Åbent fase 2-forsøg med Radium Ra 223-dichlorid med samtidig administration af Abirateronacetat plus prednison hos symptomatisk kastrationsresistente (hormonrefraktær) prostatacancerpatienter med knoglemetastase (eRADicAte)

Inklusionskriterier:

Kvalificerede emner vil overholde alle inklusionskriterierne nedenfor:

1. Forsøgspersonen skal kunne forstå og være villig til at underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring. En underskrevet formular til informeret samtykke skal indhentes på passende vis, inden der gennemføres en prøvespecifik procedure.
2. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen, herunder alle studiebesøg og procedurer.
3. Emnet er en mand, over 18 år på tidspunktet for tilmeldingen.
4. Forventet levetid på mindst 9 måneder.
5. Forsøgspersonen har histologisk dokumenteret prostatacancer bekræftet af en patologisk rapport fra en prostatabiopsi eller radikal prostatektomiprøve.

6. Emnet skal:

   • har påbegyndt en stabil dosis af daglig Abiraterone Acetate plus Prednison inden for 90 dage efter tilmelding, eller

   • planlægger at påbegynde en stabil daglig dosis af Abiraterone plus Prednison inden for 30 dage efter den første Radium Ra 223 dichloridbehandling.

7. Forsøgspersonen skal planlægge at modtage alle 6 Radium Ra 223 dichloridinjektioner og daglige orale doser af Abiraterone plus Prednison i løbet af forsøget, pr. protokol.

8. Forsøgspersonen har en historie med knoglemetastaser fra prostatacancer som påvist ved billeddannelse udført inden for 90 dage efter tilmelding fra en af ​​følgende:

   • Tc Bone Scan eller

   • Natriumfluorid PET/CT-scanning

   *Hvis der anvendes en knoglescanning, skal solitære læsioner, som kan være medvirkende til andre årsager end prostatacancer, bekræftes med en anden modalitet (dvs.: almindelige film, CT-scanning eller MR.

9. Forsøgsperson har kastratresistent prostatakræft, defineret som stigende PSA med et testosteronniveau </= 50 ng/dl (2,0 nM/L), mens han modtager androgen-deprivationsterapi (medicinsk eller kirurgisk kastration).

   * PSA-progression vil blive defineret som mindst 2 stigende PSA-niveauer taget med mindst 7 dages mellemrum, hvor den 2. PSA er 2,0 ng/dl eller mere.

10. Forsøgsperson har tilstedeværelse af knoglesmerter, der kræver behandling med:

1) EBRT inden for de foregående 12 uger før tilmelding, eller 2) Analgetiske medicin (herunder, men ikke begrænset til acetaminophen, NSAIDS, Cox-2-hæmmere og narkotiske opioider).

11. Forsøgspersonen har en ECOG-præstationsstatus på 0-2 ved screening. 12. Acceptable hæmatologi- og serumbiokemiscreeningsværdier:

• Hvide blodlegemer (WBC) >/= 3.000/mm3

• Absolut neutrofiltal (ANC) >1500/mm3
• Blodpladetal (PLT) >100.000/mm3
• Hæmoglobin (HGB) > 10,0 g/dL (100 g/L; 6,2 mmol/L
• Kreatinin <1,5 ULN
• Totalt bilirubinniveau <1,5 X ULN
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <2,5 X ULN
• albumin >25 g/l

• Baseline elektrolytter inden for normale grænser (natrium, kalium, chlorid, calcium, fosfat, magnesium, LDH, γGT, urinstof, totalt protein) 13. Normale leverfunktionstests (LFT) og normale nyrefunktionstests (RFT) ved screeningsbesøg. Hvis forsøgspersonen har LFT'er eller RFT'er, der er større end 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), vil medicinsk monitorgennemgang være påkrævet i forbindelse med forsøgspersonens PI.

  14. Forsøgspersoner, der får anti-resorptiv medicin (såsom Zolendronic Acid eller denosumab), skal have en stabil dosis i mindst 90 dage før tilmelding (cyklus 1/uge 1/dag 1). Anti-resorptiv medicin kan føjes til forsøgspersonens kur efter endt behandlingsbesøg er afsluttet. Tilbagetrækning af antiresorptiv medicin vil være tilladt efter Investigators skøn på grund af uønskede hændelser, der kan tilskrives den pågældende medicin.

  15. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention begyndende ved indskrivningen indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlerne. Definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på vurdering fra hovedefterforskeren eller en udpeget medarbejder.

