Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bioekvivalens og farmakokinetisk studie av Prurisol™ og abakavirsulfat hos friske frivillige

24. oktober 2018 oppdatert av: Cellceutix Corporation

En randomisert, åpen etikett, enkeltdose, 2-perioders crossover farmakokinetisk og bioekvivalensstudie, med en innledende doseperiode, som evaluerer oralt abakaviracetat (Prurisol™) og oralt abakavirsulfat (Ziagen®) hos friske frivillige

Cellceutix Corporation har opprettet en ny kjemisk enhet for behandling av psoriasis, kalt Prurisol™, som er en ester av abakavir. Denne første-i-menneskelige studien av Prurisol (abakaviracetat) blir utført for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen til en enkelt oral dose av Prurisol administrert til friske frivillige og bioekvivalensen til abakavirsulfat (Ziagen). Denne studien vil bli fulgt av en 505(b)(2) fase 2-studie hos pasienter med moderat til alvorlig plakkpsoriasis.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Prurisol™, abakaviracetat, er en ester av abakavir. Prurisol antas å fungere som en immunresponsmodifikator under visse tilstander, inkludert psoriasis. Abacavir er en syntetisk nukleosidanalog. Ziagen, abakavirsulfat, ble utviklet og markedsført som en behandling for HIV-1-infeksjon i over et tiår. Ziagen hemmer viral DNA-syntese. Følgelig vurderes Prurisol som en mulig ny behandling for moderat til alvorlig plakkpsoriasis. Den ikke-kliniske effekten av Prurisol har blitt demonstrert i den humane psoriasishud xenograft-modellen hos bestrålte, kombinert immundefekte mus. Histologiske så vel som visuelle observasjoner bekreftet en behandlingsfordel av Prurisol i denne dyremodellen. Interleukin-20 (IL-20) er et nylig oppdaget cytokin som viser økte nivåer i psoriatiske lesjoner, og nivåer av IL-20 har vist seg å redusere med anti-psoriasisbehandling og korrelere med klinisk forbedring. IL-20 har blitt foreslått som et spesifikt mål i psoriasisbehandling. Sammenlignet med bærerbehandlede dyr, hadde musene transplantert med humant psoriatisk vev og behandlet med Prurisol signifikante reduksjoner i plasma IL-20-nivåer som var større enn de som ble sett med metotreksatbehandling. Ekspresjonen av PRINS (psoriasis-følsomhetsrelatert RNA-gen indusert av stress) var signifikant lavere med prurisol-behandling to ganger daglig sammenlignet med kontroll.

Denne studien er designet som en åpen, randomisert, 2-perioders, 2-behandlings, 2-sekvens, enkeltdose intensiv farmakokinetisk (PK) studie utført på friske frivillige. I tillegg vil en innledende doseringsperiode tillate evaluering av PK av abakavir fra 3 økende enkeltdoser av Prurisol (50 mg, 100 mg, 200 mg). Fullføring av hver doseringskohort vil bli fulgt av en 24-timers sikkerhetsevalueringsperiode før man går over til en høyere dose. Bivirkninger, vitale tegn, fysisk undersøkelse og sikkerhetslaboratorietester (klinisk kjemi og hematologi) fra hver dosert kohort vil bli gjennomgått før en eventuell doseeskalering for neste kohort.

For hvert forsøksperson som fullfører den første delen, vil det være en utvaskingsperiode på 5 til 21 dager før neste dose av studiemedikamentet. Forsøkspersonene vil bli tilfeldig tildelt til å motta enten en enkeltdose på 350 mg Prurisol eller 300 mg Ziagen i den andre doseringsperioden. Etter en utvaskingsperiode på 5 til 21 dager vil forsøkspersonene få alternativ behandling i den tredje doseringsperioden.

