Open Label fase to-forsøk med Radium Ra 223-diklorid med samtidig administrering av Abirateronacetat pluss prednison hos symptomatisk kastrasjonsresistente (hormonrefraktær) prostatakreftpasienter med benmetastase (eRADicAte)

Inklusjonskriterier:

Kvalifiserte emner vil oppfylle alle inkluderingskriteriene som er oppført nedenfor:

1. Forsøkspersonen må kunne forstå og være villig til å signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet. Et signert skjema for informert samtykke må innhentes på passende måte før gjennomføring av en prøvespesifikk prosedyre.
2. Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen, inkludert alle studiebesøk og prosedyrer.
3. Emnet er en mann, over 18 år ved påmelding.
4. Forventet levealder på minst 9 måneder.
5. Forsøkspersonen har histologisk dokumentert prostatakreft bekreftet av en patologirapport fra en prostatabiopsi eller radikal prostatektomiprøve.

6. Emnet må:

   • har satt i gang en stabil dose av daglig Abirateronacetat pluss prednison innen 90 dager etter registrering, eller

   • planlegger å starte en stabil daglig dose av Abiraterone pluss Prednison innen 30 dager etter den første Radium Ra 223 dikloridbehandlingen.

7. Forsøkspersonen må planlegge å motta alle 6 Radium Ra 223 diklorid-injeksjoner og daglige orale doser av Abiraterone pluss Prednison under forsøket, i henhold til protokoll.

8. Forsøkspersonen har en historie med benmetastaser fra prostatakreft som dokumentert ved bildediagnostikk utført innen 90 dager etter registrering fra ett av følgende:

   • Tc Bone Scan eller

   • Natriumfluorid PET/CT-skanning

   *Hvis en beinskanning brukes, må enslige lesjoner som kan bidra til andre årsaker enn prostatakreft bekreftes med en annen modalitet (dvs.: vanlige filmer, CT-skanning eller MR.

9. Personen har kastratresistent prostatakreft, definert som stigende PSA med et testosteronnivå </= 50 ng/dl (2,0 nM/L) mens han mottar androgen-deprivasjonsterapi (medisinsk eller kirurgisk kastrering).

   * PSA-progresjon vil bli definert som minst 2 stigende PSA-nivåer tatt med minst 7 dagers mellomrom, mens den andre PSA er 2,0 ng/dl eller høyere.

10. Personen har tilstedeværelse av beinsmerter som krever behandling med:

1) EBRT i løpet av de siste 12 ukene før påmelding, eller 2) Analgetiske medisiner (inkludert, men ikke begrenset til paracetamol, NSAID, Cox-2-hemmere og narkotiske opioider).

11. Forsøkspersonen har en ECOG-ytelsesstatus på 0-2 ved screening. 12. Akseptable hematologi- og serumbiokjemiscreeningsverdier:

• Hvite blodlegemer (WBC) >/= 3000/mm3

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1500/mm3
• Antall blodplater (PLT) >100 000/mm3
• Hemoglobin (HGB) > 10,0 g/dL (100 g/L; 6,2 mmol/L
• Kreatinin <1,5 ULN
• Totalt bilirubinnivå <1,5 X ULN
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <2,5 X ULN
• albumin >25 g/l

• Baseline elektrolytter innenfor normale grenser (natrium, kalium, klorid, kalsium, fosfat, magnesium, LDH, γGT, urea, totalt protein) 13. Normale leverfunksjonstester (LFT) og normale nyrefunksjonstester (RFT) ved screeningbesøk. Hvis forsøkspersonen har LFT-er eller RFT-er større enn 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN), vil medisinsk monitor-gjennomgang, i forbindelse med forsøkspersonens PI, være nødvendig.

  14. Pasienter som får anti-resorptive medisiner (som Zolendronic Acid eller denosumab) må ha en stabil dose i minst 90 dager før registrering (syklus 1/uke 1/dag 1). Antiresorptive medisiner kan legges til forsøkspersonens kur etter avsluttet behandlingsbesøk er fullført. Tilbaketrekking av antiresorptiv medisin vil bli tillatt etter etterforskers skjønn på grunn av uønskede hendelser som kan tilskrives den medisinen.

