Nyílt, második fázisú rádium Ra 223-diklorid kísérlet Abiraterone Acetate Plus Prednizon egyidejű adásával tüneti kasztráció-rezisztens (hormonrefrakter) prosztatarákos alanyoknál, akiknek csontáttétje van (eRADicAte)

Bevételi kritériumok:

A jogosult alanyoknak meg kell felelniük az alábbiakban felsorolt ​​összes felvételi feltételnek:

1. Az alanynak meg kell tudnia érteni az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandónak kell lennie aláírni. Az aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozatot megfelelő módon be kell szerezni bármely vizsgálatspecifikus eljárás lefolytatása előtt.
2. Az alany hajlandó és képes megfelelni a protokollnak, beleértve az összes tanulmányi látogatást és eljárást.
3. Az alany férfi, aki a beiratkozás időpontjában 18 évnél idősebb.
4. A várható élettartam legalább 9 hónap.
5. Az alanynak szövettanilag dokumentált prosztatarákja van, amelyet a prosztata biopsziás vagy radikális prosztataeltávolítás mintájából származó patológiai jelentés igazolt.

6. A tárgynak:

   • megkezdte a napi Abiraterone Acetate + Prednisone stabil adagolását a felvételt követő 90 napon belül, vagy

   • azt tervezi, hogy az első Radium Ra 223 diklorid-kezelést követő 30 napon belül megkezdi az Abiraterone + Prednisone stabil napi adagját.

7. Az alanynak meg kell terveznie, hogy mind a 6 Radium Ra 223 diklorid injekciót és napi orális adag Abiraterone plus Prednisone adagot kap a vizsgálat során, protokollonként.

8. Az alanynak a kórelőzményében prosztatarákból származó csontmetasztázis szerepel, amit a felvételt követő 90 napon belül végzett képalkotó vizsgálat igazolt az alábbiak valamelyikéből:

   • Tc Bone Scan ill

   • Nátrium-fluorid PET/CT vizsgálat

   *Ha csontvizsgálatot használnak, a magányos elváltozásokat, amelyek a prosztatarákon kívül más okokhoz is hozzájárulhatnak, egy második módszerrel (azaz sima filmekkel, CT-vizsgálattal vagy MRI-vel) kell megerősíteni.

9. Az alany kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenved, amely a tesztoszteronszint </= 50 ng/dl (2,0 nM/L) emelkedéseként definiált, miközben androgénmegvonásos terápia (orvosi vagy sebészeti kasztrálás) részesül.

   * A PSA progresszióját úgy határozzuk meg, hogy legalább 2 emelkedő PSA-szint legalább 7 napos különbséggel, a 2. PSA 2,0 ng/dl vagy nagyobb.

10. Az alanynak csontfájdalma van, amely kezelést igényel:

1) EBRT a felvételt megelőző 12 héten belül, vagy 2) Fájdalomcsillapító gyógyszerek (beleértve, de nem kizárólagosan az acetaminofent, NSAID-okat, Cox-2-gátlókat és kábító opioidokat).

11. Az alany ECOG teljesítménystátusza 0-2 a szűréskor 12. Elfogadható hematológiai és szérumbiokémiai szűrési értékek:

• Fehérvérsejt (WBC) >/= 3000/mm3

• Abszolút neutrofilszám (ANC) >1500/mm3
• Thrombocytaszám (PLT) >100 000/mm3
• Hemoglobin (HGB) > 10,0 g/dl (100 g/l; 6,2 mmol/L)
• Kreatinin <1,5 ULN
• Teljes bilirubin szint <1,5 X ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) < 2,5 X ULN
• albumin >25 g/l

• Kiindulási elektrolitok a normál határokon belül (nátrium, kálium, klorid, kalcium, foszfát, magnézium, LDH, γGT, karbamid, összfehérje) 13. Normál májfunkciós tesztek (LFT) és normál vesefunkciós tesztek (RFT) a szűrővizsgálaton. Ha az alany LFT-je vagy RFT-je meghaladja a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szeresét, az orvosi monitor felülvizsgálata szükséges az alany PI-jával együtt.

  14. A felszívódást gátló gyógyszert (például zolendronsavat vagy denosumabot) kapó alanyoknak legalább 90 napig stabil dózisban kell lenniük a felvétel előtt (1. ciklus/1. hét/1. nap). A kezelés befejezése utáni vizit befejezése után felszívódásgátló gyógyszereket lehet hozzáadni az alany adagolásához. Az anti-reszorpciós gyógyszer visszavonása a vizsgáló belátása szerint engedélyezett a gyógyszernek tulajdonítható nemkívánatos események miatt.

  15. A fogamzóképes korú alanyoknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a beiratkozástól kezdődően a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig. A megfelelő fogamzásgátlás meghatározása a vizsgálatvezető vagy egy kijelölt munkatárs megítélésén alapul.