Blodprøver for PK-analyse vil bli tatt over en periode på 24 timer for hver dose. Sikkerhet og tolerabilitet vil bli vurdert ved å fastslå uønskede hendelser, resultater av kliniske laboratorietester og fysisk undersøkelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Miami Gardens, Florida, Forente stater, 33169
        • Phase One Solutions Inc.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 63 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Personer som oppfyller ALLE følgende kriterier er kvalifisert for deltakelse i denne studien:

  • Forutsatt skriftlig informert samtykke
  • Mann eller kvinne i alderen 18-65 år (inklusive). Minst 20 % av påmeldte fag vil være i alderen 55-65 år, inklusive. Det vil bli gjort en innsats for å registrere tilsvarende antall menn og kvinner
  • BMI på 19-32 kg/m2
  • Identifisert som ikke-røyker ved samtykke/kontrollbesøket. En urin-kotinintest vil bli utført ved screening og under hver klinikkinnsjekk før for hvert av de tre behandlingsbesøkene
  • Villig og i stand til å overholde alle aspekter av studieprotokollen, inkludert å unngå bruk av visse samtidige medisiner og delta på de nødvendige klinikkbesøkene

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner er ikke kvalifisert for deltakelse i studien hvis noen av følgende kriterier er oppfylt:

  • Kvinner i fertil alder som ikke bruker pålitelig prevensjon, (f.eks. abstinens, dobbel barrieremetode, oral/implanterbar/transdermal prevensjon. Depo-provera, intrauterin enhet)
  • Kvinne som er gravid, ammer, har en positiv serumgraviditetstest ved samtykke/kontrollbesøket, eller har en positiv uringraviditetstest ved innsjekking utført før noen av de 3 behandlingsdagene
  • Tilstedeværelse av enhver ukontrollert (etter etterforskerens medisinske mening) systemisk sykdom, inkludert, men ikke begrenset til nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, hjerte-, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom
  • Historie om enhver immunforstyrrelse, eller sykdom/tilstand som potensielt kan påvirke immunsystemet
  • Regelmessig bruk av orale eller parenterale kortikosteroider (inhalerte kortikosteroider for stabil astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom er tillatt)
  • EKG tatt ved samtykke/kontrollbesøk som viser medisinsk signifikante abnormiteter (f.eks. grenblokk, hyppige premature ventrikulære sammentrekninger, korrigert QT-intervall (QTc) forlengelse >450 msek for menn og >470 msek for kvinner)
  • Tilstedeværelse av en tilstand som gjør det usannsynlig at kravene i protokollen vil bli fullført
  • Urinscreeningstest(er) positive for bevis på amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, metamfetamin, opiater, fencyklidin, marihuana
  • Positiv urin-kotinintest
  • Positiv alkoholtest i pusten
  • Anamnese med overfølsomhet overfor enhver formulering av abakavir
  • Tidligere behandling med ethvert abakavirholdig produkt
  • Nåværende deltakelse eller deltakelse i en medikament-/enhets- eller biologisk undersøkelsesstudie innen 30 dager før behandlingen et besøk
  • En elektiv kirurgisk eller medisinsk prosedyre er planlagt eller planlagt utført i løpet av studieperioden
  • Tidligere kirurgisk historie med noen grad av gastrisk reseksjon eller magebånd
  • Anamnese med en klinisk diagnostisert øvre luftveisinfeksjon eller enhver akutt sykdom som krever antibiotikabehandling innen 14 dager før behandlingen. Et besøk
  • Systolisk blodtrykk >150 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg eller hjertefrekvens <45 bpm hos en person under 40 år og hjertefrekvens <50 bpm hos en person i alderen ≥40 år eller >100 bpm (alle forsøkspersoners alder) ved gjentatte avgjørelser ved samtykke/kontrollbesøket eller ved innsjekking dagen før hver av de 3 behandlingsdagene og ved forhåndsdosering hvis medikamentet ble administrert på en annen dag enn innsjekking

  • Kliniske laboratorieresultater ved samtykke/kontrollbesøk som viser ett eller flere av følgende:

