Открытое исследование второй фазы исследования дихлорида радия Ra 223 с одновременным введением абиратерона ацетата плюс преднизон у пациентов с симптоматическим кастрационно-резистентным (гормонорефрактерным) раком предстательной железы с метастазами в кости (eRADicAte)

Критерии включения:

Приемлемые предметы будут соответствовать всем критериям включения, перечисленным ниже:

1. Субъект должен быть в состоянии понять и быть готовым подписать письменную форму информированного согласия. Подписанная форма информированного согласия должна быть надлежащим образом получена до проведения любой процедуры, связанной с исследованием.
2. Субъект желает и может соблюдать протокол, включая все учебные визиты и процедуры.
3. Субъект — мужчина, старше 18 лет на момент регистрации.
4. Продолжительность жизни не менее 9 месяцев.
5. Субъект имеет гистологически подтвержденный рак простаты, подтвержденный патологоанатомическим заключением из биопсии простаты или образца радикальной простатэктомии.

6. Тема должна:

   • начали принимать стабильную дозу ежедневного абиратерона ацетата плюс преднизолон в течение 90 дней после регистрации, или

   • планирует ввести стабильную суточную дозу абиратерона плюс преднизолон в течение 30 дней после первого курса лечения дихлоридом радия Ra 223.

7. Субъект должен запланировать получение всех 6 инъекций дихлорида радия Ra 223 и ежедневных пероральных доз абиратерона плюс преднизон во время испытания в соответствии с протоколом.

8. Субъект имеет в анамнезе костные метастазы рака предстательной железы, о чем свидетельствует визуализация, выполненная в течение 90 дней после регистрации в одном из следующих случаев:

   • Сканирование кости Tc или

   • ПЭТ/КТ-сканирование с фторидом натрия

   * Если используется сканирование костей, одиночные поражения, которые могут быть вызваны причинами, отличными от рака предстательной железы, должны быть подтверждены вторым способом (например, обычными снимками, компьютерной томографией или МРТ.

9. У субъекта кастрационно-резистентный рак предстательной железы, определяемый как повышение уровня ПСА с уровнем тестостерона </= 50 нг/дл (2,0 нМ/л) во время проведения андрогенной депривационной терапии (медикаментозная или хирургическая кастрация).

   * Повышение уровня ПСА будет определяться как минимум 2 повышения уровня ПСА с интервалом не менее 7 дней, при этом 2-й уровень ПСА составляет 2,0 нг/дл или выше.

10. У субъекта присутствует боль в костях, требующая лечения с помощью:

1) ДЛТ в течение предшествующих 12 недель до регистрации или 2) Анальгетики (включая, помимо прочего, ацетаминофен, НПВП, ингибиторы ЦОГ-2 и наркотические опиоиды).

11. Субъект имеет функциональный статус ECOG 0-2 при скрининге 12. Приемлемые значения гематологии и биохимии сыворотки:

• Лейкоциты (WBC) >/= 3000/мм3

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >1500/мм3
• Количество тромбоцитов (PLT) > 100 000/мм3
• Гемоглобин (HGB) > 10,0 г/дл (100 г/л; 6,2 ммоль/л
• Креатинин <1,5 ВГН
• Уровень общего билирубина <1,5 х ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5 X ВГН
• альбумин >25 г/л

• Исходные электролиты в пределах нормы (натрий, калий, хлорид, кальций, фосфат, магний, ЛДГ, γГТ, мочевина, общий белок) 13. Нормальные функциональные тесты печени (LFT) и нормальные функциональные тесты почек (RFT) при скрининговом посещении. Если у субъекта показатели LFT или RFT более чем в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН), потребуется проверка медицинского монитора в сочетании с PI субъекта.

  14. Субъекты, получающие антирезорбтивные препараты (такие как золендроновая кислота или деносумаб), должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 90 дней до регистрации (цикл 1/неделя 1/день 1). Антирезорбтивные препараты могут быть добавлены к режиму лечения субъекта после завершения визита в конце лечения. Отмена антирезорбтивного препарата будет разрешена по усмотрению исследователя из-за побочных эффектов, связанных с этим препаратом.

