Otevřená studie fáze 2 radium Ra 223 dichloridu se současným podáváním abirateron acetátu plus prednison u pacientů s symptomatickou kastrací rezistentních (hormonálně odolných) pacientů s rakovinou prostaty s kostními metastázami (eRADicAte)

Kritéria pro zařazení:

Způsobilé subjekty budou splňovat všechna níže uvedená kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí být schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat. Před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii je nutné získat podepsaný formulář informovaného souhlasu.
2. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol, včetně všech studijních návštěv a postupů.
3. Subjektem je muž, v době zápisu starší 18 let.
4. Předpokládaná délka života minimálně 9 měsíců.
5. Subjekt má histologicky zdokumentovanou rakovinu prostaty potvrzenou patologickou zprávou ze vzorku biopsie prostaty nebo radikální prostatektomie.

6. Předmět musí:

   • zahájili stabilní denní dávku abirateron acetátu plus prednison do 90 dnů od zařazení, nebo

   • plánuje zahájit stabilní denní dávku Abirateronu plus Prednison do 30 dnů od první léčby dichloridem Radium Ra 223.

7. Subjekt musí během studie naplánovat příjem všech 6 injekcí dichloridu Radium Ra 223 a denních perorálních dávek Abirateronu plus Prednisonu podle protokolu.

8. Subjekt má v anamnéze kostní metastázy z rakoviny prostaty, jak je doloženo zobrazením provedeným do 90 dnů od zařazení z jednoho z následujících:

   • Tc Bone Scan nebo

   • PET/CT sken fluoridu sodného

   *Pokud se použije kostní sken, solitární léze, které by mohly být přispěny k jiným příčinám než je rakovina prostaty, musí být potvrzeny druhým způsobem (tj.

9. Subjekt má rakovinu prostaty odolnou ke kastraci, definovanou jako rostoucí PSA s hladinou testosteronu </= 50 ng/dl (2,0 nM/l) při léčbě androgenní deprivací (lékařská nebo chirurgická kastrace).

   * Progrese PSA bude definována jako alespoň 2 stoupající hladiny PSA s odstupem nejméně 7 dnů, přičemž 2. PSA je 2,0 ng/dl nebo vyšší.

10. Subjekt má bolest kostí vyžadující léčbu:

1) EBRT během předchozích 12 týdnů před zařazením do studie nebo 2) analgetické léky (včetně, ale bez omezení na paracetamol, NSAID, inhibitory Cox-2 a narkotické opioidy).

11. Subjekt má při screeningu výkonnostní stav ECOG 0-2. 12. Přijatelné hodnoty hematologického a biochemického screeningu séra:

• Bílé krvinky (WBC) >/= 3 000/mm3

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1500/mm3
• Počet krevních destiček (PLT) >100 000/mm3
• Hemoglobin (HGB) > 10,0 g/dl (100 g/l; 6,2 mmol/l
• Kreatinin <1,5 ULN
• Hladina celkového bilirubinu <1,5 X ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) <2,5 X ULN
• albumin > 25 g/l

• Základní elektrolyty v normálních mezích (sodík, draslík, chlorid, vápník, fosfát, hořčík, LDH, γGT, močovina, celkové bílkoviny) 13. Normální jaterní funkční testy (LFT) a normální renální funkční testy (RFT) při screeningové návštěvě. Pokud má subjekt hodnoty LFT nebo RFT vyšší než 2,5násobek horní hranice normálu (ULN), bude vyžadována kontrola Medical Monitor ve spojení s PI subjektu.

  14. Subjekty, které dostávají antiresorpční léky (jako je kyselina zolendronová nebo denosumab), musí mít stabilní dávku alespoň 90 dní před zařazením do studie (1. cyklus/1. týden/1. den). Antiresorpční léky mohou být přidány do režimu subjektu po dokončení návštěvy na konci léčby. Vysazení antiresorpční medikace bude povoleno podle uvážení zkoušejícího kvůli nežádoucím účinkům, které lze připsat této medikaci.

  15. Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje zápisem do alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaných léků. Definice adekvátní antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka.

