骨転移のある症候性去勢抵抗性（ホルモン抵抗性）前立腺がん患者を対象とした、酢酸アビラテロンとプレドニゾンの同時投与による二塩化ラジウムRa 223の非盲検第2相試験 (eRADicAte)

包含基準:

適格な被験者は、以下にリストされているすべての対象基準に適合します。

1. 被験者は書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、喜んで署名することができなければなりません。 治験固有の手順を実施する前に、署名済みのインフォームドコンセントフォームを適切に入手する必要があります。
2. 被験者は、すべての研究訪問および手順を含むプロトコルに従う意思があり、遵守することができます。
3. 被験者は男性で、登録時に18歳以上です。
4. 平均余命は少なくとも9か月。
5. 被験者は、前立腺生検または根治的前立腺切除術の標本からの病理報告によって確認された前立腺がんを組織学的に記録されています。

6. 被験者は次のことを行う必要があります:

   • 登録後 90 日以内に安定用量のアビラテロン酢酸塩とプレドニゾンの毎日の投与を開始した、または

   • 最初の二塩化ラジウム Ra 223 治療から 30 日以内に、安定した 1 日量のアビラテロンとプレドニゾンを開始する計画。

7. 被験者は、治験期間中、プロトコールに従い、6回すべてのラジウムRa223二塩化物注射とアビラテロンとプレドニゾンの毎日の経口投与を受ける計画を立てなければなりません。

8. 被験者は前立腺がんによる骨転移の病歴を有しており、登録後90日以内に以下のいずれかで行われた画像検査により証明されています。

   • Tc ボーンスキャンまたは

   • フッ化ナトリウム PET/CT スキャン

   *骨スキャンを使用する場合、前立腺がん以外の原因に寄与する可能性のある孤立性病変は、第 2 の検査法 (つまり、単純なフィルム、CT スキャン、または MRI) で確認する必要があります。

9. 被験者は去勢抵抗性前立腺がんを患っており、アンドロゲン除去療法（医学的または外科的去勢）を受けている間にテストステロンレベルが50ng/dl（2.0nM/L）以下でPSAが上昇すると定義されます。

   * PSA の進行は、少なくとも 7 日間の間隔で少なくとも 2 回 PSA レベルが上昇し、2 回目の PSA が 2.0 ng/dl 以上であると定義されます。

10. 対象には骨の痛みがあり、以下の治療が必要です。

1) 登録前12週間以内のEBRT、または2) 鎮痛薬（アセトアミノフェン、NSAIDS、Cox-2阻害剤、麻薬性オピオイドを含むがこれらに限定されない）。

11. 被験者のスクリーニング時の ECOG パフォーマンスステータスは 0 ～ 2 です。 12. 許容可能な血液学および血清生化学スクリーニング値：

• 白血球 (WBC) >/= 3,000/mm3

• 絶対好中球数 (ANC) >1500/mm3
• 血小板 (PLT) 数 >100,000/mm3
• ヘモグロビン (HGB) > 10.0 g/dL (100g/L; 6.2 mmol/L)
• クレアチニン <1.5 ULN
• 総ビリルビン値 <1.5 X ULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) <2.5 X ULN
• アルブミン >25 g/L

• 基準値内の電解質（ナトリウム、カリウム、塩化物、カルシウム、リン酸塩、マグネシウム、LDH、γGT、尿素、総タンパク質） 13. スクリーニング訪問時の正常な肝機能検査 (LFT) および正常な腎機能検査 (RFT)。 被験者が正常の上限（ULN）の2.5倍を超えるLFTまたはRFTを有する場合、被験者のPIと併せてメディカルモニターによるレビューが必要となります。

  14. 抗吸収薬（ゾレンドロン酸またはデノスマブなど）を受けている被験者は、登録前の少なくとも 90 日間、安定した用量を服用していなければなりません（サイクル 1/第 1 週/第 1 日）。 治療終了後の訪問が完了した後、抗吸収薬が対象のレジメンに追加される場合があります。 吸収抑制薬の中止は、その薬剤に起因する有害事象のため、治験責任医師の裁量により許可されます。

