Open Label fas två-försök med Radium Ra 223-diklorid med samtidig administrering av abirateronacetat plus prednison hos symtomatisk kastrationsresistent (hormonrefraktär) prostatacancerpatienter med benmetastaser (eRADicAte)

Inklusionskriterier:

Kvalificerade ämnen kommer att uppfylla alla inkluderingskriterier som anges nedan:

1. Försökspersonen måste kunna förstå och vara villig att underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret. Ett undertecknat formulär för informerat samtycke måste erhållas på lämpligt sätt innan ett försöksspecifikt förfarande genomförs.
2. Försökspersonen är villig och kapabel att följa protokollet, inklusive alla studiebesök och procedurer.
3. Ämnet är en man, över 18 år vid tidpunkten för registreringen.
4. Förväntad livslängd på minst 9 månader.
5. Försökspersonen har histologiskt dokumenterad prostatacancer bekräftad av en patologisk rapport från en prostatabiopsi eller radikal prostatektomi.

6. Ämnet måste:

   • har påbörjat en stabil dos av daglig Abirateronacetat plus Prednison inom 90 dagar efter inskrivningen, eller

   • planerar att påbörja en stabil daglig dos av Abiraterone plus Prednison inom 30 dagar efter den första Radium Ra 223-dikloridbehandlingen.

7. Försökspersonen måste planera att få alla 6 Radium Ra 223 dikloridinjektioner och dagliga orala doser av Abiraterone plus Prednison under prövningen, enligt protokoll.

8. Försökspersonen har en historia av skelettmetastaser från prostatacancer, vilket framgår av avbildning utförd inom 90 dagar efter inskrivning från något av följande:

   • Tc Bone Scan eller

   • Natriumfluorid PET/CT-skanning

   *Om en benskanning används, måste ensamma lesioner som kan bidra till andra orsaker än prostatacancer bekräftas med en andra modalitet (dvs: vanliga filmer, CT-skanning eller MRT.

9. Försökspersonen har kastratresistent prostatacancer, definierad som stigande PSA med en testosteronnivå </= 50 ng/dl (2,0 nM/L) under behandling med androgenbrist (medicinsk eller kirurgisk kastration).

   * PSA-progression kommer att definieras som minst 2 stigande PSA-nivåer tagna med minst 7 dagars mellanrum, där den andra PSA är 2,0 ng/dl eller mer.

10. Personen har förekomst av skelettsmärta som kräver behandling med:

1) EBRT under de senaste 12 veckorna före inskrivningen, eller 2) Analgetiska läkemedel (inklusive men inte begränsat till paracetamol, NSAID, Cox-2-hämmare och narkotiska opioider).

11. Försökspersonen har en ECOG-prestandastatus på 0-2 vid screening. 12. Acceptabla screeningvärden för hematologi och serumbiokemi:

• Vita blodkroppar (WBC) >/= 3 000/mm3

• Absolut neutrofilantal (ANC) >1500/mm3
• Trombocytantal (PLT) >100 000/mm3
• Hemoglobin (HGB) > 10,0 g/dL (100 g/L; 6,2 mmol/L
• Kreatinin <1,5 ULN
• Total bilirubinnivå <1,5 X ULN
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) <2,5 X ULN
• albumin >25 g/L

• Baslinjeelektrolyter inom normala gränser (natrium, kalium, klorid, kalcium, fosfat, magnesium, LDH, γGT, urea, totalt protein) 13. Normala leverfunktionstester (LFT) och normala njurfunktionstester (RFT) vid screeningbesök. Om patienten har LFT eller RFT som är större än 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), kommer Medical Monitor-granskning, i samband med patientens PI, att krävas.

  14. Försökspersoner som får läkemedel mot resorption (som Zolendronic Acid eller denosumab) måste ha en stabil dos i minst 90 dagar före inskrivning (cykel 1/vecka 1/dag 1). Antiresorptiva läkemedel kan läggas till patientens kur efter avslutat behandlingsbesök. Uttag av antiresorptiv medicin kommer att tillåtas enligt utredarens bedömning på grund av biverkningar som kan hänföras till den medicinen.

