Ensayo abierto de fase dos de dicloruro de radio Ra 223 con administración simultánea de acetato de abiraterona más prednisona en sujetos con cáncer de próstata sintomático resistente a la castración (refractario a hormonas) con metástasis ósea (eRADicAte)

Criterios de inclusión:

Los sujetos elegibles se ajustarán a todos los criterios de inclusión enumerados a continuación:

1. El sujeto debe ser capaz de comprender y estar dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado por escrito. Se debe obtener adecuadamente un formulario de consentimiento informado firmado antes de realizar cualquier procedimiento específico del ensayo.
2. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo, incluidas todas las visitas y procedimientos del estudio.
3. El sujeto es un hombre mayor de 18 años en el momento de la inscripción.
4. Esperanza de vida de al menos 9 meses.
5. El sujeto tiene cáncer de próstata documentado histológicamente confirmado por un informe patológico de una biopsia de próstata o muestra de prostatectomía radical.

6. El sujeto debe:

   • haber iniciado una dosis estable diaria de acetato de abiraterona más prednisona dentro de los 90 días posteriores a la inscripción, o

   • planes para iniciar una dosis diaria estable de abiraterona más prednisona dentro de los 30 días del primer tratamiento con dicloruro de Radium Ra 223.

7. El sujeto debe planificar recibir las 6 inyecciones de dicloruro de Radium Ra 223 y las dosis orales diarias de abiraterona más prednisona durante el ensayo, según el protocolo.

8. El sujeto tiene antecedentes de metástasis óseas de cáncer de próstata como lo demuestran las imágenes realizadas dentro de los 90 días posteriores a la inscripción de uno de los siguientes:

   • Gammagrafía ósea con Tc o

   • Exploración PET/CT con fluoruro de sodio

   *Si se utiliza una gammagrafía ósea, las lesiones solitarias que podrían contribuir a causas distintas al cáncer de próstata deben confirmarse con una segunda modalidad (es decir, radiografías simples, tomografía computarizada o resonancia magnética).

9. El sujeto tiene cáncer de próstata resistente a la castración, definido como PSA en aumento con un nivel de testosterona </= 50 ng/dl (2,0 nM/L) mientras recibe terapia de privación de andrógenos (castración médica o quirúrgica).

   * La progresión del PSA se definirá como al menos 2 niveles de PSA en aumento tomados con al menos 7 días de diferencia, siendo el segundo PSA de 2,0 ng/dl o más.

10. El sujeto tiene presencia de dolor óseo que requiere tratamiento con:

1) EBRT dentro de las 12 semanas previas a la inscripción, o 2) Medicamentos analgésicos (incluidos, entre otros, paracetamol, AINE, inhibidores de la Cox-2 y opioides narcóticos).

11. El sujeto tiene un estado funcional ECOG de 0-2 en la selección 12. Valores aceptables de detección de hematología y bioquímica sérica:

• Glóbulos blancos (WBC) >/= 3000/mm3

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1500/mm3
• Recuento de plaquetas (PLT) >100.000/mm3
• Hemoglobina (HGB) > 10,0 g/dL (100 g/L; 6,2 mmol/L
• Creatinina <1,5 LSN
• Nivel de bilirrubina total <1,5 X LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 X LSN
• albúmina >25 g/L

• Electrolitos basales dentro de los límites normales (sodio, potasio, cloruro, calcio, fosfato, magnesio, LDH, γGT, urea, proteína total) 13. Pruebas de función hepática normales (LFT) y pruebas de función renal (RFT) normales en la visita de selección. Si el sujeto tiene LFT o RFT superiores a 2,5 veces el límite superior normal (ULN), se requerirá la revisión del monitor médico, junto con el PI del sujeto.

  14. Los sujetos que reciben medicamentos antirresortivos (como ácido zolendrónico o denosumab) deben tener una dosis estable durante al menos 90 días antes de la inscripción (Ciclo 1/Semana 1/Día 1). Se pueden agregar medicamentos antirresortivos al régimen del sujeto después de que se haya completado la visita de fin de tratamiento. Se permitirá la retirada de medicamentos antirresorción a discreción del investigador debido a eventos adversos atribuibles a ese medicamento.

