Ensaio de Fase Dois Aberta de Dicloreto de Rádio Ra 223 com Administração Concomitante de Acetato de Abiraterona Mais Prednisona em Indivíduos com Câncer de Próstata Sintomáticos Resistentes à Castração (Refratário a Hormônios) Com Metástase Óssea (eRADicAte)

Critério de inclusão:

Os indivíduos elegíveis estarão em conformidade com todos os critérios de inclusão listados abaixo:

1. O sujeito deve ser capaz de entender e estar disposto a assinar o formulário de consentimento informado por escrito. Um formulário de consentimento informado assinado deve ser obtido adequadamente antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo.
2. O sujeito deseja e é capaz de cumprir o protocolo, incluindo todas as visitas e procedimentos do estudo.
3. O sujeito é um homem, maior de 18 anos no momento da inscrição.
4. Expectativa de vida de pelo menos 9 meses.
5. O sujeito tem câncer de próstata documentado histologicamente confirmado por um relatório de patologia de uma biópsia de próstata ou espécime de prostatectomia radical.

6. O sujeito deve:

   • iniciou uma dose estável diária de Acetato de Abiraterona mais Prednisona dentro de 90 dias após a inscrição, ou

   • planeja iniciar uma dose diária estável de Abiraterona mais Prednisona dentro de 30 dias após o primeiro tratamento com Radium Ra 223 dicloreto.

7. O sujeito deve planejar receber todas as 6 injeções de dicloreto de Rádio Ra 223 e doses orais diárias de Abiraterona mais Prednisona durante o estudo, de acordo com o protocolo.

8. O sujeito tem um histórico de metástase óssea de câncer de próstata, conforme evidenciado por imagem realizada dentro de 90 dias após a inscrição de um dos seguintes:

   • Tc Bone Scan ou

   • PET/CT de fluoreto de sódio

   *Se for utilizada uma cintilografia óssea, as lesões solitárias que podem ter contribuído para outras causas além do câncer de próstata devem ser confirmadas com uma segunda modalidade (ou seja: radiografias simples, tomografia computadorizada ou ressonância magnética).

9. O sujeito tem câncer de próstata resistente à castração, definido como aumento do PSA com um nível de testosterona </= 50ng/dl (2,0 nM/L) enquanto recebe terapia de privação de androgênio (castração médica ou cirúrgica).

   * A progressão do PSA será definida como pelo menos 2 níveis crescentes de PSA obtidos com pelo menos 7 dias de intervalo, sendo o 2º PSA de 2,0 ng/dl ou superior.

10. O sujeito tem a presença de dor óssea que requer tratamento com:

1) EBRT nas 12 semanas anteriores à inscrição, ou 2) Medicamentos analgésicos (incluindo, entre outros, acetaminofeno, AINEs, inibidores de Cox-2 e opioides narcóticos).

11. O sujeito tem um status de desempenho ECOG de 0-2 na triagem 12. Valores aceitáveis ​​de triagem de hematologia e bioquímica sérica:

• Glóbulo Branco (WBC) >/= 3.000/mm3

• Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) >1500/mm3
• Contagem de plaquetas (PLT) >100.000/mm3
• Hemoglobina (HGB) > 10,0 g/dL (100 g/L; 6,2 mmol/L
• Creatinina <1,5 LSN
• Nível de bilirrubina total <1,5 X LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <2,5 X LSN
• albumina >25 g/L

• Eletrólitos basais dentro dos limites normais (sódio, potássio, cloreto, cálcio, fosfato, magnésio, LDH, γGT, uréia, proteína total) 13. Testes de função hepática (LFT) normais e testes de função renal (RFT) normais na visita de triagem. Se o sujeito tiver LFT ou RFT maior que 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN), será necessária a revisão do Monitor Médico, em conjunto com o IP do sujeito.

  14. Indivíduos recebendo medicamentos antirreabsortivos (como Ácido Zolendrônico ou denosumabe) devem estar em uma dose estável por pelo menos 90 dias antes da inscrição (Ciclo 1/Semana 1/Dia 1). Medicamentos anti-reabsortivos podem ser adicionados ao regime do indivíduo após a conclusão da visita de Fim do Tratamento. A retirada da medicação antirreabsortiva será permitida a critério do investigador devido a eventos adversos atribuíveis a essa medicação.

