MEK-inhibiittori PD-0325901 -koe nuorilla ja aikuisilla, joilla on NF1 (MEK Inhibitor)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikki tutkimukset kelpoisuuden määrittämiseksi on suoritettava 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, ellei alla toisin mainita. Kaikki tutkittavan kelpoisuuden edellyttämät kliiniset ja laboratoriotiedot on oltava saatavilla koehenkilön lääketieteellisessä tai tutkimusaineistossa.
• Kaikilla koehenkilöillä on oltava JOKO kliininen NF1-diagnoosi NIH Consensus Conference -kriteereitä käyttäen TAI heillä on oltava NF1-mutaatio, joka on dokumentoitu CLIA/CAP-sertifioidussa laboratoriossa.
• Koehenkilöillä on oltava pleksimuotoisia neurofibroomeja, jotka ovat eteneviä TAI aiheuttavat merkittävää sairastuvuutta, kuten (mutta ei rajoittuen) pään ja kaulan vaurioita, jotka vaarantavat hengitysteitä tai suuria verisuonia, olkavarren tai lannepunoksen vaurioita, jotka aiheuttavat hermokompressiota ja -häviötä. toimintahäiriöitä, suuria epämuodostumia aiheuttavia vaurioita (esim. silmäkuoppavaurioita) tai merkittävästi vääristäviä raajojen vaurioita, jotka aiheuttavat raajan liikakasvua tai toiminnan menetystä, ja kivuliaita leesioita. Koehenkilöt, joilla on paraspinaalisia pleksiformisia neurofibroomeja, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen. Kasvaimen histologinen vahvistus ei ole tarpeen, jos kliiniset ja radiografiset löydökset ovat johdonmukaisia

• Koehenkilöille, jotka on otettu mukaan kasvaimen etenemiseen, eteneminen määritellään seuraavasti:

  • Uuden pleksiformisen neurofibrooman esiintyminen magneettikuvauksessa tai CT:ssä (dokumentoitu vertaamalla aikaisempaan MRI- tai TT-kuvaukseen), TAI
  • Mitattavissa oleva kasvu pleksimuotoisessa neurofibroomassa (≥ 20 %:n lisäys tilavuudessa tai ≥ 13 %:n lisäys kahden pisimmän kohtisuoran halkaisijan tulossa tai ≥ 6 %:n kasvu pisimmän halkaisijan tulossa), joka on dokumentoitu vertaamalla kahta skannausta ( MRI tai CT) noin vuosi tai vähemmän ennen tämän tutkimuksen arviointia.
• "Suuren epämuodostuman" tai "merkittävästi muodonmuutosta aiheuttavan" kasvaimen vuoksi rekisteröidyillä kasvaimilla kelpaavat kasvaimet rajoittuvat pään ja kaulan kasvaimiin tai muihin kehon osiin, joita ei voida peittää tavallisilla vaatteilla. Jotta pleksiforminen neurofibrooma voidaan rekisteröidä näihin käyttöaiheisiin, tutkimusjohtajaan tai apupuheenjohtajaan on otettava yhteyttä tutkimushenkilön kelpoisuuden tarkistamiseksi ennen ilmoittautumista.
• Mitattavissa oleva sairaus: Koehenkilöillä on oltava mitattavissa olevia pleksiformisia neurofibroomeja, jotka ovat soveltuvia volumetriseen MRI-analyysiin. Kohdeleesio on nähtävä vähintään kolmessa peräkkäisessä MRI-leikessä ja näkökentän tulee sisältää koko kiinnostava kasvain. Kasvainten on oltava tilavuudeltaan vähintään 3 ml (useimmat PN:t, joiden halkaisija on 3 cm, täyttävät nämä kriteerit). Jos kasvaimen halkaisija on alle 3 cm, kohde voi silti olla kelvollinen. Kohdepleksiformin magneettikuvaus on tarkasteltava keskitetysti ennen rekisteröintiä sen varmistamiseksi, että kasvain on mitattavissa ja soveltuu tilavuusanalyysiin. Suostumuksen jälkeen kuvat lähetetään keskustarkastettaviksi
• Ikä: Tutkittavien tulee olla ≥ 16-vuotiaita opiskeluhetkellä.
• Kestävä valtakirja: Aikuisia, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta, EI oteta mukaan tähän tutkimukseen.
• Suoritustaso: Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % Huomautus: Koehenkilöt, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan liikkuvaksi suorituspisteiden arvioimiseksi.
• Aikaisempi hoito: Koehenkilöt ovat kelvollisia vain, jos pleksiformisen neurofibrooman täydellinen resektio hyväksyttävällä sairastuvuusasteella ei ole mahdollista tai jos henkilö, jolla on kirurginen vaihtoehto, kieltäytyy leikkauksesta.
• Koehenkilöt, joille on leikattu progressiivinen pleksiforminen neurofibrooma, voivat osallistua tutkimukseen leikkauksen jälkeen, edellyttäen, että pleksiforminen neurofibrooma leikattiin epätäydellisesti ja se on arvioitavissa tilavuusanalyysillä.
• Potilaita on saatettu aiemmin hoitaa pleksiformisen neurofibrooman tai muun kasvaimen/pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi, mutta heidän on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
• Myelosuppressiivinen kemoterapia: Ei saa olla saanut 4 viikon sisällä tähän tutkimukseen osallistumisesta.
• Hematopoieettiset kasvutekijät: Vähintään 7 päivää hoidon päättymisestä kasvutekijällä, joka tukee verihiutaleiden, puna- tai valkosolujen määrää tai toimintaa.
• Biologinen (antineoplastinen aine): Vähintään 14 päivää biologisen aineen hoidon päättymisestä. Näistä aiheista on keskusteltava opintojohtajan kanssa tapauskohtaisesti.
• Tutkimuslääkkeet: Koehenkilöt eivät saa olla saaneet tutkimuslääkettä 4 viikon sisällä.
• Steroidit: Potilaat, joilla on hormonaalisia puutteita, voivat saada tarvittaessa fysiologisia tai stressiannoksia steroideja.
• 6 kuukautta osallisen kentän säteilystä plexiformiseen neurofibroomaan; 6 viikon on oltava kulunut, jos kohde on saanut säteilyä plexiformisten neurofibroomien ulkopuolisille alueille. Koehenkilöt, jotka ovat milloin tahansa saaneet säteilyä kiertoradalle, suljetaan pois.
• Leikkaus: Vähintään 2 viikkoa suuresta leikkauksesta, ja se on toipunut leikkauksen vaikutuksista.

