健康なボランティアにおける Prurisol™ および硫酸アバカビルの生物学的同等性および薬物動態研究
健康なボランティアにおける経口アバカビル酢酸塩（Prurisol™）および経口アバカビル硫酸塩（Ziagen®）を評価する、リードイン投与期間を伴う無作為化、非盲検、単回投与、2 期間クロスオーバー薬物動態および生物学的同等性研究
調査の概要
詳細な説明
Prurisol™、酢酸アバカビルは、アバカビルのエステルです。 Prurisol は、乾癬を含む特定の症状において、免疫応答の修飾因子として作用すると考えられています。 アバカビルは合成ヌクレオシド類似体です。 硫酸アバカビルである Ziagen は、10 年以上にわたって HIV-1 感染症の治療薬として開発され、販売されてきました。 Ziagen はウイルスの DNA 合成を阻害します。 その結果、Prurisol は、中等度から重度の尋常性乾癬の新しい治療法として検討されています。 Prurisol の非臨床的有効性は、照射された重症複合免疫不全マウスのヒト乾癬皮膚異種移植モデルで実証されています。 組織学的および視覚的観察により、この動物モデルにおけるプルリソルの治療効果が確認されました。 インターロイキン-20 (IL-20) は、最近発見されたサイトカインで、乾癬病変で増加したレベルを示します。IL-20 のレベルは、抗乾癬治療で減少し、臨床的改善と相関することが示されています。 IL-20 は、乾癬治療における特異的な標的として示唆されています。 賦形剤で治療した動物と比較して、ヒト乾癬組織を移植し、Prurisol で治療したマウスは、メトトレキサート治療で見られたものよりも大きな血漿 IL-20 レベルの有意な低下を示しました。 PRINS（ストレスによって誘発される乾癬感受性関連RNA遺伝子）の発現は、コントロールと比較して、1日2回のPrurisol治療で有意に低かった。
この研究は、健康なボランティアで実施された非盲検、無作為化、2 期間、2 治療、2 シーケンス、単回投与の集中薬物動態 (PK) 研究として設計されています。 さらに、リードイン投与期間により、プルリソル（50mg、100mg、200mg）の 3 回の漸増単回投与によるアバカビルの PK の評価が可能になります。 各投薬コホートの完了に続いて、より高い用量に移行する前に 24 時間の安全性評価期間が続きます。 各投与コホートからの有害事象、バイタルサイン、身体検査、および安全性実験室試験（臨床化学および血液学）は、次のコホートの用量漸増の前にレビューされます。
最初の部分を完了した各被験者について、治験薬の次の投与前に5〜21日間のウォッシュアウト期間があります。 被験者は、2 回目の投与期間に 350mg の Prurisol または 300mg の Ziagen の単回投与を受けるように無作為に割り当てられます。 5〜21日間のウォッシュアウト期間の後、被験者は3回目の投薬期間で代替治療を受けます。
PK分析用の血液サンプルは、各用量について24時間にわたって採取されます。 安全性と忍容性は、有害事象の確認、臨床検査および身体検査の結果によって評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Florida
-
Miami Gardens、Florida、アメリカ、33169
- Phase One Solutions Inc.
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
次のすべての基準を満たす個人は、この研究への参加資格があります。
- 書面によるインフォームドコンセントの提供
- 18 歳から 65 歳までの成人の男性または女性。 登録された被験者の少なくとも20％が55〜65歳になります。 男女同数の入学を目指します
- BMI 19～32kg/m2
- -同意/スクリーニング訪問で非喫煙者として識別されます。 尿コチニン検査は、3回の治療訪問の前に、スクリーニング時および各クリニックチェックイン中に実行されます。
- -特定の併用薬の使用を避け、必要な診療所への参加を含む、研究プロトコルのすべての側面を喜んで順守できる
除外基準:
次の基準のいずれかが満たされている場合、被験者は研究への参加資格がありません。
- 信頼できる避妊法を使用していない出産の可能性のある女性（禁欲、二重バリア法、経口/埋め込み型/経皮的避妊など）。 デポプロベラ、子宮内器具）
- -妊娠中、授乳中の女性、同意/スクリーニング来院時に血清妊娠検査が陽性である、またはチェックイン時に尿妊娠検査が陽性である女性 3治療日のいずれかの前に実施
- -管理されていない（治験責任医師の医学的意見による）全身性疾患の存在 腎臓、肝臓、血液、胃腸、内分泌、肺、心臓、神経、または精神疾患を含むがこれらに限定されない
- -免疫系に影響を与える可能性のある免疫障害、または疾患/状態の病歴
- 経口または非経口コルチコステロイドの定期的な使用（安定した喘息または慢性閉塞性肺疾患のための吸入コルチコステロイドは許可されています）
- 同意/スクリーニング来院時に得られた心電図で、医学的に重大な異常が見られる場合 (例: 束枝ブロック、頻繁な心室性期外収縮、補正 QT 間隔 (QTc) 延長が男性で 450 ミリ秒以上、女性で 470 ミリ秒以上)
- プロトコルの要件が満たされる可能性を低くする条件の存在