  15. Fertile forsøkspersoner må samtykke i å bruke adekvat prevensjon fra og med registreringen til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentene. Definisjonen av adekvat prevensjon vil være basert på vurdering fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider.

Ekskluderingskriterier:

Kvalifiserte emner må ikke oppfylle noen av eksklusjonskriteriene som er oppført nedenfor:

1. Personen har kjent malign pleural effusjon, eller kjent lunge-, lever- eller hjernemetastaser (kun lymfeknutemetastaser < 6 cm i kortaksediameter er tillatt).
2. Pasienten har en historie med visceral metastatisk sykdom, vurdert ved abdominal/bekken-CT eller røntgen av thorax i løpet av de siste 8 ukene.
3. Pasienten har mottatt tidligere behandling med Abirateronacetat i mer enn 90 dager før påmelding, eller tidligere behandling med Radium Ra 223 diklorid.
4. Personen har en kjent medisinsk kontraindikasjon mot Prednison, Abirateronacetat eller Radium Ra 223 diklorid.
5. Forsøkspersonen er ikke villig til å starte en stabil dose av daglig Abirateronacetat pluss prednison innen 90 dager etter registrering, eller planlegger ikke å starte en stabil daglig dose av Abirateronacetat pluss prednison innen 30 dager etter den første Radium Ra 223 dikloridbehandlingen.
6. Pasienten planlegger ikke å motta alle 6 infusjonene av Radium Ra 223 Dichloride og daglig Abirateronacetat pluss prednison i løpet av studien, i henhold til protokoll.
7. Pasienten har mottatt tidligere strontium-89, samarium-153, rhenium-186 eller rhenium-188 for behandling av benmetastaser innen 24 uker før registrering.
8. Pasienten har mottatt denosumab eller Zolendronic Acid i mindre enn 90 dager før innmelding, eller hvis forsøkspersonen planlegger å avbryte en antiresorptiv medisin før EOT-besøket.
9. Forsøkspersonen har mottatt et undersøkelsesprodukt eller eksperimentell terapi innen 4 uker etter registrering, eller hvis oppstart av en av disse er planlagt før EOT-besøket.
10. Pasienten har hatt behandling med cytotoksisk kjemoterapi i løpet av de siste 4 ukene, eller planlagt før avsluttet behandlingsbesøk, eller unnlatt å komme seg etter bivirkninger på grunn av cytotoksisk kjemoterapi administrert mer enn 4 uker før registrering (vedvarende myelosuppresjon, GI-toksisitet, eller alvorlig tretthet (pågående nevropati er ikke ekskluderende).
11. Personen har en historie med enhver medisinsk tilstand som kan være kompromittert av økt blodtrykk eller alvorlig leversvikt (r Child-Pugh klasse B eller C).
12. Pasienten har en historie med hjerteinfarkt eller hjertearytmi innen 6 måneder før innmelding.
13. Pasienten har tidligere strålebehandling >25 % av benmargen, inkludert hemibody-stråling.
14. Personen har en historie med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene. En historie med plateepitel- eller basalcellekarsinom eller lavgradig overfladisk blærekreft som har blitt adekvat behandlet minst 12 måneder før innmelding er ikke utelukkende.
15. Personen har gjennomgått en større operasjon innen 4 uker før innmelding.
16. Personen har hatt blodoverføring eller erytropoietinstimulerende midler innen 4 uker etter registrering.
17. Personen har kjent forestående eller etablert ryggmargskompresjon.
18. Personen har en alvorlig samtidig medisinsk tilstand eller psykiatrisk sykdom.
19. Personen har en historie med annen alvorlig sykdom med medisinsk tilstand, inkludert, men ikke begrenset til ukontrollert infeksjon, kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt, ukontrollert hypertensjon eller benmargsdysplasi ved screening .
20. Forsøkspersonen har noen tilstand som, etter utrederens oppfatning, vil svekke pasientens evne til å følge studieprosedyrene.
21. Forsøkspersonen er ikke i stand til å svelge studiebehandlingskapslene.
22. Personen har uhåndterlig fekal inkontinens.
23. Personen har en historie med bekkenlymfadenopati i alle størrelser hvis det antas å være en bidragsyter til nåværende hydronefrose.