    • Hemoglobin <11 g/dL, hematokrit <30 %
    • Totalt antall hvite blodlegemer <3000 celler/mm3
    • Absolutt nøytrofiltall <1500celler/mm3
    • Blodplateantall <100 000/mm3
    • alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >1,5 x øvre normalgrense (ULN)
    • Serumamylase over ULN
    • Serumkreatinin >1,5 x ULN
    • Positivt serum humant koriongonadotropin
    • Positiv serologisk test for HBsAg, HIV, hepatitt C-virus
    • Positiv test for HLA-B*5701 allel av sertifisert laboratorium
    • Urinalyse som viser medisinsk signifikant abnormitet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Farmakokinetikk av lavdose prurisol
Farmakokinetikk av enkeltdose Prurisol™ 50 mg (1 tablett) til 6 forsøkspersoner
Legemiddel: Prurisol
Eksperimentelt medikament
Andre navn:
  • abakaviracetat
Eksperimentell: Farmakokinetikk middels dose Prurisol
Farmakokinetikk for enkeltdose Prurisol™ 100 mg (2 tabletter) til 6 forsøkspersoner
Legemiddel: Prurisol
Eksperimentelt medikament
Andre navn:
  • abakaviracetat
Eksperimentell: Farmakokinetikk av høydose prurisol
Farmakokinetikk for enkeltdose Prurisol™ 200 mg (4 tabletter) til 6 forsøkspersoner
Legemiddel: Prurisol
Eksperimentelt medikament
Andre navn:
  • abakaviracetat
Eksperimentell: Bioekvivalens av Prurisol (350 mg)
Enkeltdose Prurisol™ 350 mg (7 x 50 mg tabletter)
Legemiddel: Prurisol
Eksperimentelt medikament
Andre navn:
  • abakaviracetat
Aktiv komparator: Bioekvivalens av Ziagen (300 mg)
Enkeltdose av Ziagen 300 mg (1 x 300 mg tablett)
Legemiddel: Ziagen
Aktiv komparator
Andre navn:
  • abakavirsulfat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakonsentrasjon versus tidskurve (AUC) for abakavir avledet fra Prurisol og Ziagen
Tidsramme: 24 timer etter andre og tredje dose av studiemedisin eller referansemedisin

Del B av studien vil bestemme gjennomsnittlig bioekvivalens av abakavir avledet fra Prurisol (abakaviracetat) 350 mg sammenlignet med abakavir avledet fra den kommersielt tilgjengelige tablettformuleringen av Ziagen (abakavirsulfat) 300 mg.

Etter fullføring av del A vil forsøkspersonene bli tilfeldig tilordnet cross-over behandlingssekvens Prurisol deretter Ziagen, eller Ziagen deretter Prurisol. Fem til 21 dager senere vil hvert forsøksperson motta det alternative studiemedikamentet. Evaluerbare individer i PK-populasjonen vil være de som mottok både alternative behandlinger og for hvem et tilstrekkelig antall PK-prøveresultater etter dose er tilgjengelige.
24 timer etter andre og tredje dose av studiemedisin eller referansemedisin
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av abakavir avledet fra Prurisol og Ziagen
Tidsramme: 24 timer etter andre og tredje dose av studiemedisin eller referansemedisin

Del B av studien vil bestemme gjennomsnittlig bioekvivalens av abakavir avledet fra Prurisol (abakaviracetat) 350 mg sammenlignet med abakavir avledet fra den kommersielt tilgjengelige tablettformuleringen av Ziagen (abakavirsulfat) 300 mg.

Etter fullføring av del A vil forsøkspersonene bli tilfeldig tilordnet cross-over behandlingssekvens Prurisol deretter Ziagen, eller Ziagen deretter Prurisol. Fem til 21 dager senere vil hvert forsøksperson motta det alternative studiemedikamentet. Evaluerbare individer i PK-populasjonen vil være de som mottok både alternative behandlinger og for hvem et tilstrekkelig antall PK-prøveresultater etter dose er tilgjengelige.
24 timer etter andre og tredje dose av studiemedisin eller referansemedisin
Tid til Cmax (Tmax) for abakavir avledet fra Prurisol og Ziagen
Tidsramme: 24 timer etter andre og tredje dose av studiemedisin eller referansemedisin

Del B av studien vil bestemme gjennomsnittlig bioekvivalens av abakavir avledet fra Prurisol (abakaviracetat) 350 mg sammenlignet med abakavir avledet fra den kommersielt tilgjengelige tablettformuleringen av Ziagen (abakavirsulfat) 300 mg.

