Ra 223 二氯化镭与醋酸阿比特龙加泼尼松同时给药在有症状的去势抵抗（激素难治性）前列腺癌骨转移患者中的开放标签二期试验 (eRADicAte)

纳入标准：

符合条件的受试者将符合下面列出的所有纳入标准：

1. 受试者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。 在进行任何特定于试验的程序之前，必须适当地获得签署的知情同意书。
2. 受试者愿意并能够遵守协议，包括所有研究访问和程序。
3. 受试者为男性，入组时年满 18 岁。
4. 预期寿命至少9个月。
5. 受试者患有组织学记录的前列腺癌，并通过前列腺活检或根治性前列腺切除术标本的病理学报告得到证实。

6. 主题必须：

   • 在入组后 90 天内开始稳定剂量的每日醋酸阿比特龙加泼尼松，或

   • 计划在第一次二氯化镭Ra 223 治疗后的30 天内开始稳定的每日剂量的阿比特龙加泼尼松。

7. 根据方案，受试者必须计划在试验期间接受所有 6 次二氯化镭 Ra 223 注射和阿比特龙加泼尼松的每日口服剂量。

8. 受试者有前列腺癌骨转移病史，可通过在入组后 90 天内进行的影像学检查从以下其中一项得到证实：

   • Tc 骨扫描或

   • 氟化钠 PET/CT 扫描

   *如果使用骨扫描，可能由前列腺癌以外的原因引起的孤立病变必须用第二种方式（即：平片、CT 扫描或 MRI）确认。

9. 受试者患有去势抵抗性前列腺癌，定义为在接受雄激素剥夺疗法（药物或手术去势）时 PSA 升高且睾酮水平 </= 50ng/dl (2.0 nM/L)。

   * PSA 进展将定义为间隔至少 7 天的至少 2 次 PSA 水平升高，且第二次 PSA 为 2.0 ng/dl 或更高。

10. 受试者存在需要治疗的骨痛：

1) 入组前 12 周内的 EBRT，或 2) 镇痛药物（包括但不限于对乙酰氨基酚、NSAIDS、Cox-2 抑制剂和麻醉阿片类药物）。

11. 受试者在筛查时的 ECOG 表现状态为 0-2 12. 可接受的血液学和血清生化筛查值：

• 白细胞 (WBC) >/= 3,000/mm3

• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1500/mm3
• 血小板 (PLT) 计数 >100,000/mm3
• 血红蛋白 (HGB) > 10.0 克/分升（100 克/升；6.2 毫摩尔/升
• 肌酐 <1.5 正常值上限
• 总胆红素水平 <1.5 X ULN
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) <2.5 X ULN
• 白蛋白 >25 克/升

• 正常范围内的基线电解质（钠、钾、氯、钙、磷酸盐、镁、LDH、γGT、尿素、总蛋白） 13. 筛选访问时肝功能测试 (LFT) 和肾功能测试 (RFT) 正常。 如果受试者的 LFT 或 RFT 大于正常上限 (ULN) 的 2.5 倍，则需要结合受试者的 PI 进行医疗监测审查。

  14. 接受抗再吸收药物（例如唑来膦酸或狄诺塞麦）的受试者必须在入组前至少 90 天服用稳定剂量（第 1 周期/第 1 周/第 1 天）。 治疗结束访问完成后，可以将抗再吸收药物添加到受试者的治疗方案中。 由于该药物引起的不良事件，研究者可酌情允许停用抗吸收药物。

  15. 有生育能力的受试者必须同意从入组开始直至最后一次研究药物给药后至少 30 天使用充分的避孕措施。 充分避孕的定义将基于主要研究者或指定助理的判断。

排除标准：

符合条件的受试者不得满足下列任何排除标准：

1. 受试者已知有恶性胸腔积液，或已知有肺、肝或脑转移（允许仅淋巴结转移，短轴直径< 6 cm）。
2. 受试者在过去 8 周内通过腹部/盆腔 CT 或胸部 X 光片评估有内脏转移病史。
3. 受试者在入组前接受过醋酸阿比特龙治疗超过 90 天，或接受过任何 Ra 223 二氯化镭治疗。
4. 受试者对泼尼松、醋酸阿比特龙或镭 223 二氯化物有已知的医学禁忌症。
5. 受试者不愿意在入组后 90 天内开始稳定剂量的每日醋酸阿比特龙加泼尼松，或不打算在首次二氯化镭治疗后 30 天内开始稳定每日剂量的醋酸阿比特龙加泼尼松。
6. 根据方案，受试者不打算在试验期间接受所有 6 次二氯化镭和每日醋酸阿比特龙加泼尼松的输注。
7. 受试者在入组前 24 周内曾接受过锶 89、钐 153、铼 186 或铼 188 治疗骨转移。
8. 受试者在入组前不到 90 天接受地诺单抗或唑来膦酸治疗，或者如果受试者计划在 EOT 就诊前停止抗再吸收药物治疗。
9. 受试者在入组后 4 周内接受了研究性产品或实验性治疗，或者如果计划在 EOT 访问之前开始其中任何一项。
10. 受试者在过去 4 周内接受过细胞毒性化疗，或计划在治疗结束访视之前接受过治疗，或因入组前 4 周以上进行的细胞毒性化疗而未能从不良事件中恢复（持续性骨髓抑制、胃肠道毒性或严重疲劳（持续的神经病不是排他性的）。
11. 受试者有任何可能因血压升高或严重肝功能不全（r Child-Pugh B 级或 C 级）而受损的医疗状况的病史。
12. 受试者在入组前 6 个月内有心肌梗塞或心律失常病史。
13. 受试者有既往放疗史 >25% 的骨髓，包括半身放疗。
14. 受试者在过去 5 年内有任何其他恶性肿瘤病史。 在入组前至少 12 个月接受过充分治疗的鳞状细胞癌或基底细胞癌或低级别浅表性膀胱癌的病史并不是排他性的。
15. 受试者在入组前 4 周内接受过大手术。
16. 受试者在入组后 4 周内接受过输血或促红细胞生成素刺激剂。
17. 受试者已知即将或已确定的脊髓压迫。
18. 受试者患有严重的并发疾病或精神疾病。
19. 受试者有其他严重疾病史，包括但不限于任何不受控制的感染、纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭、克罗恩病或溃疡性结肠炎、不受控制的高血压或筛选时的骨髓发育不良.
20. 受试者患有研究者认为会损害患者遵守研究程序的能力的任何状况。
21. 受试者无法吞咽研究治疗药物胶囊。
22. 对象有难以控制的大便失禁。
23. 受试者有任何大小的盆腔淋巴结肿大的病史，如果它被认为是导致当前肾积水的原因。