Estudo de Bioequivalência e Farmacocinética de Prurisol™ e Sulfato de Abacavir em Voluntários Saudáveis
Um Estudo Farmacocinético e de Bioequivalência Randomizado, Aberto, de Dose Única, Crossover de 2 Períodos, com um Período de Dose Inicial, Avaliando Acetato de Abacavir Oral (Prurisol™) e Sulfato de Abacavir Oral (Ziagen®) em Voluntários Saudáveis
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Prurisol™, acetato de abacavir, é um éster de abacavir. Acredita-se que o prurisol atue como um modificador da resposta imune em certas condições, incluindo a psoríase. O abacavir é um análogo nucleosídeo sintético. Ziagen, sulfato de abacavir, foi desenvolvido e comercializado como um tratamento para a infecção por HIV-1 por mais de uma década. Ziagen inibe a síntese de DNA viral. Consequentemente, Prurisol está sendo considerado como uma possível nova terapia para psoríase em placas moderada a grave. A eficácia não clínica de Prurisol foi demonstrada no modelo de xenoenxerto de pele psoriásica humana em camundongos imunodeficientes combinados graves irradiados. As observações histológicas e visuais confirmaram um benefício do tratamento com Prurisol neste modelo animal. A interleucina-20 (IL-20) é uma citocina recentemente descoberta que apresenta níveis aumentados em lesões psoriáticas, e os níveis de IL-20 demonstraram diminuir com o tratamento antipsoríase e se correlacionam com a melhora clínica. A IL-20 foi sugerida como um alvo específico no tratamento da psoríase. Em comparação com animais tratados com veículo, os camundongos transplantados com tecido psoriático humano e tratados com Prurisol tiveram reduções significativas nos níveis plasmáticos de IL-20 que foram maiores do que os observados com o tratamento com metotrexato. A expressão de PRINS (gene de RNA relacionado à suscetibilidade à psoríase induzida por estresse) foi significativamente menor com o tratamento com Prurisol duas vezes ao dia em comparação com o controle.
Este estudo foi concebido como um estudo farmacocinético (PK) intensivo de dose única, aberto, randomizado, de 2 períodos, 2 tratamentos, 2 sequências, conduzido em voluntários saudáveis. Além disso, um período inicial de dosagem permitirá a avaliação da farmacocinética do abacavir a partir de 3 doses únicas escalonadas de Prurisol (50mg, 100mg, 200mg). A conclusão de cada coorte de dosagem será seguida por um período de avaliação de segurança de 24 horas antes de passar para uma dose mais alta. Eventos adversos, sinais vitais, exame físico e testes laboratoriais de segurança (química clínica e hematologia) de cada coorte dosada serão revisados antes de qualquer escalonamento de dose para a próxima coorte.
Para cada sujeito que completa a primeira parte, haverá um período de washout de 5 a 21 dias antes da próxima dose do medicamento do estudo. Os indivíduos serão designados aleatoriamente para receber uma dose única de 350 mg de Prurisol ou 300 mg de Ziagen no segundo período de dosagem. Após um período de washout de 5 a 21 dias, os indivíduos receberão o tratamento alternativo no terceiro período de dosagem.
Amostras de sangue para análise PK serão obtidas durante um período de 24 horas para cada dose. A segurança e a tolerabilidade serão avaliadas pela verificação de eventos adversos, resultados de testes laboratoriais clínicos e exame físico.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Florida
-
Miami Gardens, Florida, Estados Unidos, 33169
- Phase One Solutions Inc.
