手術後 1 週間からロードされた Cochlear Baha BI300/BA400 インプラント システムの安定性

背景 インプラントの安定性

最近まで、バハ手術で使用されるインプラントは、機械加工されたままの表面仕上げを備えた標準的なブローネマルク タイプのチタン インプラントのみでした。 機械加工されたチタン インプラントを使用した Baha インプラントの推奨手順では、インプラントが骨に結合するのに十分な時間を確保するために、インプラントにサウンド プロセッサをロードする前に 12 週間の治癒期間を使用します。 Cochlear Baha BI300 シリーズ インプラントは、埋入時および経時的なインプラントの安定性を向上させるように設計されているため、サウンド プロセッサのフィッティングまでの時間を短縮できます。 このインプラントは、前世代の Baha インプラントに比べて直径が大きく、フランジの下のインプラントの円筒部分に小さなサイズのねじ山があり、ブラスト後の酸化チタンの形成によりインプラント表面が粗くなっています。

6週間の負荷プロトコルを使用して、新しいインプラントと前世代のBahaインプラントを比較した多施設臨床調査からの6か月のデータは、新しいインプラントのインプラント安定性指数（ISQ）値（共鳴周波数分析で測定）が大幅に高いことを示しています各時点で、負荷後の安定性の低下はありません (Dun et al., 2011)。 この研究のデータは、埋め込み後 6 週間で達成されたインプラントの安定性は、サウンド プロセッサをサポートするのに十分であることを示唆しています。 このデータはまた、インプラント部位の骨の状態が良好で、装填時に軟組織の状態が良好であれば、サウンドプロセッサのフィッティングまでの時間をさらに短縮できる可能性があることを示唆しています。 そのため、ナイメーヘンのチームは、手術後 21 日目にインプラントを装填する臨床調査を開始し、調査からの 6 か月間のデータにより、3 週間後にサウンド プロセッサを取り付けても安全であることが確認されました (Faber et al., 2012)。 . それぞれ 4 週間 (McLarnon et al., 2012) と 2 週間 (Green et al., 2011) の負荷時間を使用した他の 2 つの研究の初期の結果も発表されており、良好な結果が示されています。 すべての研究は、骨の質が良好な患者に対して実施されています。

手術後 2 週間からロードされた 49 人の患者を対象とした前向き研究のデータは、安定性の初期低下を示しておらず、プロセッサのロード後の期間の安定性の低下も示していません (進行中の研究、公開待ち)。 1 週間後のこの研究におけるインプラントの安定性は、現時点でのプロセッサの負荷には十分です。 術後 1 週間のプロセッサー負荷後の安定性への影響を調査した研究は存在しません。

インプラントの安定性測定

インプラントの安定性測定に最適な方法は、測定時にアバットメントに取り付けられた小さな磁気ロッドの共鳴周波数分析 (RFA) を使用します (Osstell A/B、ヨーテボリ、スウェーデン)。 ただし、このメソッドは、インプラントに取り付けられたアバットメントの長さに依存する安定性の数値 (Implant Stability Quotient、ISQ) を返します。 私たちの知る限り、異なるアバットメントの長さで行われた安定性の測定値を相関させる臨床データは存在しません。

軟部組織管理

30 年間、バハ移植の推奨手順では、骨膜に直接配置される 25 x 25 mm の無毛移植が提唱されてきました。 目的は、不動の皮膚を得ることであり、したがって、その領域の有害な皮膚反応のリスクを軽減します. アバットメントと周囲の軟部組織の間には接着がないか弱い接着しかないため、スキンリダクションを行わないと、時間の経過とともに表皮のダウングロースとポケットの形成が起こり、インプラント領域の感染リスクが高まることが予想されます。 皮膚移植を伴うこの外科的処置は、安全であることが証明されています。ただし、皮膚の合併症は依然として発生しており、Baha インプラントで報告されている合併症の大部分を占めています。

新しく導入されたコクレア BA400 アバットメントは、アバットメントの皮膚や皮下組織に接触する部分がハイドロキシアパタイトで覆われています。 アバットメントは、侵襲性の低い手術手技 (皮下組織の縮小を伴わない直線切開) を使用した手術が承認されています (www.cochlear.com)。 動物実験では、ハイドロキシアパタイト コーティングがポケットを形成することなく軟部組織の治癒を促進することが示されています (Larsson et al, 2012)。

私たちの知る限りでは、皮下組織を縮小せずに直線切開を使用して挿入された BA400 と、同じ技術を使用した他のアバットメントとの結果を比較した研究はありません。

目的

• インプラントの 1 週間後に人工内耳 BI300/BA400 インプラント システムのプロセッサー負荷の安全性を評価する
• 新しい人工内耳 BI300/BA400 インプラント システムを使用して、皮下組織の縮小を行わずに線形切開を行い、短期的な軟部組織の治癒と長期的な皮膚反応を評価します。
• BI300/BA400 インプラント システムの安定性に関する参考データを作成します。

インプラント装置

次の Conformité Européenne (CE) マーク付きのアバットメントが事前に取り付けられたインプラントを使用します (MDD クラス IIb 医療機器、メーカー: Cochlear Bone Anchored Solutions、Mölnlycke、Sweden):

• Cochlear Baha BI300 4 mm と Cochlear BA400 アバットメント (DermalockTM)。 アバットメントの長さは、専用の器具で皮膚の厚みを測定してから決定します。

