Offene Phase-2-Studie mit Radium Ra 223 Dichlorid bei gleichzeitiger Verabreichung von Abirateronacetat plus Prednison bei symptomatischen kastrationsresistenten (hormonrefraktären) Prostatakrebspatienten mit Knochenmetastasen (eRADicAte)

Einschlusskriterien:

Geeignete Probanden müssen alle unten aufgeführten Einschlusskriterien erfüllen:

1. Der Proband muss in der Lage sein, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen. Vor der Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens muss in geeigneter Weise eine unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt werden.
2. Der Proband ist bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten, einschließlich aller Studienbesuche und Verfahren.
3. Der Proband ist männlich und zum Zeitpunkt der Einschreibung älter als 18 Jahre.
4. Lebenserwartung von mindestens 9 Monaten.
5. Der Patient hat einen histologisch dokumentierten Prostatakrebs, der durch einen Pathologiebericht aus einer Prostatabiopsie oder einer radikalen Prostatektomieprobe bestätigt wurde.

6. Der Betreff muss:

   • innerhalb von 90 Tagen nach der Einschreibung mit einer stabilen täglichen Dosis Abirateronacetat plus Prednison begonnen haben, oder

   • plant, innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Behandlung mit Radium Ra 223-Dichlorid mit einer stabilen Tagesdosis Abirateron plus Prednison zu beginnen.

7. Der Proband muss gemäß Protokoll planen, während des Versuchs alle 6 Radium Ra 223-Dichlorid-Injektionen und täglichen oralen Dosen von Abirateron plus Prednison zu erhalten.

8. Der Proband hat eine Vorgeschichte von Knochenmetastasen aufgrund von Prostatakrebs, was durch Bildgebung innerhalb von 90 Tagen nach der Einschreibung bei einem der folgenden Patienten nachgewiesen wurde:

   • Tc-Knochenscan oder

   • Natriumfluorid-PET/CT-Scan

   *Wenn ein Knochenscan verwendet wird, müssen einzelne Läsionen, die auf andere Ursachen als Prostatakrebs zurückzuführen sein könnten, mit einer zweiten Modalität bestätigt werden (z. B. einfache Aufnahmen, CT-Scan oder MRT).

9. Das Subjekt leidet an kastrationsresistentem Prostatakrebs, definiert als steigender PSA-Wert mit einem Testosteronspiegel von </= 50 ng/dl (2,0 nM/L) während einer Androgenentzugstherapie (medizinische oder chirurgische Kastration).

   * Als PSA-Progression gelten mindestens 2 steigende PSA-Werte im Abstand von mindestens 7 Tagen, wobei der 2. PSA-Wert 2,0 ng/dl oder mehr beträgt.

10. Der Patient hat Knochenschmerzen, die eine Behandlung erfordern mit:

1) EBRT innerhalb der letzten 12 Wochen vor der Einschreibung oder 2) schmerzstillende Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Paracetamol, NSAR, Cox-2-Hemmer und narkotische Opioide).

11. Der Proband hat beim Screening einen ECOG-Leistungsstatus von 0-2. 12. Akzeptable Screening-Werte für Hämatologie und Serumbiochemie:

• Weiße Blutkörperchen (WBC) >/= 3.000/mm3

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1500/mm3
• Thrombozytenzahl (PLT) >100.000/mm3
• Hämoglobin (HGB) > 10,0 g/dL (100 g/L; 6,2 mmol/L
• Kreatinin <1,5 ULN
• Gesamtbilirubinspiegel <1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) <2,5 X ULN
• Albumin >25 g/L

• Grundelektrolyte innerhalb normaler Grenzen (Natrium, Kalium, Chlorid, Kalzium, Phosphat, Magnesium, LDH, γGT, Harnstoff, Gesamtprotein) 13. Normale Leberfunktionstests (LFT) und normale Nierenfunktionstests (RFT) beim Screening-Besuch. Wenn die LFTs oder RFTs des Probanden mehr als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN) aufweisen, ist eine Überprüfung durch den Medical Monitor in Verbindung mit dem PI des Probanden erforderlich.

  14. Probanden, die antiresorptive Medikamente (wie Zolendronsäure oder Denosumab) erhalten, müssen vor der Einschreibung mindestens 90 Tage lang eine stabile Dosis erhalten (Zyklus 1/Woche 1/Tag 1). Antiresorptive Medikamente können dem Behandlungsplan des Probanden hinzugefügt werden, nachdem der Besuch am Ende der Behandlung abgeschlossen ist. Der Entzug von antiresorptiven Medikamenten ist nach Ermessen des Prüfarztes aufgrund unerwünschter Ereignisse, die auf dieses Medikament zurückzuführen sind, zulässig.