• Elintoimintojen vaatimukset

  • Riittävä luuytimen toiminta
  • Riittävä munuaisten toiminta
  • Riittävä maksan toiminta

Poissulkemiskriteerit:

• Krooninen hoito systeemisillä steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla. Koehenkilöt, joilla on hormonaalisia puutteita, voivat saada tarvittaessa fysiologisia tai stressiannoksia steroideja.
• Todisteet aktiivisesta optisesta glioomasta tai muusta matala-asteisesta glioomasta, joka vaatii hoitoa kemoterapialla tai sädehoidolla. Koehenkilöt, jotka eivät tarvitse hoitoa, ovat oikeutettuja tähän protokollaan.
• Potilaat, joilla on pahanlaatuinen gliooma, pahanlaatuinen ääreishermon tuppikasvain tai muu pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii hoitoa viimeisen 12 kuukauden aikana.
• Kohteet, jotka ovat saaneet säteilyä kiertoradalle milloin tahansa aiemmin
• Potilaat, joilla on glaukooma, silmänsisäinen paine > 21 mmHg tai mikä tahansa muu merkittävä poikkeama silmätutkimuksessa (silmälääkärin tekemässä).
• Oftalmologisia löydöksiä, jotka ovat toissijaisia ​​pitkäaikaisen optisen polun gliooman vuoksi, kuten näköhermon kalpeutta tai karsastusta EI pidetä merkittävinä tutkimuksen kannalta.
• Kasvainta ei voida arvioida luotettavasti tilavuusanalyysillä.
• Muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus, joka voi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen (esim. hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpainetauti, vakava infektio, vakava aliravitsemus, krooninen maksa- tai munuaissairaus, aktiivinen ylemmän ruoansulatuskanavan haavauma, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta jne.)
• Koehenkilöt, joilla on hallitsematon infektio.
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa PD-0325901:n imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio). Nenämahaletku (NG-letku) tai mahaletku (G-letku) on sallittu.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Lisääntymiskykyiset urokset tai naaraat eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuslääkkeen saamisen aikana ja kolmen kuukauden ajan sen jälkeen. Raittius on hyväksyttävä ehkäisymenetelmä. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään raskaustesti 7 päivän sisällä ennen PD-0325901:n antamista, ja heillä on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti.
• Lääketieteellisten ohjeiden noudattamatta jättäminen historiassa.
• Koehenkilöt, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimussuunnitelmaa tai jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia.
• Aiempi hoito millä tahansa MEK-estäjällä