- -アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、コカイン、メタンフェタミン、アヘン剤、フェンシクリジン、マリファナの証拠について陽性の尿スクリーニング検査
- 尿中コチニン検査陽性
- 陽性呼気アルコール検査
- -アバカビルの製剤に対する過敏症の病歴
- アバカビル含有製品による以前の治療
- -現在の参加または薬物/デバイスまたは生物学的調査研究への参加 治療前の30日以内 訪問
- -選択的な外科的または医学的処置が計画されているか、研究期間中に実施される予定です
- 過去に何らかの程度の胃切除または胃バンディングの手術歴
- -臨床的に診断された上気道感染症または抗生物質療法を必要とする急性疾患の病歴 治療前の14日以内 訪問
- -収縮期血圧> 150 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHgまたは40歳未満の被験者の心拍数< 45 bpm および心拍数< 50 bpm 40歳以上の被験者または> 100 bpm（被験者の年齢は問わない）同意/スクリーニング来院時または 3 治療日のそれぞれの前日のチェックイン時、およびチェックインとは別の日に薬物が投与された場合は投与前の繰り返し決定について
以下のいずれか1つ以上を示す同意/スクリーニング来院時の臨床検査結果:
- ヘモグロビン <11 Gm/dL、ヘマトクリット <30%
- 総白血球数 <3000cells/mm3
- 絶対好中球数 <1500cells/mm3
- 血小板数 <100,000/mm3
- アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ >1.5 x 正常上限 (ULN)
- ULN以上の血清アミラーゼ
- 血清クレアチニン >1.5 x ULN
- 血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン陽性
- -HBsAg、HIV、C型肝炎ウイルスの血清学的検査が陽性
- 認定検査機関による HLA-B*5701 アレルの陽性検査
- 医学的に重大な異常を示す尿検査
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：低用量プリリゾールの薬物動態
Prurisol™ 50mg（1錠）を6例に単回投与したときの薬物動態
|
実験薬
他の名前：
|
|
実験的：薬物動態 中用量プリリゾール
Prurisol™ 100mg（2錠）6例単回投与時の薬物動態
|
実験薬
他の名前：
|
|
実験的：高用量プリリゾールの薬物動態
Prurisol™ 200mg（4錠）を6名に単回投与したときの薬物動態
|
実験薬
他の名前：
|
|
実験的：Prurisol (350 mg) の生物学的同等性
Prurisol™ 350 mg の単回投与 (7 x 50 mg 錠剤)
|
実験薬
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：Ziagen (300 mg) の生物学的同等性
Ziagen 300 mg の単回投与 (1 x 300 mg タブレット)
|
アクティブコンパレータ
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Prurisol および Ziagen 由来のアバカビルの血漿中濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：治験薬または参照薬の 2 回目および 3 回目の投与の 24 時間後
|
試験のパート B では、Prurisol (酢酸アバカビル) 350mg に由来するアバカビルと、Ziagen (硫酸アバカビル) 300mg の市販の錠剤製剤に由来するアバカビルとの平均生物学的同等性を決定します。 パートAの完了後、被験者はクロスオーバー治療シーケンスにランダムに割り当てられます プルリソル、次にジアゲン、またはジアゲン、次にプルリソル。 5〜21日後、各被験者は代替治験薬を受け取ります。 PK集団の評価可能な被験者は、両方の代替治療を受け、十分な数の投与後のPKサンプル結果が入手可能な被験者になります。 |
治験薬または参照薬の 2 回目および 3 回目の投与の 24 時間後
|
|
Prurisol および Ziagen 由来のアバカビルのピーク血漿中濃度 (Cmax)
時間枠：治験薬または参照薬の 2 回目および 3 回目の投与の 24 時間後
|
試験のパート B では、Prurisol (酢酸アバカビル) 350mg 由来のアバカビルと、Ziagen (硫酸アバカビル) 300mg の市販の錠剤製剤由来のアバカビルとの平均生物学的同等性を決定します。 パートAの完了後、被験者はクロスオーバー治療シーケンスにランダムに割り当てられます プルリソル、次にジアゲン、またはジアゲン、次にプルリソル。 5〜21日後、各被験者は代替治験薬を受け取ります。 PK集団の評価可能な被験者は、両方の代替治療を受け、十分な数の投与後のPKサンプル結果が入手可能な被験者になります。 |
治験薬または参照薬の 2 回目および 3 回目の投与の 24 時間後
|
|
Prurisol および Ziagen 由来のアバカビルの Cmax までの時間 (Tmax)
時間枠：治験薬または参照薬の 2 回目および 3 回目の投与の 24 時間後
|