  15. Субъекты с детородным потенциалом должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента включения в исследование и по крайней мере через 30 дней после приема последней дозы исследуемых препаратов. Определение адекватной контрацепции будет основываться на суждении главного исследователя или назначенного сотрудника.

Критерий исключения:

Приемлемые субъекты не должны соответствовать ни одному из критериев исключения, перечисленных ниже:

1. У субъекта имеется известный злокачественный плевральный выпот или известные метастазы в легкие, печень или головной мозг (допускаются только метастазы в лимфатических узлах < 6 см в диаметре по короткой оси).
2. Субъект имеет в анамнезе висцеральное метастатическое заболевание, которое оценивалось с помощью КТ органов брюшной полости/таза или рентгенографии грудной клетки в течение предыдущих 8 недель.
3. Субъект ранее проходил курс лечения ацетатом абиратерона в течение более 90 дней до регистрации или любое предшествующее лечение дихлоридом радия Ra 223.
4. Субъект имеет известные медицинские противопоказания к приему преднизолона, ацетата абиратерона или дихлорида радия Ra 223.
5. Субъект не желает начинать прием стабильной суточной дозы абиратерона ацетата плюс преднизолон в течение 90 дней после регистрации или не планирует начинать прием стабильной суточной дозы абиратерона ацетата плюс преднизолон в течение 30 дней после первого курса лечения дихлоридом радия Ra 223.
6. Субъект не планирует получать все 6 вливаний дихлорида радия Ra 223 и ежедневные абиратерона ацетат плюс преднизолон во время испытания в соответствии с протоколом.
7. Субъект ранее получал стронций-89, самарий-153, рений-186 или рений-188 для лечения метастазов в костях в течение 24 недель до регистрации.
8. Субъект получал деносумаб или золендроновую кислоту менее чем за 90 дней до регистрации, или если субъект планирует прекратить прием антирезорбтивного препарата до визита EOT.
9. Субъект получил исследуемый продукт или экспериментальную терапию в течение 4 недель после регистрации, или если начало любого из них запланировано до визита EOT.
10. Субъект получал лечение цитотоксической химиотерапией в течение предыдущих 4 недель или планировалось до визита в конце лечения, или неспособность оправиться от побочных эффектов из-за цитотоксической химиотерапии, проведенной более чем за 4 недели до регистрации (стойкая миелосупрессия, токсичность ЖКТ или сильная усталость (продолжающаяся невропатия не является исключением).
11. Субъект имеет в анамнезе какое-либо заболевание, которое может быть осложнено повышением артериального давления или тяжелой печеночной недостаточностью (класс B или C по Чайлд-Пью).
12. Субъект имеет в анамнезе инфаркт миокарда или сердечную аритмию в течение 6 месяцев до регистрации.
13. Субъект ранее проходил лучевую терапию >25% костного мозга, включая облучение полутела.
14. Субъект имеет в анамнезе любое другое злокачественное новообразование в течение предыдущих 5 лет. Наличие в анамнезе плоскоклеточного или базально-клеточного рака или низкодифференцированного поверхностного рака мочевого пузыря, которые получали адекватное лечение по крайней мере за 12 месяцев до включения в исследование, не является исключением.
15. Субъект перенес серьезную операцию в течение 4 недель до регистрации.
16. Субъекту сделали переливание крови или препараты, стимулирующие эритропоэтин, в течение 4 недель после регистрации.
17. Субъект знает о неминуемой или установленной компрессии спинного мозга.
18. Субъект имеет серьезное сопутствующее заболевание или психическое заболевание.
19. Субъект имеет в анамнезе другое серьезное заболевание, включая, помимо прочего, любую неконтролируемую инфекцию, застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), болезнь Крона или язвенный колит, неконтролируемую гипертензию или дисплазию костного мозга при скрининге. .
20. У субъекта есть какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на способность пациента соблюдать процедуры исследования.
21. Субъект не может проглотить капсулы исследуемого препарата.
22. У субъекта неконтролируемое недержание кала.
23. Субъект имеет в анамнезе тазовую лимфаденопатию любого размера, если считается, что она способствует текущему гидронефрозу.