Sperimentazione di fase due in aperto con radio Ra 223 dicloruro con somministrazione concomitante di abiraterone acetato più prednisone in soggetti con carcinoma prostatico sintomatico resistente alla castrazione (refrattario agli ormoni) con metastasi ossee (eRADicAte)

Criterio di inclusione:

I soggetti idonei saranno conformi a tutti i criteri di inclusione elencati di seguito:

1. Il soggetto deve essere in grado di comprendere ed essere disposto a firmare il modulo di consenso informato scritto. Un modulo di consenso informato firmato deve essere opportunamente ottenuto prima dello svolgimento di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo, comprese tutte le visite e le procedure dello studio.
3. Il soggetto è un maschio, maggiore di 18 anni al momento dell'iscrizione.
4. Aspettativa di vita di almeno 9 mesi.
5. Il soggetto ha un cancro alla prostata documentato istologicamente confermato da un rapporto patologico da una biopsia prostatica o da un campione di prostatectomia radicale.

6. Il soggetto deve:

   • hanno iniziato una dose stabile di Abiraterone Acetato più Prednisone al giorno entro 90 giorni dall'arruolamento, o

   • prevede di iniziare una dose giornaliera stabile di Abiraterone più Prednisone entro 30 giorni dal primo trattamento con Radium Ra 223 dicloruro.

7. Il soggetto deve pianificare di ricevere tutte e 6 le iniezioni di Radium Ra 223 dicloruro e le dosi orali giornaliere di Abiraterone più Prednisone durante lo studio, secondo il protocollo.

8. Il soggetto ha una storia di metastasi ossee da cancro alla prostata come evidenziato dall'imaging eseguito entro 90 giorni dall'arruolamento da uno dei seguenti:

   • Scansione ossea Tc o

   • Scansione PET/TAC al fluoruro di sodio

   *Se viene utilizzata una scintigrafia ossea, le lesioni solitarie che potrebbero contribuire a cause diverse dal cancro alla prostata devono essere confermate con una seconda modalità (ad esempio: film semplici, TAC o risonanza magnetica.

9. Il soggetto ha un cancro alla prostata resistente alla castrazione, definito come aumento del PSA con un livello di testosterone </= 50 ng/dl (2,0 nM/L) durante la terapia di privazione degli androgeni (castrazione medica o chirurgica).

   * La progressione del PSA sarà definita come almeno 2 livelli di PSA in aumento presi ad almeno 7 giorni di distanza con il 2° PSA pari o superiore a 2,0 ng/dl.

10. Il soggetto ha la presenza di dolore osseo che richiede un trattamento con:

1) EBRT nelle 12 settimane precedenti l'arruolamento o 2) Farmaci analgesici (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, paracetamolo, FANS, inibitori della Cox-2 e oppioidi narcotici).

11. Il soggetto ha un performance status ECOG di 0-2 allo screening 12. Valori di screening ematologici e biochimici sierici accettabili:

• Globuli bianchi (WBC) >/= 3.000/mm3

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1500/mm3
• Conta piastrinica (PLT) >100.000/mm3
• Emoglobina (HGB) > 10,0 g/dL (100 g/L; 6,2 mmol/L
• Creatinina <1,5 ULN
• Livello di bilirubina totale <1,5 X ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <2,5 X ULN
• albumina >25 g/L

• Elettroliti basali entro limiti normali (sodio, potassio, cloruro, calcio, fosfato, magnesio, LDH, γGT, urea, proteine ​​totali) 13. Normali test di funzionalità epatica (LFT) e normali test di funzionalità renale (RFT) alla visita di screening. Se il soggetto ha LFT o RFT superiori a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), sarà richiesta la revisione del Medical Monitor, insieme al PI del soggetto.

  14. I soggetti che ricevono farmaci anti-riassorbimento (come acido zoledronico o denosumab) devono assumere una dose stabile per almeno 90 giorni prima dell'arruolamento (ciclo 1/settimana 1/giorno 1). I farmaci anti-riassorbimento possono essere aggiunti al regime del soggetto dopo che la visita di fine trattamento è stata completata. Il ritiro del farmaco anti-riassorbimento sarà consentito a discrezione dello sperimentatore a causa di eventi avversi attribuibili a quel farmaco.

