Otwarte badanie fazy drugiej dichlorku radu Ra 223 z równoczesnym podawaniem octanu abirateronu i prednizonu u pacjentów z objawowym rakiem gruczołu krokowego z przerzutami do kości z objawowym opornym na kastrację (opornym na hormony) (eRADicAte)

Kryteria przyjęcia:

Kwalifikujący się uczestnicy będą spełniać wszystkie kryteria włączenia wymienione poniżej:

1. Uczestnik musi być w stanie zrozumieć i wyrazić chęć podpisania pisemnego formularza świadomej zgody. Podpisany formularz świadomej zgody należy odpowiednio uzyskać przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury dotyczącej konkretnego badania.
2. Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu, w tym wszystkich wizyt studyjnych i procedur.
3. Podmiotem jest mężczyzna w wieku powyżej 18 lat w momencie rejestracji.
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 9 miesięcy.
5. Podmiot ma histologicznie udokumentowanego raka gruczołu krokowego potwierdzonego raportem patologicznym z biopsji gruczołu krokowego lub próbki po radykalnej prostatektomii.

6. Przedmiot musi:

   • rozpoczęli stabilną dawkę dziennego octanu abirateronu i prednizonu w ciągu 90 dni od rejestracji lub

   • planuje rozpocząć stabilną dzienną dawkę abirateronu i prednizonu w ciągu 30 dni od pierwszego leczenia dichlorkiem radu Ra 223.

7. Tester musi zaplanować otrzymanie wszystkich 6 zastrzyków dichlorku Radium Ra 223 i dziennych doustnych dawek abirateronu plus prednizonu podczas próby, zgodnie z protokołem.

8. Pacjent ma historię przerzutów raka prostaty do kości, o czym świadczy obrazowanie wykonane w ciągu 90 dni od rejestracji z jednego z następujących:

   • Skanowanie kości Tc lub

   • Badanie PET/TK fluorku sodu

   *Jeżeli stosuje się scyntygrafię kości, pojedyncze zmiany, które mogą mieć przyczynę inną niż rak prostaty, muszą zostać potwierdzone drugą metodą (tj.: zwykły film, tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny).

9. Pacjent ma raka gruczołu krokowego opornego na kastrację, zdefiniowanego jako wzrost PSA z poziomem testosteronu </= 50 ng/dl (2,0 nM/l) podczas terapii deprywacji androgenów (kastracja medyczna lub chirurgiczna).

   * Progresja PSA zostanie zdefiniowana jako co najmniej 2 wzrosty poziomu PSA pobrane w odstępie co najmniej 7 dni, przy czym drugi poziom PSA wynosi 2,0 ng/dl lub więcej.

10. U podmiotu występuje ból kości wymagający leczenia za pomocą:

1) EBRT w ciągu ostatnich 12 tygodni przed włączeniem lub 2) Leki przeciwbólowe (w tym między innymi acetaminofen, NLPZ, inhibitory Cox-2 i narkotyczne opioidy).

11. Podczas badania przesiewowego pacjent ma stan sprawności ECOG 0-2 12. Dopuszczalne wartości przesiewowe hematologii i biochemii surowicy:

• Białe krwinki (WBC) >/= 3000/mm3

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1500/mm3
• Liczba płytek krwi (PLT) >100 000/mm3
• Hemoglobina (HGB) > 10,0 g/dl (100g/l; 6,2 mmol/l
• Kreatynina <1,5 GGN
• Stężenie bilirubiny całkowitej <1,5 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) <2,5 x GGN
• albumina >25 g/L

• Wyjściowe elektrolity w granicach normy (sód, potas, chlorki, wapń, fosforany, magnez, LDH, γGT, mocznik, białko całkowite) 13. Normalne testy czynnościowe wątroby (LFT) i normalne testy czynnościowe nerek (RFT) podczas wizyty przesiewowej. Jeśli pacjent ma LFT lub RFT większe niż 2,5-krotność górnej granicy normy (ULN), wymagana będzie ocena monitora medycznego w połączeniu z PI pacjenta.

  14. Pacjenci otrzymujący leki hamujące resorpcję (takie jak kwas zolendronowy lub denosumab) muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 90 dni przed włączeniem (cykl 1/tydzień 1/ dzień 1). Leki antyresorpcyjne mogą zostać dodane do schematu pacjenta po zakończeniu wizyty kończącej leczenie. Odstawienie leku antyresorpcyjnego będzie dozwolone według uznania Badacza ze względu na zdarzenia niepożądane związane z tym lekiem.