  15. 妊娠の可能性のある被験者は、登録時から治験薬の最後の投与から少なくとも30日後まで適切な避妊を行うことに同意しなければならない。 適切な避妊の定義は、主任研究者または指定された協力者の判断に基づきます。

除外基準:

適格な被験者は、以下にリストされている除外基準のいずれも満たしてはなりません。

1. 対象者は既知の悪性胸水、または既知の肺、肝臓、または脳転移を患っている（短軸直径が6cm未満のリンパ節のみの転移は許可される）。
2. 過去8週間以内に腹部/骨盤CTまたは胸部X線検査で評価された内臓転移性疾患の病歴がある。
3. 被験者は登録前に90日以上酢酸アビラテロンによる治療を受けたことがある、または二塩化ラジウムRa 223による治療を受けたことがある。
4. 被験者は、プレドニゾン、酢酸アビラテロン、または二塩化ラジウム Ra 223 に対して既知の医学的禁忌を持っています。
5. 被験者は、登録後90日以内に毎日の安定用量のアビラテロン酢酸塩とプレドニゾンを開始する意思がない、または最初のラジウムRa 223二塩化物治療から30日以内に安定した毎日の用量のアビラテロン酢酸塩とプレドニゾンを開始する予定がない。
6. 被験者は、プロトコールに従って、治験期間中、二塩化ラジウムRa223の6回すべての注入および毎日の酢酸アビラテロンとプレドニンの投与を受ける予定はありません。
7. 被験者は登録前24週間以内に骨転移の治療のためにストロンチウム-89、サマリウム-153、レニウム-186、またはレニウム-188の投与を受けたことがある。
8. 対象者がデノスマブまたはゾレンドロン酸の投与を受けている期間が登録前の90日未満である場合、または対象者がEOT訪問前に抗吸収薬の投与を中止する予定である場合。
9. 被験者は登録後4週間以内に治験薬または実験的治療を受けている、またはいずれかの開始がEOT訪問前に計画されている場合。
10. -過去4週間以内に細胞傷害性化学療法による治療を受けているか、治療終了来院前に計画されている、または登録の4週間以上前に投与された細胞傷害性化学療法による有害事象（持続的な骨髄抑制、胃腸毒性、または重度の疲労（進行中の神経障害は除外されません）。
11. 被験者は、血圧上昇または重度の肝機能不全（チャイルド・ピューのクラスBまたはC）によって悪化する可能性のある病状の病歴を持っています。
12. 被験者は登録前6か月以内に心筋梗塞または不整脈の病歴を有している。
13. 被験者は、半身放射線を含む骨髄の25%を超える以前の放射線治療歴がある。
14. 被験者には過去5年以内に他の悪性腫瘍の病歴がある。 登録の少なくとも 12 か月前に適切な治療を受けた扁平上皮がん、基底細胞がん、または低悪性度の表在性膀胱がんの病歴は除外されません。
15. 被験者は登録前4週間以内に大手術を受けている。
16. 被験者は登録後4週間以内に輸血またはエリスロポエチン刺激剤の投与を受けている。
17. 被験者は脊髄圧迫が差し迫った、または確立されていることがわかっています。
18. 対象は重篤な病状または精神疾患を併発している。
19. 被験者は、制御されていない感染症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIV、クローン病または潰瘍性大腸炎、制御されていない高血圧またはスクリーニング時の骨髄異形成を含むがこれらに限定されない他の重篤な病状の病歴を有している。
20. 被験者は、治験責任医師の意見において、患者が治験手順に従う能力を損なうと判断した何らかの症状を患っている。
21. 被験者は治験治療カプセルを飲み込むことができません。
22. 対象は手に負えないほどの便失禁を患っています。
23. 現在の水腎症の一因と考えられる場合、対象はあらゆる規模の骨盤リンパ節腫脹の病歴を有する。