  15. As participantes com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada desde a inscrição até pelo menos 30 dias após a última dose dos medicamentos do estudo. A definição de contracepção adequada será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado.

Critério de exclusão:

Os indivíduos elegíveis não devem atender a nenhum dos critérios de exclusão listados abaixo:

1. O indivíduo tem derrame pleural maligno conhecido ou metástase pulmonar, hepática ou cerebral conhecida (somente metástase de linfonodo < 6 cm no diâmetro do eixo curto é permitida).
2. O sujeito tem um histórico de doença metastática visceral conforme avaliado por TC abdominal/pélvica ou radiografia de tórax nas 8 semanas anteriores.
3. O sujeito recebeu tratamento anterior com Acetato de Abiraterona por mais de 90 dias antes da inscrição, ou qualquer tratamento anterior com dicloreto de Rádio Ra 223.
4. O sujeito tem uma contraindicação médica conhecida para prednisona, acetato de abiraterona ou dicloreto de rádio Ra 223.
5. O sujeito não está disposto a iniciar uma dose diária estável de Acetato de Abiraterona mais Prednisona dentro de 90 dias após a inscrição, ou não planeja iniciar uma dose diária estável de Acetato de Abiraterona mais Prednisona dentro de 30 dias do primeiro tratamento com Radium Ra 223 dicloreto.
6. O sujeito não planeja receber todas as 6 infusões de Radium Ra 223 Dicloreto e acetato de abiraterona mais prednisona diariamente durante o estudo, de acordo com o protocolo.
7. O sujeito recebeu estrôncio-89, samário-153, rênio-186 ou rênio-188 anteriores para o tratamento de metástase óssea dentro de 24 semanas antes da inscrição.
8. O sujeito recebeu denosumabe ou Ácido Zolendrônico por menos de 90 dias antes da inscrição, ou se o sujeito planeja descontinuar um medicamento antirreabsortivo antes da visita EOT.
9. O sujeito recebeu um produto experimental ou terapia experimental dentro de 4 semanas após a inscrição, ou se o início de qualquer um for planejado antes da visita EOT.
10. O sujeito teve tratamento com quimioterapia citotóxica nas 4 semanas anteriores ou planejado antes da consulta de Fim do Tratamento, ou falha na recuperação de eventos adversos devido à quimioterapia citotóxica administrada mais de 4 semanas antes da inscrição (mielossupressão persistente, toxicidade gastrointestinal ou fadiga severa (a neuropatia contínua não é excludente).
11. O indivíduo tem um histórico de qualquer condição médica que pode ser comprometida por um aumento na pressão arterial ou insuficiência hepática grave (r Child-Pugh classe B ou C).
12. O sujeito tem um histórico de infarto do miocárdio ou arritmia cardíaca dentro de 6 meses antes da inscrição.
13. O sujeito tem um histórico de radioterapia anterior > 25% da medula óssea, incluindo radiação do hemicorpo.
14. O sujeito tem um histórico de qualquer outra malignidade nos últimos 5 anos. Uma história de carcinoma escamoso ou basocelular ou câncer de bexiga superficial de baixo grau que foi tratado adequadamente pelo menos 12 meses antes da inscrição não é excludente.
15. O sujeito foi submetido a uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da inscrição.
16. O sujeito teve uma transfusão de sangue ou agentes de estimulação de eritropoetina dentro de 4 semanas após a inscrição.
17. O sujeito conhece compressão da medula espinhal iminente ou estabelecida.
18. O sujeito tem uma condição médica concomitante grave ou doença psiquiátrica.
19. O sujeito tem um histórico de outra doença grave ou condição médica, incluindo, entre outros, qualquer infecção não controlada, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), doença de Crohn ou colite ulcerosa, hipertensão não controlada ou displasia da medula óssea na triagem .
20. O sujeito tem qualquer condição que, na opinião do investigador, prejudique a capacidade do paciente de cumprir os procedimentos do estudo.
21. O sujeito não é capaz de engolir as cápsulas de tratamento do estudo.
22. O sujeito tem incontinência fecal incontrolável.
23. O sujeito tem um histórico de linfadenopatia pélvica de qualquer tamanho se for considerado um contribuinte para a hidronefrose atual.