Etter fullføring av del A vil forsøkspersonene bli tilfeldig tilordnet cross-over behandlingssekvens Prurisol deretter Ziagen, eller Ziagen deretter Prurisol. Fem til 21 dager senere vil hvert forsøksperson motta det alternative studiemedikamentet. Evaluerbare individer i PK-populasjonen vil være de som mottok både alternative behandlinger og for hvem et tilstrekkelig antall PK-prøveresultater etter dose er tilgjengelige.
24 timer etter andre og tredje dose av studiemedisin eller referansemedisin

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakonsentrasjon versus tidskurve (AUC) for abakavir avledet fra Prurisol
Tidsramme: 0 til 24 timer etter den første dosen av studiemedikamentet

Farmakokinetiske parametere (AUC, Cmax, Tmax, t1/2) for abakavir avledet fra Prurisol vil bli bestemt i del A av denne studien. Tre kohorter, som hver omfatter 6 forsøkspersoner, vil bli administrert eskalerende enkeltdoser av Prurisol.

Del A består av enkeltdoser av åpen prurisol i doser på 50 mg (1 tablett), 100 mg (2 tabletter) og 200 mg (4 tabletter) administrert til omtrent like mange mannlige og kvinnelige forsøkspersoner. Disse behandlingene vil bli administrert i 3 sekvensielle kohorter med minst 24 timers intervall (sikkerhetsperiode) mellom forsøkspersoner i hver av de 3 kohortene.

Plasmakonsentrasjoner av abakavir vil bli analysert med en validert væskekromatografi-massespektrometri (LC/MS/MS)-metode og farmakokinetiske parametere vil bli beregnet.
0 til 24 timer etter den første dosen av studiemedikamentet
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av abakavir avledet fra Prurisol
Tidsramme: 0 til 24 timer etter den første dosen av studiemedikamentet

Farmakokinetiske parametere (AUC, Cmax, Tmax, t1/2) for abakavir avledet fra Prurisol vil bli bestemt i del A av denne studien. Tre kohorter, som hver omfatter 6 forsøkspersoner, vil bli administrert eskalerende enkeltdoser av Prurisol.

Del A består av enkeltdoser av åpen prurisol i doser på 50 mg (1 tablett), 100 mg (2 tabletter) og 200 mg (4 tabletter) administrert til omtrent like mange mannlige og kvinnelige forsøkspersoner. Disse behandlingene vil bli administrert i 3 sekvensielle kohorter med minst 24 timers intervall (sikkerhetsperiode) mellom forsøkspersoner i hver av de 3 kohortene.

Plasmakonsentrasjoner av abakavir vil bli analysert med en validert væskekromatografi-massespektrometri (LC/MS/MS)-metode og farmakokinetiske parametere vil bli beregnet.
0 til 24 timer etter den første dosen av studiemedikamentet
Tid til Cmax (Tmax) for abakavir avledet fra Prurisol
Tidsramme: 0 til 24 timer etter den første dosen av studiemedikamentet

Farmakokinetiske parametere (AUC, Cmax, Tmax, t1/2) for abakavir avledet fra Prurisol vil bli bestemt i del A av denne studien. Tre kohorter, som hver omfatter 6 forsøkspersoner, vil bli administrert eskalerende enkeltdoser av Prurisol.

Del A består av enkeltdoser av åpen prurisol i doser på 50 mg (1 tablett), 100 mg (2 tabletter) og 200 mg (4 tabletter) administrert til omtrent like mange mannlige og kvinnelige forsøkspersoner. Disse behandlingene vil bli administrert i 3 sekvensielle kohorter med minst 24 timers intervall (sikkerhetsperiode) mellom forsøkspersoner i hver av de 3 kohortene.

Plasmakonsentrasjoner av abakavir vil bli analysert med en validert væskekromatografi-massespektrometri (LC/MS/MS)-metode og farmakokinetiske parametere vil bli beregnet.
0 til 24 timer etter den første dosen av studiemedikamentet
Eliminasjonshalveringstid (t1/2) for abakavir avledet fra Prurisol
Tidsramme: 0 til 24 timer etter den første dosen av studiemedikamentet

Farmakokinetiske parametere (AUC, Cmax, Tmax, t1/2) for abakavir avledet fra Prurisol vil bli bestemt i del A av denne studien. Tre kohorter, som hver omfatter 6 forsøkspersoner, vil bli administrert eskalerende enkeltdoser av Prurisol.