  15.Personen im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen, beginnend mit der Einschreibung bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikamente. Die Definition einer angemessenen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des Hauptermittlers oder eines benannten Mitarbeiters.

Ausschlusskriterien:

Teilnahmeberechtigte Fächer dürfen keines der unten aufgeführten Ausschlusskriterien erfüllen:

1. Bei der Person ist ein bösartiger Pleuraerguss oder bekannte Lungen-, Leber- oder Gehirnmetastasen bekannt (Lymphknotenmetastasen sind nur mit einem Durchmesser von < 6 cm in der kurzen Achse zulässig).
2. Das Subjekt hat innerhalb der letzten 8 Wochen eine Vorgeschichte von viszeralen Metastasen, wie anhand einer CT des Abdomens/Beckens oder einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs festgestellt wurde.
3. Der Proband hat vor der Einschreibung länger als 90 Tage zuvor eine Behandlung mit Abirateronacetat oder eine vorherige Behandlung mit Radium Ra 223-Dichlorid erhalten.
4. Bei der Person besteht eine bekannte medizinische Kontraindikation für Prednison, Abirateronacetat oder Radium Ra 223-Dichlorid.
5. Der Proband ist nicht bereit, innerhalb von 90 Tagen nach der Einschreibung mit einer stabilen Tagesdosis Abirateronacetat plus Prednison zu beginnen, oder plant nicht, innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Radium Ra 223-Dichlorid-Behandlung mit einer stabilen Tagesdosis Abirateronacetat plus Prednison zu beginnen.
6. Der Proband plant nicht, alle 6 Infusionen Radium Ra 223 Dichlorid und täglich Abirateronacetat plus Prednison während des Versuchs gemäß Protokoll zu erhalten.
7. Der Proband hat innerhalb von 24 Wochen vor der Einschreibung zuvor Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186 oder Rhenium-188 zur Behandlung von Knochenmetastasen erhalten.
8. Der Proband hat vor der Einschreibung weniger als 90 Tage lang Denosumab oder Zolendronsäure erhalten oder wenn der Proband plant, vor dem EOT-Besuch ein antiresorptives Medikament abzusetzen.
9. Der Proband hat innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung ein Prüfpräparat oder eine experimentelle Therapie erhalten, oder wenn die Einleitung einer der beiden vor dem EOT-Besuch geplant ist.
10. Der Proband hatte innerhalb der letzten 4 Wochen eine Behandlung mit zytotoxischer Chemotherapie oder war vor dem Besuch am Ende der Behandlung geplant oder erholte sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer zytotoxischen Chemotherapie, die mehr als 4 Wochen vor der Einschreibung verabreicht wurde (anhaltende Myelosuppression, GI-Toxizität usw.). starke Müdigkeit (anhaltende Neuropathie ist kein Ausschluss).
11. Der Patient hat in der Vergangenheit eine Erkrankung, die durch einen Anstieg des Blutdrucks oder eine schwere Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse B oder C) beeinträchtigt werden kann.
12. Der Proband hatte in den letzten 6 Monaten vor der Einschreibung einen Myokardinfarkt oder eine Herzrhythmusstörung.
13. Das Subjekt hat in der Vorgeschichte eine Strahlentherapie von mehr als 25 % des Knochenmarks, einschließlich Halbkörperbestrahlung.
14. Das Subjekt hat in den letzten 5 Jahren eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen. Eine Vorgeschichte von Plattenepithel- oder Basalzellkarzinomen oder leichtem oberflächlichem Blasenkrebs, die mindestens 12 Monate vor der Einschreibung ausreichend behandelt wurde, ist kein Ausschluss.
15. Der Proband hat sich innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung einer größeren Operation unterzogen.
16. Der Proband hat innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung eine Bluttransfusion oder ein Erythropoetin-Stimulationsmittel erhalten.
17. Dem Patienten ist bekannt, dass eine Kompression des Rückenmarks unmittelbar bevorsteht oder festgestellt wurde.
18. Der Proband leidet an einer schwerwiegenden Begleiterkrankung oder einer psychiatrischen Erkrankung.
19. Das Subjekt hat in der Vorgeschichte andere schwerwiegende Erkrankungen einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Infektionen, kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa, unkontrollierten Bluthochdruck oder Knochenmarksdysplasie beim Screening .
20. Der Proband leidet unter einer Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten, die Studienabläufe einzuhalten, beeinträchtigen würde.
21. Der Proband ist nicht in der Lage, die Studienbehandlungskapseln zu schlucken.
22. Das Subjekt hat eine unkontrollierbare Stuhlinkontinenz.
23. Das Subjekt hat in der Vergangenheit eine Beckenlymphadenopathie jeglicher Größe, wenn angenommen wird, dass diese eine Ursache für die aktuelle Hydronephrose darstellt.