  15. I soggetti in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione a partire dall'arruolamento fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio. La definizione di contraccezione adeguata sarà basata sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato.

Criteri di esclusione:

I soggetti idonei non devono soddisfare nessuno dei criteri di esclusione elencati di seguito:

1. Il soggetto ha versamento pleurico maligno noto o metastasi polmonari, epatiche o cerebrali note (sono consentite solo metastasi linfonodali <6 cm nel diametro dell'asse corto).
2. - Il soggetto ha una storia di malattia metastatica viscerale valutata mediante TC addominale/pelvica o radiografia del torace nelle 8 settimane precedenti.
3. Il soggetto ha ricevuto un precedente trattamento con Abiraterone Acetato per più di 90 giorni prima dell'arruolamento o qualsiasi trattamento precedente con Radium Ra 223 dicloruro.
4. Il soggetto ha una controindicazione medica nota al prednisone, all'abiraterone acetato o al radio Ra 223 dicloruro.
5. Il soggetto non è disposto a iniziare una dose giornaliera stabile di Abiraterone Acetato più Prednisone entro 90 giorni dall'arruolamento, o non prevede di iniziare una dose giornaliera stabile di Abiraterone Acetato più Prednisone entro 30 giorni dal primo Radium Ra 223 dicloruro trattamento.
6. Il soggetto non prevede di ricevere tutte e 6 le infusioni di Radium Ra 223 dicloruro e Abiraterone acetato quotidiano più prednisone durante lo studio, come da protocollo.
7. Il soggetto ha ricevuto in precedenza stronzio-89, samario-153, renio-186 o renio-188 per il trattamento delle metastasi ossee entro 24 settimane prima dell'arruolamento.
8. - Il soggetto ha ricevuto denosumab o acido zoledronico per meno di 90 giorni prima dell'arruolamento o se il soggetto prevede di interrompere un farmaco anti-riassorbimento prima della visita EOT.
9. - Il soggetto ha ricevuto un prodotto sperimentale o una terapia sperimentale entro 4 settimane dall'arruolamento o se l'inizio di uno dei due è pianificato prima della visita EOT.
10. Il soggetto ha ricevuto un trattamento con chemioterapia citotossica nelle 4 settimane precedenti, o pianificato prima della visita di fine trattamento, o mancato recupero da eventi avversi a causa della chemioterapia citotossica somministrata più di 4 settimane prima dell'arruolamento (mielosoppressione persistente, tossicità gastrointestinale o grave affaticamento (la neuropatia in corso non è esclusiva).
11. Il soggetto ha una storia di qualsiasi condizione medica che potrebbe essere compromessa da un aumento della pressione sanguigna o da una grave insufficienza epatica (r Child-Pugh classe B o C).
12. - Il soggetto ha una storia di infarto del miocardio o aritmia cardiaca entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
13. Il soggetto ha una storia di precedente radioterapia > 25% del midollo osseo, inclusa la radiazione dell'emicorpo.
14. - Il soggetto ha una storia di qualsiasi altro tumore maligno nei 5 anni precedenti. Una storia di carcinoma a cellule squamose o basocellulari o carcinoma superficiale della vescica di basso grado che è stato adeguatamente trattato almeno 12 mesi prima dell'arruolamento non è esclusa.
15. - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
16. Il soggetto ha avuto una trasfusione di sangue o agenti di stimolazione dell'eritropoietina entro 4 settimane dall'arruolamento.
17. Il soggetto ha conosciuto una compressione del midollo spinale imminente o stabilita.
18. Il soggetto ha una grave condizione medica concomitante o una malattia psichiatrica.
19. Il soggetto ha una storia di altra grave malattia o condizione medica inclusa, ma non limitata a, qualsiasi infezione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), morbo di Crohn o colite ulcerosa, ipertensione incontrollata o displasia del midollo osseo allo screening .
20. - Il soggetto presenta qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di conformarsi alle procedure dello studio.
21. Il soggetto non è in grado di deglutire le capsule del trattamento in studio.
22. Il soggetto ha un'incontinenza fecale ingestibile.
23. Il soggetto ha una storia di linfoadenopatia pelvica di qualsiasi entità se si ritiene che contribuisca all'attuale idronefrosi.