Ensayo del inhibidor de MEK PD-0325901 en adolescentes y adultos con NF1 (MEK Inhibitor)

Criterios de inclusión:

• Todos los estudios para determinar la elegibilidad deben realizarse dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción, a menos que se indique lo contrario a continuación. Todos los datos clínicos y de laboratorio requeridos para la elegibilidad de un sujeto deben estar disponibles en el registro médico o de investigación del sujeto.
• Todos los sujetos deben tener O el diagnóstico clínico de NF1 usando los criterios de la Conferencia de Consenso de los NIH O tener una mutación constitucional de NF1 documentada en un laboratorio certificado por CLIA/CAP.
• Los sujetos deben tener neurofibroma(s) plexiforme(s) que sean progresivos O que causen una morbilidad significativa, como (pero no limitado a) lesiones en la cabeza y el cuello que comprometan las vías respiratorias o los grandes vasos, lesiones del plexo braquial o lumbar que causen compresión y pérdida nerviosa de la función, lesiones que causan una deformidad importante (p. ej., lesiones orbitarias) o son lesiones significativamente desfigurantes de la extremidad que causan hipertrofia de la extremidad o pérdida de la función, y lesiones dolorosas. Los sujetos con neurofibromas plexiformes paraespinales serán elegibles para este ensayo. La confirmación histológica del tumor no es necesaria en presencia de hallazgos clínicos y radiográficos consistentes.

• Para los sujetos inscritos para la progresión del tumor, la progresión se define como:

  • Presencia de nuevo neurofibroma plexiforme en MRI o CT (documentado por comparación con MRI o CT anteriores), O
  • Un aumento medible en el tamaño del neurofibroma plexiforme (≥ 20 % de aumento en el volumen, o ≥ 13 % de aumento en el producto de los dos diámetros perpendiculares más largos, o ≥ 6 % de aumento en el diámetro más largo) documentado mediante la comparación de dos exploraciones ( MRI o CT) aproximadamente un año o menos antes de la evaluación para este estudio.
• Para los sujetos inscritos por una "deformidad importante" o un tumor "desfigurante significativo", los tumores elegibles se limitarán a los tumores de la cabeza y el cuello o aquellos en otras áreas del cuerpo que no pueden ocultarse con prendas estándar. Para inscribir un neurofibroma plexiforme para estas indicaciones, se debe contactar al presidente o copresidente del estudio para revisar la elegibilidad del sujeto antes de la inscripción.
• Enfermedad medible: los sujetos deben tener neurofibroma(s) plexiforme(s) medible(s) susceptible(s) de análisis de resonancia magnética volumétrica. La lesión diana debe verse en al menos 3 cortes de resonancia magnética consecutivos y el campo de visión debe contener todo el tumor de interés. Los tumores deben tener un volumen de al menos 3 ml (la mayoría de las NP de 3 cm de diámetro mayor cumplirán con este criterio). Si el tumor tiene <3 cm de diámetro más largo, el sujeto aún puede ser elegible. Se requiere una revisión central de la resonancia magnética del plexiforme objetivo antes de la inscripción para garantizar que el tumor sea medible y susceptible de análisis volumétrico. Después de dar su consentimiento, las imágenes se enviarán para revisión central.
• Edad: los sujetos deben tener ≥ 16 años de edad al momento de ingresar al estudio.
• Poder notarial duradero: Los adultos que no puedan dar su consentimiento informado NO se inscribirán en este estudio.
• Nivel de rendimiento: Karnofsky mayor o igual al 50 % Nota: Los sujetos que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.
• Terapia previa: los sujetos solo son elegibles si la resección completa de un neurofibroma plexiforme con una morbilidad aceptable no es factible, o si un sujeto con opción quirúrgica rechaza la cirugía.
• Los sujetos que se sometieron a cirugía por un neurofibroma plexiforme progresivo serán elegibles para participar en el estudio después de la cirugía, siempre que el neurofibroma plexiforme se haya resecado de forma incompleta y sea evaluable mediante análisis volumétrico.
• Los sujetos pueden haber sido tratados previamente por un neurofibroma plexiforme u otro tumor/malignidad, pero deben haberse recuperado completamente de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia o radioterapia previa antes de ingresar a este estudio.
• Quimioterapia mielosupresora: no debe haber recibido dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso a este estudio.
• Factores de crecimiento hematopoyético: al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un factor de crecimiento que respalda el número o la función de plaquetas, glóbulos rojos o blancos.
• Biológico (agente antineoplásico): Al menos 14 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico. Estos temas deben ser discutidos con el Presidente del Estudio caso por caso.
• Medicamentos en investigación: los sujetos no deben haber recibido un medicamento en investigación dentro de las 4 semanas.
• Esteroides: Los sujetos con deficiencias endocrinas pueden recibir dosis fisiológicas o de estrés de esteroides si es necesario.
• 6 meses desde la radiación del campo afectado hasta el índice de neurofibroma(s) plexiforme(s); Deben haber transcurrido 6 semanas si el sujeto ha recibido radiación en áreas fuera del neurofibroma plexiforme índice. Quedan excluidos los sujetos que hayan recibido radiación a la órbita en algún momento.
• Cirugía: al menos 2 semanas desde que se sometió a una cirugía mayor y debe estar recuperado de los efectos de la cirugía.

• Requisitos de función de órganos

  • Función adecuada de la médula ósea
  • Función renal adecuada
  • Función hepática adecuada

Criterio de exclusión:

• Tratamiento crónico con esteroides sistémicos u otro agente inmunosupresor. Los sujetos con deficiencias endocrinas pueden recibir dosis fisiológicas o de estrés de esteroides si es necesario.
• Evidencia de un glioma óptico activo u otro glioma de bajo grado que requiera tratamiento con quimioterapia o radioterapia. Los sujetos que no requieren tratamiento son elegibles para este protocolo.
• Pacientes con glioma maligno, tumor maligno de la vaina del nervio periférico u otra neoplasia maligna que requiera tratamiento en los últimos 12 meses.
• Sujetos que han recibido radiación en la órbita en cualquier momento anterior
• Sujetos con glaucoma, presión intraocular >21 mmHg o cualquier otra anormalidad significativa en el examen oftalmológico (realizado por un oftalmólogo).
• Los hallazgos oftalmológicos secundarios a un Glioma de la Vía Óptica de larga evolución, como la palidez del nervio óptico o el estrabismo, NO se considerarán significativos a efectos del estudio.
• Tumor que no se puede evaluar de forma fiable mediante análisis volumétrico.
• Otra enfermedad médica grave y/o no controlada concurrente, que podría comprometer la participación en el estudio (p. diabetes no controlada, hipertensión no controlada, infección severa, desnutrición severa, enfermedad hepática o renal crónica, ulceración activa del tracto gastrointestinal superior, insuficiencia cardíaca congestiva, etc.)
• Sujetos que tienen una infección no controlada.
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de PD-0325901 (p. enfermedad ulcerosa, náuseas no controladas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado). Se permite una sonda nasogástrica (sonda NG) o una sonda gástrica (sonda G).
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Los hombres o mujeres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz durante el período en que reciben el fármaco del estudio y durante los 3 meses posteriores. La abstinencia es un método aceptable de control de la natalidad. A las mujeres en edad fértil se les realizará una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores a la administración de PD-0325901 y deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa.
• Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos.
• Sujetos que no deseen o no puedan cumplir con el protocolo, o que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.
• Tratamiento previo con un inhibidor de MEK de cualquier tipo