Ekskluderingskriterier:

Kvalificerede emner må ikke opfylde nogen af ​​udelukkelseskriterierne nedenfor:

1. Forsøgspersonen har kendt malign pleural effusion eller kendt lunge-, lever- eller hjernemetastaser (kun lymfeknudemetastaser < 6 cm i kortaksediameter er tilladt).
2. Forsøgspersonen har en historie med visceral metastatisk sygdom vurderet ved abdominal/bækken-CT eller røntgen af ​​thorax inden for de foregående 8 uger.
3. Forsøgspersonen har modtaget tidligere behandling med Abirateronacetat i mere end 90 dage før optagelsen, eller en hvilken som helst tidligere behandling med Radium Ra 223 dichlorid.
4. Personen har en kendt medicinsk kontraindikation over for Prednison, Abirateronacetat eller Radium Ra 223 dichlorid.
5. Forsøgspersonen er ikke villig til at påbegynde en stabil dosis af daglig Abirateronacetat plus Prednison inden for 90 dage efter tilmelding, eller planlægger ikke at påbegynde en stabil daglig dosis af Abirateronacetat plus Prednison inden for 30 dage efter den første Radium Ra 223 dichloridbehandling.
6. Forsøgspersonen planlægger ikke at modtage alle 6 infusioner af Radium Ra 223 Dichloride og daglig Abirateronacetat plus Prednison under forsøget, pr. protokol.
7. Forsøgspersonen har tidligere modtaget strontium-89, samarium-153, rhenium-186 eller rhenium-188 til behandling af knoglemetastaser inden for 24 uger før indskrivning.
8. Forsøgspersonen har modtaget denosumab eller Zolendronic Acid i mindre end 90 dage før indskrivningen, eller hvis forsøgspersonen planlægger at seponere en anti-resorptiv medicin forud for EOT-besøget.
9. Forsøgspersonen har modtaget et forsøgsprodukt eller eksperimentel terapi inden for 4 uger efter tilmelding, eller hvis påbegyndelse af en af ​​disse er planlagt før EOT-besøget.
10. Forsøgspersonen har haft behandling med cytotoksisk kemoterapi inden for de foregående 4 uger, eller planlagt før afslutningen af ​​behandlingsbesøget, eller undladt at komme sig efter bivirkninger på grund af cytotoksisk kemoterapi administreret mere end 4 uger før indskrivningen (vedvarende myelosuppression, GI-toksicitet, eller svær træthed (igangværende neuropati er ikke udelukkende).
11. Forsøgspersonen har en historie med enhver medicinsk tilstand, der kan være kompromitteret af en stigning i blodtrykket eller alvorlig leverinsufficiens (r Child-Pugh klasse B eller C).
12. Forsøgspersonen har en historie med et myokardieinfarkt eller hjertearytmi inden for 6 måneder før indskrivning.
13. Forsøgspersonen har tidligere haft strålebehandling >25 % af knoglemarven, inklusive hemibody-stråling.
14. Forsøgspersonen har en historie med enhver anden malignitet inden for de foregående 5 år. En historie med planocellulær eller basalcellekarcinom eller lavgradig overfladisk blærekræft, som er blevet tilstrækkeligt behandlet mindst 12 måneder før indskrivning, er ikke udelukkende.
15. Forsøgspersonen har gennemgået en større operation inden for 4 uger før indskrivning.
16. Forsøgspersonen har haft en blodtransfusion eller erythropoietin-stimulerende midler inden for 4 uger efter indskrivning.
17. Forsøgspersonen har kendt forestående eller etableret rygmarvskompression.
18. Forsøgspersonen har en alvorlig samtidig medicinsk tilstand eller psykiatrisk sygdom.
19. Forsøgspersonen har en historie med anden alvorlig sygdom af medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til ukontrolleret infektion, kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, Crohns sygdom eller colitis ulcerosa, ukontrolleret hypertension eller knoglemarvsdysplasi ved screening .
20. Forsøgspersonen har en betingelse, der efter investigators opfattelse ville forringe patientens evne til at overholde undersøgelsesprocedurer.
21. Forsøgspersonen er ikke i stand til at sluge undersøgelsesbehandlingskapslerne.
22. Forsøgspersonen har uoverskuelig fækal inkontinens.
23. Forsøgsperson har en historie med bækkenlymfadenopati af enhver størrelse, hvis det menes at være medvirkende til nuværende hydronefrose.