidłowościami w badaniu okulistycznym (wykonanym przez okulistę).
• Zmiany okulistyczne wtórne do długotrwałego glejaka nerwu wzrokowego, takie jak bladość nerwu wzrokowego lub zez, NIE będą uważane za istotne dla celów badania.
• Guz, którego nie można wiarygodnie ocenić za pomocą analizy wolumetrycznej.
• Inna współistniejąca ciężka i/lub niekontrolowana choroba medyczna, która mogłaby zagrozić uczestnictwu w badaniu (np. niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane nadciśnienie, ciężka infekcja, ciężkie niedożywienie, przewlekła choroba wątroby lub nerek, czynne owrzodzenie górnego odcinka przewodu pokarmowego, zastoinowa niewydolność serca itp.)
• Osoby z niekontrolowaną infekcją.
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie PD-0325901 (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego). Dozwolona jest sonda nosowo-żołądkowa (rurka NG) lub sonda żołądkowa (rurka G).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału w badaniu, chyba że zgodzili się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w okresie przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po jego zakończeniu. Abstynencja jest akceptowalną metodą kontroli urodzeń. Kobiety w wieku rozrodczym zostaną poddane testowi ciążowemu w ciągu 7 dni przed podaniem PD-0325901 i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy.
• Historia niezgodności z reżimami lekarskimi.
• Osoby, które nie chcą lub nie są w stanie zastosować się do protokołu, lub które w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania.
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem MEK