  15. Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji począwszy od momentu włączenia do co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków. Definicja odpowiedniej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika.

Kryteria wyłączenia:

Kwalifikujący się uczestnicy nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów wykluczenia:

1. U pacjenta rozpoznano złośliwy wysięk opłucnowy lub przerzuty do płuc, wątroby lub mózgu (dopuszczalne są tylko przerzuty do węzłów chłonnych o średnicy < 6 cm w osi krótkiej).
2. Pacjent ma historię przerzutów trzewnych, co oceniono za pomocą tomografii komputerowej jamy brzusznej/miednicy lub prześwietlenia klatki piersiowej w ciągu ostatnich 8 tygodni.
3. Uczestnik był wcześniej leczony octanem abirateronu przez ponad 90 dni przed włączeniem do badania lub był leczony dichlorkiem radu Ra 223.
4. Podmiot ma znane przeciwwskazania medyczne do prednizonu, octanu abirateronu lub dichlorku radu Ra 223.
5. Pacjent nie chce rozpocząć stabilnej dziennej dawki octanu abirateronu plus prednizon w ciągu 90 dni od włączenia lub nie planuje rozpocząć stabilnej dziennej dawki octanu abirateronu plus prednizon w ciągu 30 dni od pierwszego leczenia dichlorkiem radu Ra 223.
6. Tester nie planuje otrzymywania wszystkich 6 infuzji dichlorku radu Ra 223 i dziennego octanu abirateronu plus prednizonu podczas badania, zgodnie z protokołem.
7. Pacjent otrzymywał wcześniej stront-89, samar-153, ren-186 lub ren-188 w celu leczenia przerzutów do kości w ciągu 24 tygodni przed włączeniem.
8. Pacjent otrzymywał denosumab lub kwas zolendronowy przez mniej niż 90 dni przed włączeniem do badania lub jeśli pacjent planuje przerwać przyjmowanie leku antyresorpcyjnego przed wizytą na EOT.
9. Uczestnik otrzymał badany produkt lub terapię eksperymentalną w ciągu 4 tygodni od rejestracji lub jeśli rozpoczęcie którejkolwiek z nich jest planowane przed wizytą EOT.
10. Pacjent był leczony cytotoksyczną chemioterapią w ciągu ostatnich 4 tygodni lub planowany przed wizytą kończącą leczenie lub brak powrotu do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych chemioterapią cytotoksyczną podawaną ponad 4 tygodnie przed włączeniem (utrzymująca się mielosupresja, toksyczność przewodu pokarmowego lub silne zmęczenie (trwająca neuropatia nie jest wykluczona).
11. Podmiot ma historię jakiejkolwiek choroby, która może być zagrożona przez wzrost ciśnienia krwi lub ciężką niewydolność wątroby (r Child-Pugh klasa B lub C).
12. Pacjent ma historię zawału mięśnia sercowego lub arytmii serca w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
13. Pacjent ma historię wcześniejszej radioterapii >25% szpiku kostnego, w tym napromieniowanie połowy ciała.
14. Podmiot ma historię jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat. Historia raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego lub powierzchownego raka pęcherza moczowego o niskim stopniu złośliwości, który był odpowiednio leczony przez co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem, nie wyklucza.
15. Podmiot przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
16. Pacjent miał transfuzję krwi lub środki stymulujące erytropoetynę w ciągu 4 tygodni od włączenia.
17. Podmiot ma świadomość zbliżającego się lub ustalonego ucisku rdzenia kręgowego.
18. Podmiot ma współistniejące poważne schorzenie lub chorobę psychiczną.
19. Uczestnik ma historię innej poważnej choroby lub schorzenia, w tym między innymi niekontrolowaną infekcję, zastoinową niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), chorobę Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, niekontrolowane nadciśnienie lub dysplazję szpiku kostnego podczas badania przesiewowego .
20. Uczestnik ma jakikolwiek stan, który w opinii badacza osłabiłby zdolność pacjenta do przestrzegania procedur badania.
21. Tester nie jest w stanie połknąć kapsułek badanego leku.
22. Podmiot ma niekontrolowane nietrzymanie stolca.
23. Podmiot ma historię węzłów chłonnych miednicy dowolnego rozmiaru, jeśli uważa się, że przyczynia się do obecnego wodonercza.