試験のパート B では、Prurisol (酢酸アバカビル) 350mg に由来するアバカビルと、Ziagen (硫酸アバカビル) 300mg の市販の錠剤製剤に由来するアバカビルとの平均生物学的同等性を決定します。 パートAの完了後、被験者はクロスオーバー治療シーケンスにランダムに割り当てられます プルリソル、次にジアゲン、またはジアゲン、次にプルリソル。 5〜21日後、各被験者は代替治験薬を受け取ります。 PK集団の評価可能な被験者は、両方の代替治療を受け、十分な数の投与後のPKサンプル結果が入手可能な被験者になります。 |
治験薬または参照薬の 2 回目および 3 回目の投与の 24 時間後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
プルリソル由来のアバカビルの血漿中濃度対時間曲線下面積（AUC）
時間枠：治験薬初回投与後0～24時間
|
Prurisol 由来のアバカビルの薬物動態パラメーター (AUC、Cmax、Tmax、t1/2) は、この試験のパート A で決定されます。 それぞれが6人の被験者を含む3つのコホートに、Prurisolの単回用量を徐々に増やして投与する。 パートAは、ほぼ同数の男性と女性の被験者に投与される50mg（1錠）、100mg（2錠）、および200mg（4錠）の用量の非盲検Prurisolの単回投与で構成されています。 これらの治療は、3つのコホートのそれぞれの被験者間に少なくとも24時間の間隔（安全期間）を設けて、3つの連続したコホートで投与されます。 アバカビルの血漿濃度は、検証済みの液体クロマトグラフィー-質量分析（LC / MS / MS）法によって分析され、PKパラメーターが計算されます。 |
治験薬初回投与後0～24時間
|
|
プルリソル由来アバカビルの最高血漿中濃度（Cmax）
時間枠：治験薬初回投与後0～24時間
|
Prurisol 由来のアバカビルの薬物動態パラメーター (AUC、Cmax、Tmax、t1/2) は、この試験のパート A で決定されます。 それぞれが6人の被験者を含む3つのコホートに、Prurisolの単回用量を徐々に増やして投与する。 パートAは、ほぼ同数の男性と女性の被験者に投与される50mg（1錠）、100mg（2錠）、および200mg（4錠）の用量の非盲検Prurisolの単回投与で構成されています。 これらの治療は、3つのコホートのそれぞれの被験者間に少なくとも24時間の間隔（安全期間）を設けて、3つの連続したコホートで投与されます。 アバカビルの血漿濃度は、検証済みの液体クロマトグラフィー-質量分析（LC / MS / MS）法によって分析され、PKパラメーターが計算されます。 |
治験薬初回投与後0～24時間
|
|
プルリソル由来のアバカビルの Cmax までの時間 (Tmax)
時間枠：治験薬初回投与後0～24時間
|
Prurisol 由来のアバカビルの薬物動態パラメーター (AUC、Cmax、Tmax、t1/2) は、この試験のパート A で決定されます。 それぞれが6人の被験者を含む3つのコホートに、Prurisolの単回用量を徐々に増やして投与する。 パートAは、ほぼ同数の男性と女性の被験者に投与される50mg（1錠）、100mg（2錠）、および200mg（4錠）の用量の非盲検Prurisolの単回投与で構成されています。 これらの治療は、3つのコホートのそれぞれの被験者間に少なくとも24時間の間隔（安全期間）を設けて、3つの連続したコホートで投与されます。 アバカビルの血漿濃度は、検証済みの液体クロマトグラフィー-質量分析（LC / MS / MS）法によって分析され、PKパラメーターが計算されます。 |
治験薬初回投与後0～24時間
|
|
プルリソル由来アバカビルの消失半減期（t1/2）
時間枠：治験薬初回投与後0～24時間
|
Prurisol 由来のアバカビルの薬物動態パラメーター (AUC、Cmax、Tmax、t1/2) は、この試験のパート A で決定されます。 それぞれが6人の被験者を含む3つのコホートに、Prurisolの単回用量を徐々に増やして投与する。 パートAは、ほぼ同数の男性と女性の被験者に投与される50mg（1錠）、100mg（2錠）、および200mg（4錠）の用量の非盲検Prurisolの単回投与で構成されています。 これらの治療は、3つのコホートのそれぞれの被験者間に少なくとも24時間の間隔（安全期間）を設けて、3つの連続したコホートで投与されます。 アバカビルの血漿濃度は、検証済みの液体クロマトグラフィー-質量分析（LC / MS / MS）法によって分析され、PKパラメーターが計算されます。 |
治験薬初回投与後0～24時間
|
|
有害事象のある参加者の数
時間枠：1日目、2日目、3日目
|
健康なボランティアにおけるPrurisolの安全性と忍容性を評価するために、各投薬コホートの完了後、より高い用量に移行する前に24時間の安全性評価期間が続きます. 各投与コホートからの有害事象は、次のコホートの用量漸増の前にレビューされます。 最初の治療を完了した各被験者について、次の治験薬投与前に 5 ～ 21 日間のウォッシュアウト期間があります。 最初の治療を完了した被験者は、2 回目の投与期間に Prurisol または Ziagen のいずれかを受けるように無作為に割り当てられます。 5〜21日間のウォッシュアウト期間の後、被験者は3回目の投薬期間で代替治療（ZiagenまたはPrurisol）を受けます。 指定された連続投与により、それぞれの投与量でのプルリソルの可能性のある悪影響を観察することができます。 |