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Indivíduos que atendem a TODOS os seguintes critérios são elegíveis para participar deste estudo:
- Fornecido consentimento informado por escrito
- Adulto masculino ou feminino de 18 a 65 anos (inclusive). Pelo menos 20% dos participantes inscritos terão entre 55 e 65 anos, inclusive. Esforço será feito para inscrever números equivalentes de homens e mulheres
- IMC de 19-32 kg/m2
- Identificado como não fumante na Visita de Consentimento/Triagem. Um teste de cotinina na urina será realizado na triagem e durante cada check-in na clínica antes de cada uma das três visitas de tratamento
- Disposto e capaz de cumprir todos os aspectos do protocolo do estudo, incluindo evitar o uso de certos medicamentos concomitantes e comparecer às visitas clínicas necessárias
Critério de exclusão:
Os indivíduos não são elegíveis para participação no estudo se qualquer um dos seguintes critérios for atendido:
- Mulheres com potencial para engravidar que não usam contracepção confiável (por exemplo, abstinência, método de dupla barreira, contracepção oral/implantável/transdérmica). Depo-provera, dispositivo intra-uterino)
- Mulher grávida, lactante, com teste de gravidez sérico positivo obtido na Visita de Consentimento/Triagem ou com teste de gravidez de urina positivo no check-in realizado antes de qualquer um dos 3 Dias de Tratamento
- Presença de qualquer doença sistêmica não controlada (na opinião médica do Investigador), incluindo, entre outras, doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, cardíaca, neurológica ou psiquiátrica
- Histórico de qualquer distúrbio imunológico ou doença/condição que possa afetar o sistema imunológico
- Uso regular de corticosteroides orais ou parenterais (corticosteroides inalatórios para asma estável ou doença pulmonar obstrutiva crônica são permitidos)
- ECG obtido na visita de consentimento/triagem que mostra anormalidades clinicamente significativas (por exemplo, bloqueio de ramo, contrações ventriculares prematuras frequentes, prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) >450 ms para homens e >470 ms para mulheres)
- Presença de uma condição que torna improvável que os requisitos do protocolo sejam cumpridos
- Teste(s) de triagem de urina positivo(s) para evidência de anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína, metanfetamina, opiáceos, fenciclidina, maconha
- Teste de cotinina na urina positivo
- Teste de alcoolemia positivo
- História de hipersensibilidade a qualquer formulação de abacavir
- Tratamento anterior com qualquer produto contendo abacavir
- Participação atual ou participação em um medicamento/dispositivo ou estudo de pesquisa biológica investigativa dentro de 30 dias antes da Visita de Tratamento A
- Um procedimento cirúrgico ou médico eletivo está planejado ou programado para ser realizado durante o período do estudo
- História cirúrgica anterior de qualquer grau de ressecção gástrica ou banda gástrica
- História de uma infecção do trato respiratório superior clinicamente diagnosticada ou qualquer doença aguda que requeira terapia antibiótica dentro de 14 dias antes da Visita de Tratamento A
- Pressão arterial sistólica >150 mmHg ou pressão arterial diastólica >90 mmHg ou frequência cardíaca <45 bpm em um indivíduo com menos de 40 anos e frequência cardíaca <50 bpm em um indivíduo com idade ≥40 anos ou >100 bpm (qualquer idade do indivíduo) em determinações repetidas na Visita de Consentimento/Triagem ou no check-in no dia anterior a cada um dos 3 Dias de Tratamento e na pré-dose se o medicamento for administrado em um dia diferente do check-in
Resultados laboratoriais clínicos na visita de consentimento/triagem que mostram um ou mais dos seguintes:
- Hemoglobina <11 Gm/dL, Hematócrito <30%
- Contagem total de glóbulos brancos <3000células/mm3
- Contagem absoluta de neutrófilos <1500células/mm3
- Contagem de plaquetas <100.000/mm3
- alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase >1,5 x limite superior do normal (ULN)
- Amilase sérica acima do LSN
- Creatinina sérica >1,5 x LSN
- Gonadotrofina coriônica humana sérica positiva
- Teste sorológico positivo para HBsAg, HIV, vírus da hepatite C
- Teste positivo para o alelo HLA-B*5701 por laboratório certificado
- Exame de urina mostrando anormalidade clinicamente significativa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Farmacocinética de Prurisol em dose baixa
Farmacocinética de dose única de Prurisol™ 50 mg (1 comprimido) para 6 indivíduos
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Droga Experimental
Outros nomes:
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Experimental: Farmacocinética Prurisol dose média