Kritéria vyloučení:

Způsobilé subjekty nesmí splňovat žádné z níže uvedených kritérií vyloučení:

1. Subjekt má známý maligní pleurální výpotek nebo známou metastázu plic, jater nebo mozku (povoleny jsou pouze metastázy do lymfatických uzlin < 6 cm v průměru krátké osy).
2. Subjekt měl v anamnéze viscerální metastatické onemocnění, jak bylo hodnoceno břišním/pánevním CT nebo rentgenem hrudníku během předchozích 8 týdnů.
3. Subjekt byl předtím léčen abirateron acetátem po dobu delší než 90 dnů před zařazením nebo jakoukoli předchozí léčbou dichloridem Radium Ra 223.
4. Subjekt má známou lékařskou kontraindikaci k Prednisonu, Abirateron acetátu nebo Radium Ra 223 dichloridu.
5. Subjekt není ochoten zahájit stabilní denní dávku abirateron acetátu plus prednisonu během 90 dnů od zařazení nebo neplánuje zahájit stabilní denní dávku abirateron acetátu plus prednison během 30 dnů od první léčby dichloridem Radium Ra 223.
6. Subjekt neplánuje dostávat všech 6 infuzí Radium Ra 223 dichloridu a denně Abirateron acetát plus Prednison během studie podle protokolu.
7. Subjekt dříve dostával stroncium-89, samarium-153, rhenium-186 nebo rhenium-188 pro léčbu kostních metastáz během 24 týdnů před zařazením.
8. Subjekt dostával denosumab nebo kyselinu zolendronovou méně než 90 dní před zařazením, nebo pokud subjekt plánuje přerušit antiresorpční léčbu před návštěvou EOT.
9. Subjekt obdržel testovaný produkt nebo experimentální terapii do 4 týdnů od zařazení, nebo pokud je zahájení obou plánováno před návštěvou EOT.
10. Subjekt byl léčen cytotoxickou chemoterapií během předchozích 4 týdnů nebo byl plánován před návštěvou na konci léčby, nebo se mu nepodařilo zotavit se z nežádoucích příhod v důsledku cytotoxické chemoterapie podávané více než 4 týdny před zařazením do studie (přetrvávající myelosuprese, GI toxicita nebo těžká únava (přetrvávající neuropatie není vylučující).
11. Subjekt má v anamnéze jakýkoli zdravotní stav, který může být ohrožen zvýšením krevního tlaku nebo těžkou jaterní nedostatečností (r Child-Pugh třída B nebo C).
12. Subjekt měl v anamnéze infarkt myokardu nebo srdeční arytmii během 6 měsíců před zařazením.
13. Subjekt má v anamnéze předchozí radioterapii > 25 % kostní dřeně, včetně ozáření hemibody.
14. Subjekt měl v předchozích 5 letech v anamnéze jakoukoli jinou malignitu. Anamnéza spinocelulárního nebo bazocelulárního karcinomu nebo povrchového karcinomu močového měchýře nízkého stupně, který byl adekvátně léčen alespoň 12 měsíců před zařazením do studie, není vylučující.
15. Subjekt podstoupil rozsáhlou operaci během 4 týdnů před zařazením.
16. Subjekt měl během 4 týdnů od zařazení do studie krevní transfuzi nebo stimulaci erytropoetinu.
17. Subjekt má známou hrozící nebo zavedenou kompresi míchy.
18. Subjekt má současně závažný zdravotní stav nebo psychiatrické onemocnění.
19. Subjekt má v anamnéze jiné závažné onemocnění, včetně, ale bez omezení na jakoukoli nekontrolovanou infekci, městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV New York Heart Association (NYHA), Crohnovu chorobu nebo ulcerózní kolitidu, nekontrolovanou hypertenzi nebo dysplazii kostní dřeně při screeningu .
20. Subjekt má jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušil schopnost pacienta dodržovat postupy studie.
21. Subjekt není schopen spolknout kapsle studijní léčby.
22. Subjekt má nezvladatelnou fekální inkontinenci.
23. Subjekt má v anamnéze jakoukoli velikost pánevní lymfadenopatie, pokud se předpokládá, že přispívá k současné hydronefróze.