1日目、2日目、3日目
|
|
バイタルサインが変化した参加者の数
時間枠：1日目、2日目、3日目
|
健康なボランティアにおけるPrurisolの安全性と忍容性を評価するために、各投薬コホートの完了後、より高い用量に移行する前に24時間の安全性評価期間が続きます. 各投与コホートからのバイタルサインは、次のコホートの用量漸増の前にレビューされます。 最初の治療を完了した各被験者について、次の治験薬投与前に 5 ～ 21 日間のウォッシュアウト期間があります。 最初の治療を完了した被験者は、2 回目の投与期間に Prurisol または Ziagen のいずれかを受けるように無作為に割り当てられます。 5〜21日間のウォッシュアウト期間の後、被験者は3回目の投薬期間で代替治療（ZiagenまたはPrurisol）を受けます。 指定された連続投与により、それぞれの投与量でのプルリソルの可能性のある悪影響を観察することができます。 |
1日目、2日目、3日目
|
|
標準臨床検査に変更のある参加者の数
時間枠：1日目、2日目、3日目
|
健康なボランティアにおけるPrurisolの安全性と忍容性を評価するために、各投薬コホートの完了後、より高い用量に移行する前に24時間の安全性評価期間が続きます. 各投与コホートからの臨床検査（標準血液学および臨床化学パネル）は、次のコホートの用量漸増の前にレビューされます。 最初の治療を完了した各被験者について、次の治験薬投与前に 5 ～ 21 日間のウォッシュアウト期間があります。 最初の治療を完了した被験者は、2 回目の投与期間に Prurisol または Ziagen のいずれかを受けるように無作為に割り当てられます。 5〜21日間のウォッシュアウト期間の後、被験者は3回目の投薬期間で代替治療（ZiagenまたはPrurisol）を受けます。 指定された連続投与により、それぞれの投与量でのプルリソルの可能性のある悪影響を観察することができます。 |
1日目、2日目、3日目
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Krishna Menon、Cellceutix Corporation
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Foster RH, Faulds D. Abacavir. Drugs. 1998 May;55(5):729-36; discussion 737-8. doi: 10.2165/00003495-199855050-00018.
- Galadari I, Rigel E, Lebwohl M. The cost of psoriasis treatment. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2001 Jul;15(4):290-1. No abstract available.
- Hetherington S, McGuirk S, Powell G, Cutrell A, Naderer O, Spreen B, Lafon S, Pearce G, Steel H. Hypersensitivity reactions during therapy with the nucleoside reverse transcriptase inhibitor abacavir. Clin Ther. 2001 Oct;23(10):1603-14. doi: 10.1016/s0149-2918(01)80132-6.
- Imamichi T. Action of anti-HIV drugs and resistance: reverse transcriptase inhibitors and protease inhibitors. Curr Pharm Des. 2004;10(32):4039-53. doi: 10.2174/1381612043382440.
- Sonkoly E, Bata-Csorgo Z, Pivarcsi A, Polyanka H, Kenderessy-Szabo A, Molnar G, Szentpali K, Bari L, Megyeri K, Mandi Y, Dobozy A, Kemeny L, Szell M. Identification and characterization of a novel, psoriasis susceptibility-related noncoding RNA gene, PRINS. J Biol Chem. 2005 Jun 24;280(25):24159-67. doi: 10.1074/jbc.M501704200. Epub 2005 Apr 26.
- Tzu J, Kerdel F. From conventional to cutting edge: the new era of biologics in treatment of psoriasis. Dermatol Ther. 2008 Mar-Apr;21(2):131-41. doi: 10.1111/j.1529-8019.2008.00180.x.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。