Farmacocinética de dose única de Prurisol™ 100 mg (2 comprimidos) para 6 indivíduos
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Droga Experimental
Outros nomes:
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Experimental: Farmacocinética de altas doses de Prurisol
Farmacocinética de dose única de Prurisol™ 200 mg (4 comprimidos) para 6 indivíduos
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Droga Experimental
Outros nomes:
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Experimental: Bioequivalência de Prurisol (350 mg)
Dose única de Prurisol™ 350 mg (7 comprimidos de 50 mg)
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Droga Experimental
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Bioequivalência de Ziagen (300 mg)
Dose única de Ziagen 300 mg (1 comprimido de 300 mg)
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Comparador ativo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) de abacavir derivado de Prurisol e Ziagen
Prazo: 24 horas após a segunda e terceira dose do medicamento em estudo ou medicamento de referência
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A parte B do estudo determinará a bioequivalência média do abacavir derivado de Prurisol (acetato de abacavir) 350 mg em comparação com o abacavir derivado da formulação em comprimidos disponível comercialmente de Ziagen (sulfato de abacavir) 300 mg. Após a conclusão da Parte A, os indivíduos serão aleatoriamente designados para a sequência de tratamento cross-over Prurisol e depois Ziagen, ou Ziagen e depois Prurisol. Cinco a 21 dias depois, cada sujeito receberá o medicamento alternativo do estudo. Indivíduos avaliáveis na população PK serão aqueles que receberam ambos os tratamentos alternativos e para os quais um número adequado de resultados de amostra PK pós-dose está disponível. |
24 horas após a segunda e terceira dose do medicamento em estudo ou medicamento de referência
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de abacavir derivado de Prurisol e Ziagen
Prazo: 24 horas após a segunda e terceira dose do medicamento em estudo ou medicamento de referência
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A parte B do estudo determinará a bioequivalência média do abacavir derivado de Prurisol (acetato de abacavir) 350 mg em comparação com o abacavir derivado da formulação em comprimidos disponível comercialmente de Ziagen (sulfato de abacavir) 300 mg. Após a conclusão da Parte A, os indivíduos serão aleatoriamente designados para a sequência de tratamento cross-over Prurisol e depois Ziagen, ou Ziagen e depois Prurisol. Cinco a 21 dias depois, cada sujeito receberá o medicamento alternativo do estudo. Indivíduos avaliáveis na população PK serão aqueles que receberam ambos os tratamentos alternativos e para os quais um número adequado de resultados de amostra PK pós-dose está disponível. |
24 horas após a segunda e terceira dose do medicamento em estudo ou medicamento de referência
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Tempo para Cmax (Tmax) de abacavir derivado de Prurisol e Ziagen
Prazo: 24 horas após a segunda e terceira dose do medicamento em estudo ou medicamento de referência
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A parte B do estudo determinará a bioequivalência média do abacavir derivado de Prurisol (acetato de abacavir) 350 mg em comparação com o abacavir derivado da formulação em comprimidos disponível comercialmente de Ziagen (sulfato de abacavir) 300 mg. Após a conclusão da Parte A, os indivíduos serão aleatoriamente designados para a sequência de tratamento cross-over Prurisol e depois Ziagen, ou Ziagen e depois Prurisol. Cinco a 21 dias depois, cada sujeito receberá o medicamento alternativo do estudo. Indivíduos avaliáveis na população PK serão aqueles que receberam ambos os tratamentos alternativos e para os quais um número adequado de resultados de amostra PK pós-dose está disponível. |
24 horas após a segunda e terceira dose do medicamento em estudo ou medicamento de referência
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) de abacavir derivado de Prurisol
Prazo: 0 a 24 horas após a primeira dose do medicamento do estudo
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Os parâmetros farmacocinéticos (AUC, Cmax, Tmax, t1/2) do abacavir derivado do Prurisol serão determinados na Parte A deste estudo. Três grupos, cada um compreendendo 6 indivíduos, serão administrados com doses únicas crescentes de Prurisol. A Parte A consiste em doses únicas de Prurisol aberto em doses de 50 mg (1 comprimido), 100 mg (2 comprimidos) e 200 mg (4 comprimidos) administrados a um número aproximadamente igual de indivíduos do sexo masculino e feminino. Esses tratamentos serão administrados em 3 coortes sequenciais com pelo menos 24 horas de intervalo (período de segurança) entre os indivíduos em cada uma das 3 coortes. As concentrações plasmáticas de abacavir serão analisadas por um método validado de cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC/MS/MS) e os parâmetros PK serão calculados. |