Kizárási kritériumok:

A jogosult tantárgyak nem felelhetnek meg az alábbiakban felsorolt ​​kizárási feltételek egyikének sem:

1. Az alanynál ismert rosszindulatú pleurális folyadékgyülem vagy ismert tüdő-, máj- vagy agyáttét (a nyirokcsomóban csak a 6 cm-nél kisebb áttét megengedett a rövid tengely átmérőjében).
2. Az alanynak a kórelőzményében zsigeri áttétes betegség szerepel az elmúlt 8 hétben hasi/kismedencei CT vagy mellkasröntgen alapján.
3. Az alany előzőleg több mint 90 napig Abiraterone Acetate-kezelésben részesült a felvétele előtt, vagy bármilyen korábbi Radium Ra 223 dikloriddal végzett kezelésben.
4. Az alanynak ismert orvosi ellenjavallata van a prednizonnal, az abirateron-acetáttal vagy a rádium Ra 223-dikloriddal szemben.
5. Az alany nem hajlandó elkezdeni a napi Abiraterone Acetate + Prednizon stabil dózisát a felvételt követő 90 napon belül, vagy nem tervezi az Abiraterone Acetate + Prednizon stabil napi adagjának megkezdését az első Radium Ra 223 diklorid kezelést követő 30 napon belül.
6. Az alany nem tervezi, hogy mind a 6 Radium Ra 223 Dichloride és napi Abiraterone Acetate plus Prednizon infúziót megkapja a vizsgálat során, protokollonként.
7. Az alany korábban stroncium-89-et, szamárium-153-at, rénium-186-ot vagy rénium-188-at kapott a csontmetasztázisok kezelésére a felvételt megelőző 24 héten belül.
8. Az alany a beiratkozás előtt kevesebb mint 90 napig kapott denosumabot vagy zolendronsavat, vagy ha az alany az EOT-látogatás előtt egy felszívódásgátló gyógyszeres kezelés abbahagyását tervezi.
9. Az alany vizsgálati terméket vagy kísérleti terápiát kapott a beiratkozást követő 4 héten belül, vagy ha bármelyik megkezdését az EOT-látogatás előtt tervezik.
10. Az alany citotoxikus kemoterápiás kezelésben részesült az elmúlt 4 hétben, vagy a kezelés befejezése előtti vizit előtt tervezett, vagy a beiratkozás előtt több mint 4 héttel alkalmazott citotoxikus kemoterápia miatti nemkívánatos eseményekből (tartós mieloszuppresszió, GI-toxicitás, ill. súlyos fáradtság (a folyamatos neuropátia nem kizáró ok).
11. Az alany anamnézisében bármilyen egészségügyi állapot szerepel, amelyet a vérnyomás emelkedése vagy súlyos májelégtelenség veszélyeztethet (r Child-Pugh B vagy C osztály).
12. Az alanynak a kórelőzményében szívinfarktus vagy szívritmuszavar szerepel a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
13. Az alany anamnézisében a csontvelő >25%-a sugárkezelésben részesült, beleértve a féltest sugárzást is.
14. Az alanynak az elmúlt 5 évben bármilyen más rosszindulatú daganata volt. Az anamnézisben szereplő laphám- vagy bazálissejtes karcinóma vagy alacsony fokú felületes hólyagrák, amelyet legalább 12 hónappal a felvétel előtt megfelelően kezeltek, nem kizáró ok.
15. Az alany a felvételt megelőző 4 héten belül jelentős műtéten esett át.
16. Az alanynak vérátömlesztést vagy eritropoetint stimuláló szereket adtak át a felvételt követő 4 héten belül.
17. Az alany küszöbön álló vagy megállapított gerincvelő-kompressziót szenved.
18. Az alany súlyos egyidejű egészségügyi vagy pszichiátriai betegségben szenved.
19. Az alanynak a kórelőzményében szerepel egyéb súlyos egészségügyi állapot, beleértve, de nem kizárólagosan bármilyen kontrollálatlan fertőzést, pangásos szívelégtelenséget, a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályát, Crohn-betegséget vagy colitis ulcerosa, kontrollálatlan magas vérnyomást vagy csontvelő-diszpláziát a szűréskor. .
20. Az alanynak bármilyen olyan körülménye van, amely a vizsgáló véleménye szerint rontaná a páciens azon képességét, hogy megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak.
21. Az alany nem tudja lenyelni a vizsgálati terápiás kapszulákat.
22. Az alanynak kezelhetetlen széklet-inkontinenciája van.
23. Az alanynak bármilyen méretű kismedencei limfadenopátiája szerepel, ha úgy gondolják, hogy ez hozzájárul a jelenlegi hidronephrosishoz.