  15. Los sujetos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde el momento de la inscripción hasta al menos 30 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio. La definición de anticoncepción adecuada se basará en el juicio del investigador principal o un asociado designado.

Criterio de exclusión:

Los sujetos elegibles no deben cumplir con ninguno de los criterios de exclusión enumerados a continuación:

1. El sujeto tiene derrame pleural maligno conocido, o metástasis pulmonar, hepática o cerebral conocida (se permite metástasis en los ganglios linfáticos únicamente < 6 cm en el diámetro del eje corto).
2. El sujeto tiene antecedentes de enfermedad metastásica visceral evaluada mediante TC abdominal/pélvica o radiografía de tórax en las 8 semanas anteriores.
3. El sujeto ha recibido tratamiento previo con acetato de abiraterona durante más de 90 días antes de la inscripción, o cualquier tratamiento previo con dicloruro de Radium Ra 223.
4. El sujeto tiene una contraindicación médica conocida para la prednisona, el acetato de abiraterona o el dicloruro de radio Ra 223.
5. El sujeto no está dispuesto a iniciar una dosis diaria estable de acetato de abiraterona más prednisona dentro de los 90 días posteriores a la inscripción, o no planea iniciar una dosis diaria estable de acetato de abiraterona más prednisona dentro de los 30 días posteriores al primer tratamiento con dicloruro de radio Ra 223.
6. El sujeto no planea recibir las 6 infusiones de dicloruro de radio Ra 223 y acetato de abiraterona diario más prednisona durante el ensayo, según el protocolo.
7. El sujeto ha recibido estroncio-89, samario-153, renio-186 o renio-188 para el tratamiento de metástasis óseas en las 24 semanas anteriores a la inscripción.
8. El sujeto ha recibido denosumab o ácido zolendrónico durante menos de 90 días antes de la inscripción, o si el sujeto planea suspender un medicamento antirresortivo antes de la visita EOT.
9. El sujeto ha recibido un producto en investigación o una terapia experimental dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción, o si el inicio de cualquiera está planificado antes de la visita EOT.
10. El sujeto ha recibido tratamiento con quimioterapia citotóxica en las 4 semanas anteriores, o se planeó antes de la visita de finalización del tratamiento, o no se recuperó de los eventos adversos debido a la quimioterapia citotóxica administrada más de 4 semanas antes de la inscripción (mielosupresión persistente, toxicidad gastrointestinal o fatiga severa (la neuropatía en curso no es excluyente).
11. El sujeto tiene antecedentes de cualquier afección médica que pueda verse comprometida por un aumento de la presión arterial o insuficiencia hepática grave (clase B o C de Child-Pugh).
12. El sujeto tiene antecedentes de infarto de miocardio o arritmia cardíaca en los 6 meses anteriores a la inscripción.
13. El sujeto tiene antecedentes de radioterapia previa >25 % de la médula ósea, incluida la radiación del hemicuerpo.
14. El sujeto tiene antecedentes de cualquier otra neoplasia maligna en los 5 años anteriores. Un historial de carcinoma de células escamosas o basales o cáncer de vejiga superficial de bajo grado que haya sido tratado adecuadamente al menos 12 meses antes de la inscripción no es excluyente.
15. El sujeto se ha sometido a una cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la inscripción.
16. El sujeto ha recibido una transfusión de sangre o agentes estimulantes de eritropoyetina dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
17. El sujeto tiene compresión de la médula espinal inminente o establecida.
18. El sujeto tiene una condición médica o enfermedad psiquiátrica concurrente grave.
19. El sujeto tiene antecedentes de otra enfermedad grave o afección médica que incluye, entre otras, cualquier infección no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa, hipertensión no controlada o displasia de médula ósea en la selección .
20. El sujeto tiene cualquier condición que, en opinión del investigador, podría afectar la capacidad del paciente para cumplir con los procedimientos del estudio.
21. El sujeto no puede tragar las cápsulas de tratamiento del estudio.
22. El sujeto tiene incontinencia fecal inmanejable.
23. El sujeto tiene antecedentes de linfadenopatía pélvica de cualquier tamaño si se cree que contribuye a la hidronefrosis actual.