処理

手術 インプラントは、1 段階手術の手順に従って配置されます。 外科的処置は、皮下組織を除去せずに直線的に切開することです。 インプラントは、直線切開の外側に配置されます。 利用可能な最長のアバットメント (12mm) が短すぎると判断された場合にのみ、皮下脂肪組織の最小限の軟部組織縮小が行われます。 5 mm のパンチを使用して、スキン フラップにアバットメント用の穴を開けます。

すべての患者が治療を受けるため、プラセボ対照群は使用されません。 手術手技は、このタイプのインプラントに対してメーカーが推奨するものであり、したがって、この研究では新しい手術手技やその修正は導入されていません。

この治療に伴うリスクは、手術中および手術後の出血、創傷感染、頭皮への感覚神経を含む周囲組織への損傷、およびインプラントの喪失です。 これらのリスクは既知の治療法による既知のリスクであり、この研究で新たなリスクが生じることはありません。

サウンド プロセッサの読み込み サウンド プロセッサのフィッティングと読み込みは、インプラント手術の 1 週間後、または治験責任医師の裁量で行われます。 インプラントを装着するかどうかの決定は、インプラントの安定性と軟部組織の状態の評価に基づいて行われます。 手術後 1 週間で装填の準備ができていないと評価された患者は、治癒が十分になり次第、装填されます。

倫理的考慮事項 インプラントの製造元が提供する以前のアバットメントと比較して、新しいアバットメントの既知の余分なリスクや悪影響はありません。 予備的な結果 (7) は、軟部組織の治癒とインプラントの安定性に有望なプラスの効果を示しています。 結論として、新しいアバットメントのデザインには、同様の潜在的な悪影響があります。 すべての患者に新しいアバットメント システムが提供されます。

手術手技: 軟部組織の縮小を伴わない直線切開は、このインプラント システムでの使用をメーカーが推奨しています。

無線周波数分析による安定性測定には、既知の副作用はありません。

以前の研究では、計画された負荷時間 (1 週間) でのインプラントの安定性は、初期世代のインプラントが 6 週間後に負荷された場合よりも優れていることが示されています (Dun et al., 2011,8)。 ただし、手術後 1 週間のインプラントの負荷は、インプラントの緩み、最終的にはインプラントの損失につながる頭蓋骨のインプラントの骨統合に影響を与える潜在的なリスクがあります。 患者は、インプラントの負荷の 1 週間後に安定性測定で管理され、インプラントの緩みの可能性に対処することができます。

手術後 1 週間のインプラントの装填は、聴覚リハビリテーションの迅速化と病院への訪問の減少という形で、患者にとって潜在的な利益をもたらします。

この研究では、患者の特定の募集は行われません。 バハ手術のために病院に紹介された患者は、包含基準に従って評価され、含まれるすべての患者（包含期間内）は、研究グループの一員になるように提案されます。

患者は、手術前の臨床検査に手紙で招待されます。 この手紙では、すべての患者は、必要に応じて評価者を連れてくるように求められています。

患者が選択基準を満たしている場合、研究に関する口頭および書面による情報が、外来診療所の研究者の 1 人によって提供されます。 試験と情報提供は最先端の試験室で中断なく行われ、試験に関連するすべての詳細について話し合う時間が与えられ、質問に答えます。

インフォームド コンセントは、手術日の前に署名する必要があります。 書面による情報と予想されるインフォームドコンセントの間には約3週間あり、この期間中に電子メールまたは電話で調査員に連絡することで質問に答えることができます。 患者が研究に参加しないことを決定した場合でも、同じ手順で手術を受けることができますが、負荷時間は標準的な推奨事項に従い、追加の安定性測定は行われません。

サンプルサイズの計算 ベースラインと 4 つの ISQ ポイントのフォローアップ中に任意の測定ポイントとの間の ISQ の差を検出するために、この研究ではドロップアウトを考慮せずに、各グループに 21 人の患者が必要です (2 つの平均の比較、標準偏差 = 4各グループ (5) で、α=0.05 両側、検出力=90%)。 約 10% の脱落率を考慮して、25 人の患者を含めます。 この患者数を含めると推定される時間は 3 か月です。

25 人の患者の場合、2 つのグループでホルガース指数が 0 または 1 ～ 4 の場合、0.41 のリスク差を検出できます (2 つの割合の比較、α=0.05 両側、検出力=90%)。 .

統計

結果は、記述統計と推論統計の両方に基づいて分析されます。

次の結果が報告されます

• ベースライン特性
• 訪問によるインプラントの安定性。平均 ISQ の折れ線グラフ (95% 信頼区間) として表されます。
• 各測定点での介入群と対照群の平均 ISQ の差 (スチューデント t 検定)。
• ISQ 測定値の曲線下の平均面積 (平均、信頼区間) によって評価される平均インプラント安定性。
• 装填時からその後の訪問までの平均 ISQ の変化によって評価される、インプラントの安定性に対するインプラント装填の影響 (対応のある t 検定、信頼区間)。
• 各測定点での軟部組織反応 (ホルガース指数) (マンテル・ヘンツェル統計)
• 各測定点での軟部組織の過成長 (Mantel-Haenszel 統計)
• 各測定点での痛みの存在 (Mantel-Haenszel 統計)。
• 各測定点でのしびれの存在 (Mantel-Haenszel 統計)。
• ホルガーズ スケールの二分法は、ホルガーズ グレード 0 および 1 を「臨床的に有意な組織反応なし」として分類し、ホルガーズ グレード 2 ～ 5 を「臨床的に重要な組織反応」として分類し、フィッシャーの正確確率検定でグループ間を比較することによって実行されます。
• 生存分析によって評価されたインプラントの喪失（ある場合）。