Del A består av enkeltdoser av åpen prurisol i doser på 50 mg (1 tablett), 100 mg (2 tabletter) og 200 mg (4 tabletter) administrert til omtrent like mange mannlige og kvinnelige forsøkspersoner. Disse behandlingene vil bli administrert i 3 sekvensielle kohorter med minst 24 timers intervall (sikkerhetsperiode) mellom forsøkspersoner i hver av de 3 kohortene.

Plasmakonsentrasjoner av abakavir vil bli analysert med en validert væskekromatografi-massespektrometri (LC/MS/MS)-metode og farmakokinetiske parametere vil bli beregnet.
0 til 24 timer etter den første dosen av studiemedikamentet
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Dag 1, dag 2, dag 3

For å evaluere sikkerheten og toleransen til Prurisol hos friske frivillige, vil fullføring av hver doseringskohort bli fulgt av en 24-timers sikkerhetsevalueringsperiode før man går over til en høyere dose. Uønskede hendelser fra hver dosert kohort vil bli gjennomgått før en eventuell doseeskalering for neste kohort.

For hvert forsøksperson som fullfører sin første behandling, vil det være en utvaskingsperiode på 5 til 21 dager før de får neste dose studiemedisin. Pasienter som fullfører sin første behandling vil bli tilfeldig tildelt enten Prurisol eller Ziagen i den andre doseringsperioden. Etter en 5-21 dagers utvaskingsperiode vil forsøkspersonene få den alternative behandlingen (Ziagen eller Prurisol) i den tredje doseringsperioden.

Den spesifiserte sekvensielle doseringen vil tillate observasjon av mulige bivirkninger av Prurisol ved de respektive dosene.
Dag 1, dag 2, dag 3
Antall deltakere med vitale tegnendringer
Tidsramme: Dag 1, dag 2, dag 3

For å evaluere sikkerheten og toleransen til Prurisol hos friske frivillige, vil fullføring av hver doseringskohort bli fulgt av en 24-timers sikkerhetsevalueringsperiode før man går over til en høyere dose. Vitale tegn fra hver doserte kohort vil bli gjennomgått før en eventuell doseeskalering for neste kohort.

For hvert forsøksperson som fullfører sin første behandling, vil det være en utvaskingsperiode på 5 til 21 dager før de får neste dose studiemedisin. Pasienter som fullfører sin første behandling vil bli tilfeldig tildelt enten Prurisol eller Ziagen i den andre doseringsperioden. Etter en 5-21 dagers utvaskingsperiode vil forsøkspersonene få den alternative behandlingen (Ziagen eller Prurisol) i den tredje doseringsperioden.

Den spesifiserte sekvensielle doseringen vil tillate observasjon av mulige bivirkninger av Prurisol ved de respektive dosene.
Dag 1, dag 2, dag 3
Antall deltakere med endringer i standard laboratorietester
Tidsramme: Dag 1, dag 2, dag 3

For å evaluere sikkerheten og toleransen til Prurisol hos friske frivillige, vil fullføring av hver doseringskohort bli fulgt av en 24-timers sikkerhetsevalueringsperiode før man går over til en høyere dose. Laboratorietester (standard hematologi- og klinisk kjemipaneler) fra hver dosert kohort vil bli gjennomgått før en eventuell doseeskalering for neste kohort.

For hvert forsøksperson som fullfører sin første behandling, vil det være en utvaskingsperiode på 5 til 21 dager før de får neste dose studiemedisin. Pasienter som fullfører sin første behandling vil bli tilfeldig tildelt enten Prurisol eller Ziagen i den andre doseringsperioden. Etter en 5-21 dagers utvaskingsperiode vil forsøkspersonene få den alternative behandlingen (Ziagen eller Prurisol) i den tredje doseringsperioden.

Den spesifiserte sekvensielle doseringen vil tillate observasjon av mulige bivirkninger av Prurisol ved de respektive dosene.
Dag 1, dag 2, dag 3

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cellceutix Corporation

Etterforskere

  • Studieleder: Krishna Menon, Cellceutix Corporation

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mars 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2014

Først lagt ut (Anslag)

2. april 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. oktober 2018

Sist bekreftet

1. oktober 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CTIX-14-03

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Psoriasis

Kliniske studier på Prurisol

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Senegal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere