Essai ouvert de phase 2 sur le dichlorure de radium 223 avec administration simultanée d'acétate d'abiratérone et de prednisone chez des sujets atteints d'un cancer de la prostate symptomatique résistant à la castration (hormono-réfractaire) présentant des métastases osseuses (eRADicAte)

Critère d'intégration:

Les sujets éligibles seront conformes à tous les critères d'inclusion énumérés ci-dessous :

1. Le sujet doit être capable de comprendre et être disposé à signer le formulaire de consentement éclairé écrit. Un formulaire de consentement éclairé signé doit être obtenu de manière appropriée avant la conduite de toute procédure spécifique à l'essai.
2. Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole, y compris toutes les visites et procédures d'étude.
3. Le sujet est un homme de plus de 18 ans au moment de l'inscription.
4. Espérance de vie d'au moins 9 mois.
5. Le sujet a un cancer de la prostate histologiquement documenté confirmé par un rapport pathologique d'une biopsie de la prostate ou d'un spécimen de prostatectomie radicale.

6. Le sujet doit :

   • ont commencé une dose stable d'acétate d'abiratérone quotidien plus prednisone dans les 90 jours suivant l'inscription, ou

   • prévoit d'initier une dose quotidienne stable d'Abiratérone plus Prednisone dans les 30 jours suivant le premier traitement au dichlorure de Radium Ra 223.

7. Le sujet doit prévoir de recevoir les 6 injections de dichlorure de radium Ra 223 et les doses orales quotidiennes d'abiratérone plus prednisone pendant l'essai, conformément au protocole.

8. Le sujet a des antécédents de métastases osseuses du cancer de la prostate, comme en témoigne l'imagerie réalisée dans les 90 jours suivant l'inscription de l'un des éléments suivants :

   • Scanner osseux Tc ou

   • Scan TEP/TDM au fluorure de sodium

   * Si une scintigraphie osseuse est utilisée, les lésions solitaires qui pourraient contribuer à des causes autres que le cancer de la prostate doivent être confirmées par une deuxième modalité (c'est-à-dire : films simples, tomodensitométrie ou IRM.

9. Le sujet a un cancer de la prostate résistant à la castration, défini comme une augmentation du PSA avec un taux de testostérone </= 50ng/dl (2,0 nM/L) tout en recevant un traitement de privation d'androgènes (castration médicale ou chirurgicale).

   * La progression du PSA sera définie comme au moins 2 niveaux de PSA croissants pris à au moins 7 jours d'intervalle, le 2e PSA étant de 2,0 ng/dl ou plus.

10. Le sujet présente des douleurs osseuses nécessitant un traitement avec :

1) EBRT au cours des 12 semaines précédant l'inscription, ou 2) Médicaments analgésiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'acétaminophène, les AINS, les inhibiteurs de la Cox-2 et les opioïdes narcotiques).

11. Le sujet a un statut de performance ECOG de 0 à 2 lors du dépistage 12. Valeurs de dépistage hématologiques et biochimiques sériques acceptables :

• Globules blancs (WBC) >/= 3 000/mm3

• Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1 500/mm3
• Numération plaquettaire (PLT) > 100 000/mm3
• Hémoglobine (HGB) > 10,0 g/dL (100g/L ; 6,2 mmol/L
• Créatinine <1,5 LSN
• Taux de bilirubine totale < 1,5 X LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 X LSN
• albumine >25 g/L

• Électrolytes de base dans les limites normales (sodium, potassium, chlorure, calcium, phosphate, magnésium, LDH, γGT, urée, protéines totales) 13. Tests de la fonction hépatique normaux (LFT) et tests de la fonction rénale normaux (RFT) lors de la visite de dépistage. Si le sujet a un LFT ou un RFT supérieur à 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), un examen du moniteur médical, en conjonction avec le PI du sujet, sera nécessaire.

  14. Les sujets recevant des médicaments anti-résorptifs (tels que l'acide zolendronique ou le denosumab) doivent recevoir une dose stable pendant au moins 90 jours avant l'inscription (cycle 1/semaine 1/jour 1). Des médicaments anti-résorption peuvent être ajoutés au régime du sujet après la fin de la visite de fin de traitement. Le retrait du médicament anti-résorption sera autorisé à la discrétion de l'investigateur en raison d'événements indésirables attribuables à ce médicament.

  15. Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir de l'inscription jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose des médicaments à l'étude. La définition d'une contraception adéquate sera basée sur le jugement de l'investigateur principal ou d'un associé désigné.

Critère d'exclusion:

Les sujets éligibles ne doivent répondre à aucun des critères d'exclusion énumérés ci-dessous :

1. Le sujet a un épanchement pleural malin connu ou des métastases pulmonaires, hépatiques ou cérébrales connues (seules les métastases ganglionnaires < 6 cm de diamètre à axe court sont autorisées).
2. - Le sujet a des antécédents de maladie métastatique viscérale évaluée par un scanner abdominal / pelvien ou une radiographie pulmonaire au cours des 8 semaines précédentes.
3. - Le sujet a reçu un traitement antérieur avec de l'acétate d'abiratérone pendant plus de 90 jours avant l'inscription, ou tout traitement antérieur avec du dichlorure de Radium Ra 223.
4. Le sujet a une contre-indication médicale connue à la prednisone, à l'acétate d'abiratérone ou au dichlorure de radium Ra 223.
5. Le sujet n'est pas disposé à initier une dose stable quotidienne d'acétate d'abiratérone plus prednisone dans les 90 jours suivant l'inscription, ou ne prévoit pas d'initier une dose quotidienne stable d'acétate d'abiratérone plus prednisone dans les 30 jours suivant le premier traitement au dichlorure de Radium Ra 223.
6. Le sujet ne prévoit pas de recevoir les 6 perfusions de dichlorure de radium Ra 223 et d'acétate d'abiratérone quotidien plus prednisone pendant l'essai, conformément au protocole.
7. Le sujet a déjà reçu du strontium-89, du samarium-153, du rhénium-186 ou du rhénium-188 pour le traitement des métastases osseuses dans les 24 semaines précédant l'inscription.
8. Le sujet a reçu du dénosumab ou de l'acide zolédronique pendant moins de 90 jours avant l'inscription, ou si le sujet prévoit d'arrêter un médicament anti-résorptif avant la visite EOT.
9. Le sujet a reçu un produit expérimental ou une thérapie expérimentale dans les 4 semaines suivant l'inscription, ou si l'initiation de l'un ou l'autre est prévue avant la visite EOT.
10. Le sujet a reçu un traitement par chimiothérapie cytotoxique au cours des 4 semaines précédentes, ou prévu avant la visite de fin de traitement, ou n'a pas récupéré d'événements indésirables dus à une chimiothérapie cytotoxique administrée plus de 4 semaines avant l'inscription (myélosuppression persistante, toxicité gastro-intestinale ou fatigue sévère (la neuropathie en cours n'est pas exclusive).
11. Le sujet a des antécédents de toute condition médicale qui peut être compromise par une augmentation de la pression artérielle ou une insuffisance hépatique sévère (r Child-Pugh classe B ou C).
12. Le sujet a des antécédents d'infarctus du myocarde ou d'arythmie cardiaque dans les 6 mois précédant l'inscription.
13. Le sujet a des antécédents de radiothérapie antérieure > 25 % de la moelle osseuse, y compris la radiothérapie de l'hémicorps.
14. Le sujet a des antécédents de toute autre tumeur maligne au cours des 5 années précédentes. Des antécédents de carcinome épidermoïde ou basocellulaire ou de cancer superficiel de la vessie de bas grade qui ont été traités de manière adéquate au moins 12 mois avant l'inscription ne sont pas excluants.
15. Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription.
16. Le sujet a reçu une transfusion sanguine ou des agents de stimulation de l'érythropoïétine dans les 4 semaines suivant l'inscription.
17. Le sujet a connu une compression médullaire imminente ou établie.
18. Le sujet a une condition médicale concomitante grave ou une maladie psychiatrique.
19. - Le sujet a des antécédents d'autres maladies graves ou d'une condition médicale, y compris, mais sans s'y limiter, toute infection non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association (NYHA) classe III ou IV, maladie de Crohn ou colite ulcéreuse, hypertension non contrôlée ou dysplasie de la moelle osseuse lors du dépistage .
20. Le sujet a une condition qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la capacité du patient à se conformer aux procédures de l'étude.
21. Le sujet n'est pas capable d'avaler les capsules de traitement à l'étude.
22. Le sujet a une incontinence fécale ingérable.
23. Le sujet a des antécédents d'adénopathie pelvienne de toute taille si on pense qu'il contribue à l'hydronéphrose actuelle.