Open-label fase twee-onderzoek met radium Ra 223-dichloride met gelijktijdige toediening van abirateronacetaat plus prednison bij symptomatische castratieresistente (hormoonrefractaire) prostaatkankerpatiënten met botmetastase (eRADicAte)

Inclusiecriteria:

In aanmerking komende onderwerpen voldoen aan alle onderstaande opnamecriteria:

1. De proefpersoon moet het schriftelijke toestemmingsformulier kunnen begrijpen en bereid zijn het te ondertekenen. Een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier moet op passende wijze worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van een studiespecifieke procedure.
2. Proefpersoon is bereid en in staat zich te houden aan het protocol, inclusief alle studiebezoeken en procedures.
3. Proefpersoon is een man, ouder dan 18 jaar op het moment van inschrijving.
4. Levensverwachting van minimaal 9 maanden.
5. Proefpersoon heeft histologisch gedocumenteerde prostaatkanker, bevestigd door een pathologierapport van een prostaatbiopsie of een monster van een radicale prostatectomie.

6. Onderwerp moet:

   • binnen 90 dagen na opname gestart zijn met een stabiele dosis van dagelijkse Abiraterone Acetate plus Prednison, of

   • is van plan om binnen 30 dagen na de eerste behandeling met Radium Ra 223 dichloride te beginnen met een stabiele dagelijkse dosis Abiraterone plus Prednison.

7. Proefpersoon moet plannen om alle 6 Radium Ra 223-dichloride-injecties en dagelijkse orale doses Abirateron plus Prednison te krijgen tijdens het onderzoek, volgens protocol.

8. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van botmetastase als gevolg van prostaatkanker, zoals blijkt uit beeldvorming die binnen 90 dagen na inschrijving is uitgevoerd bij een van de volgende:

   • Tc Botscan of

   • Natriumfluoride PET/CT-scan

   *Als een botscan wordt gebruikt, moeten solitaire laesies die kunnen bijdragen aan andere oorzaken dan prostaatkanker worden bevestigd met een tweede modaliteit (d.w.z.: gewone films, CT-scan of MRI.

9. Proefpersoon heeft castratieresistente prostaatkanker, gedefinieerd als stijgende PSA met een testosteronniveau </= 50 ng/dl (2,0 nM/L) terwijl hij androgeendeprivatietherapie krijgt (medische of chirurgische castratie).

   * PSA-progressie wordt gedefinieerd als ten minste 2 stijgende PSA-waarden met een tussenpoos van ten minste 7 dagen, waarbij de 2e PSA 2,0 ng/dl of hoger is.

10. Proefpersoon heeft de aanwezigheid van botpijn die behandeling vereist met:

1) EBRT binnen de voorgaande 12 weken voorafgaand aan inschrijving, of 2) Pijnstillende medicatie (inclusief maar niet beperkt tot paracetamol, NSAID's, Cox-2-remmers en narcotische opioïden).

11. Proefpersoon heeft een ECOG-prestatiestatus van 0-2 bij screening 12. Aanvaardbare screeningwaarden voor hematologie en serumbiochemie:

• Witte bloedcellen (WBC) >/= 3.000/mm3

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1500/mm3
• Aantal bloedplaatjes (PLT) >100.000/mm3
• Hemoglobine (HGB) > 10,0 g/dl (100 g/l; 6,2 mmol/l
• Creatinine <1,5 ULN
• Totaal bilirubinegehalte <1,5 x ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) <2,5 x ULN
• albumine >25 g/L

• Baseline-elektrolyten binnen normale limieten (natrium, kalium, chloride, calcium, fosfaat, magnesium, LDH, γGT, ureum, totaal eiwit) 13. Normale leverfunctietesten (LFT) en normale nierfunctietesten (RFT) bij screeningbezoek. Als de proefpersoon LFT's of RFT's heeft die groter zijn dan 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), is beoordeling door de medische monitor, in combinatie met de PI van de proefpersoon, vereist.

  14. Proefpersonen die resorptieremmers krijgen (zoals zolendroninezuur of denosumab) moeten een stabiele dosis hebben gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan inschrijving (cyclus 1/week 1/dag 1). Anti-resorptieve medicijnen kunnen aan het regime van de patiënt worden toegevoegd nadat het bezoek aan het einde van de behandeling is voltooid. Stopzetting van anti-resorptiemedicatie is toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker vanwege bijwerkingen die aan die medicatie kunnen worden toegeschreven.