  15. Försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel med början vid inskrivningen till minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlen. Definitionen av adekvat preventivmedel kommer att baseras på bedömningen av huvudutredaren eller en utsedd medarbetare.

Exklusions kriterier:

Berättigade ämnen får inte uppfylla något av uteslutningskriterierna nedan:

1. Försökspersonen har känd malign pleurautgjutning, eller känd lung-, lever- eller hjärnmetastas (metastasering endast av lymfkörtel < 6 cm i kortaxeldiameter är tillåten).
2. Försökspersonen har en historia av visceral metastaserad sjukdom som bedömts med CT av buken/bäckenet eller lungröntgen under de senaste 8 veckorna.
3. Försökspersonen har tidigare fått behandling med Abirateronacetat i mer än 90 dagar före inskrivningen, eller någon tidigare behandling med Radium Ra 223-diklorid.
4. Personen har en känd medicinsk kontraindikation mot Prednison, Abirateronacetat eller Radium Ra 223 diklorid.
5. Försökspersonen är inte villig att påbörja en stabil daglig dos av Abirateronacetat plus Prednison inom 90 dagar efter inskrivningen, eller planerar inte att påbörja en stabil daglig dos av Abirateronacetat plus Prednison inom 30 dagar efter den första Radium Ra 223-dikloridbehandlingen.
6. Försökspersonen planerar inte att få alla 6 infusioner av Radium Ra 223 diklorid och daglig Abirateronacetat plus Prednison under prövningen, enligt protokoll.
7. Personen har tidigare fått strontium-89, samarium-153, rhenium-186 eller rhenium-188 för behandling av benmetastaser inom 24 veckor före inskrivningen.
8. Försökspersonen har fått denosumab eller Zolendronic Acid i mindre än 90 dagar före inskrivningen, eller om patienten planerar att avbryta en antiresorptiv medicin före EOT-besöket.
9. Försökspersonen har fått en prövningsprodukt eller experimentell behandling inom 4 veckor efter inskrivningen, eller om initiering av någon av dem är planerad före EOT-besöket.
10. Patienten har haft behandling med cytotoxisk kemoterapi under de senaste 4 veckorna, eller planerad före behandlingsslutbesöket, eller misslyckande med att återhämta sig från biverkningar på grund av cytotoxisk kemoterapi som administrerats mer än 4 veckor före inskrivningen (ihållande myelosuppression, GI-toxicitet, eller svår trötthet (pågående neuropati är inte uteslutande).
11. Personen har en historia av något medicinskt tillstånd som kan äventyras av ett ökat blodtryck eller allvarlig leverinsufficiens (r Child-Pugh klass B eller C).
12. Personen har en historia av hjärtinfarkt eller hjärtarytmi inom 6 månader före inskrivningen.
13. Personen har tidigare haft strålbehandling >25 % av benmärgen, inklusive hemikroppsstrålning.
14. Personen har en historia av någon annan malignitet under de senaste 5 åren. En historia av skivepitel- eller basalcellscancer eller låggradig ytlig blåscancer som har behandlats adekvat minst 12 månader före inskrivningen är inte uteslutande.
15. Försökspersonen har genomgått en större operation inom 4 veckor före inskrivningen.
16. Personen har fått en blodtransfusion eller erytropoietinstimulerande medel inom 4 veckor efter inskrivningen.
17. Personen har känt till nära förestående eller etablerad ryggmärgskompression.
18. Försökspersonen har ett allvarligt samtidig medicinskt tillstånd eller psykiatrisk sjukdom.
19. Försökspersonen har en historia av andra allvarliga sjukdomar av medicinskt tillstånd inklusive, men inte begränsat till okontrollerad infektion, kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV, Crohns sjukdom eller ulcerös kolit, okontrollerad hypertoni eller benmärgsdysplasi vid screening .
20. Försökspersonen har något villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle försämra patientens förmåga att följa studieprocedurer.
21. Försökspersonen kan inte svälja studiebehandlingskapslarna.
22. Patienten har ohanterlig fekal inkontinens.
23. Försökspersonen har en historia av bäckenlymfadenopati av alla storlekar om det anses vara en bidragande orsak till nuvarande hydronefros.