  15. Proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de inschrijving tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen. De definitie van adequate anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker.

Uitsluitingscriteria:

In aanmerking komende onderwerpen mogen niet voldoen aan een van de onderstaande uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft kwaadaardige pleurale effusie of bekende long-, lever- of hersenmetastase (uitsluitend lymfekliermetastase < 6 cm in diameter van de korte as is toegestaan).
2. De patiënt heeft in de afgelopen 8 weken een voorgeschiedenis van viscerale metastatische ziekte, zoals beoordeeld door CT van de buik/bekken of röntgenfoto van de borstkas.
3. Proefpersoon heeft een eerdere behandeling met abirateronacetaat gehad gedurende meer dan 90 dagen voorafgaand aan inschrijving, of enige eerdere behandeling met Radium Ra 223 dichloride.
4. Proefpersoon heeft een bekende medische contra-indicatie voor Prednison, Abiraterone Acetate of Radium Ra 223 dichloride.
5. De patiënt is niet bereid om binnen 90 dagen na opname te starten met een stabiele dagelijkse dosis Abirateronacetaat plus Prednison, of is niet van plan om binnen 30 dagen na de eerste behandeling met Radium Ra 223-dichloride te starten met een stabiele dagelijkse dosis Abirateronacetaat plus Prednison.
6. Proefpersoon is niet van plan om alle 6 de infusies van Radium Ra 223 Dichloride en dagelijks Abiraterone Acetate plus Prednison te krijgen tijdens het onderzoek, volgens protocol.
7. De proefpersoon heeft eerder strontium-89, samarium-153, rhenium-186 of rhenium-188 gekregen voor de behandeling van botmetastasen binnen 24 weken voorafgaand aan inschrijving.
8. De proefpersoon heeft minder dan 90 dagen voorafgaand aan de inschrijving denosumab of zolendroninezuur gekregen, of als de proefpersoon van plan is te stoppen met een anti-resorptiemedicatie voorafgaand aan het EOT-bezoek.
9. De proefpersoon heeft binnen 4 weken na inschrijving een onderzoeksproduct of experimentele therapie gekregen, of als de start van een van beide is gepland voorafgaand aan het EOT-bezoek.
10. Proefpersoon heeft in de voorgaande 4 weken een behandeling gehad met cytotoxische chemotherapie, of gepland voorafgaand aan het bezoek aan het einde van de behandeling, of het niet herstellen van bijwerkingen als gevolg van cytotoxische chemotherapie die meer dan 4 weken voorafgaand aan inschrijving is toegediend (aanhoudende myelosuppressie, gastro-intestinale toxiciteit of ernstige vermoeidheid (aanhoudende neuropathie is geen uitsluiting).
11. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een medische aandoening die kan worden aangetast door een verhoging van de bloeddruk of ernstige leverinsufficiëntie (r Child-Pugh klasse B of C).
12. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een myocardinfarct of hartritmestoornis binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
13. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van eerdere radiotherapie >25% van het beenmerg, inclusief hemibody-bestraling.
14. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van een andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar. Een voorgeschiedenis van plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom of laaggradige oppervlakkige blaaskanker die ten minste 12 maanden voorafgaand aan inschrijving adequaat is behandeld, sluit niet uit.
15. Proefpersoon heeft binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving een grote operatie ondergaan.
16. Proefpersoon heeft binnen 4 weken na inschrijving een bloedtransfusie of erytropoëtine-stimulerende middelen gehad.
17. Proefpersoon heeft een dreigende of vastgestelde compressie van het ruggenmerg gekend.
18. Proefpersoon heeft een ernstige gelijktijdige medische aandoening of psychiatrische ziekte.
19. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een andere ernstige ziekte of medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, een ongecontroleerde infectie, congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa, ongecontroleerde hypertensie of beenmergdysplasie bij screening .
20. Proefpersoon heeft een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om te voldoen aan de onderzoeksprocedures zou aantasten.
21. De proefpersoon kan de capsules van de studiebehandeling niet doorslikken.
22. Proefpersoon heeft onhandelbare fecale incontinentie.
23. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van bekkenlymfadenopathie van welke omvang dan ook als wordt aangenomen dat deze bijdraagt ​​aan de huidige hydronefrose.