0 a 24 horas após a primeira dose do medicamento do estudo
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de abacavir derivado de Prurisol
Prazo: 0 a 24 horas após a primeira dose do medicamento do estudo
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Os parâmetros farmacocinéticos (AUC, Cmax, Tmax, t1/2) do abacavir derivado do Prurisol serão determinados na Parte A deste estudo. Três grupos, cada um compreendendo 6 indivíduos, serão administrados com doses únicas crescentes de Prurisol. A Parte A consiste em doses únicas de Prurisol aberto em doses de 50 mg (1 comprimido), 100 mg (2 comprimidos) e 200 mg (4 comprimidos) administrados a um número aproximadamente igual de indivíduos do sexo masculino e feminino. Esses tratamentos serão administrados em 3 coortes sequenciais com pelo menos 24 horas de intervalo (período de segurança) entre os indivíduos em cada uma das 3 coortes. As concentrações plasmáticas de abacavir serão analisadas por um método validado de cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC/MS/MS) e os parâmetros PK serão calculados. |
0 a 24 horas após a primeira dose do medicamento do estudo
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Tempo para Cmax (Tmax) de abacavir derivado de Prurisol
Prazo: 0 a 24 horas após a primeira dose do medicamento do estudo
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Os parâmetros farmacocinéticos (AUC, Cmax, Tmax, t1/2) do abacavir derivado do Prurisol serão determinados na Parte A deste estudo. Três grupos, cada um compreendendo 6 indivíduos, serão administrados com doses únicas crescentes de Prurisol. A Parte A consiste em doses únicas de Prurisol aberto em doses de 50 mg (1 comprimido), 100 mg (2 comprimidos) e 200 mg (4 comprimidos) administrados a um número aproximadamente igual de indivíduos do sexo masculino e feminino. Esses tratamentos serão administrados em 3 coortes sequenciais com pelo menos 24 horas de intervalo (período de segurança) entre os indivíduos em cada uma das 3 coortes. As concentrações plasmáticas de abacavir serão analisadas por um método validado de cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC/MS/MS) e os parâmetros PK serão calculados. |
0 a 24 horas após a primeira dose do medicamento do estudo
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Meia-vida de eliminação (t1/2) do abacavir derivado do Prurisol
Prazo: 0 a 24 horas após a primeira dose do medicamento do estudo
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Os parâmetros farmacocinéticos (AUC, Cmax, Tmax, t1/2) do abacavir derivado do Prurisol serão determinados na Parte A deste estudo. Três grupos, cada um compreendendo 6 indivíduos, serão administrados com doses únicas crescentes de Prurisol. A Parte A consiste em doses únicas de Prurisol aberto em doses de 50 mg (1 comprimido), 100 mg (2 comprimidos) e 200 mg (4 comprimidos) administrados a um número aproximadamente igual de indivíduos do sexo masculino e feminino. Esses tratamentos serão administrados em 3 coortes sequenciais com pelo menos 24 horas de intervalo (período de segurança) entre os indivíduos em cada uma das 3 coortes. As concentrações plasmáticas de abacavir serão analisadas por um método validado de cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC/MS/MS) e os parâmetros PK serão calculados. |
0 a 24 horas após a primeira dose do medicamento do estudo
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Dia 1, Dia 2, Dia 3
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Para avaliar a segurança e tolerabilidade do Prurisol em voluntários saudáveis, a conclusão de cada coorte de dosagem será seguida por um período de avaliação de segurança de 24 horas antes de passar para uma dose mais alta. Os eventos adversos de cada coorte administrado serão revisados antes de qualquer escalonamento de dose para a próxima coorte. Para cada indivíduo que completa seu primeiro tratamento, haverá um período de washout de 5 a 21 dias antes de receber a próxima dose do medicamento do estudo. Os indivíduos que concluírem o primeiro tratamento serão designados aleatoriamente para receber Prurisol ou Ziagen no segundo período de dosagem. Após um período de washout de 5-21 dias, os indivíduos receberão o tratamento alternativo (Ziagen ou Prurisol) no terceiro período de dosagem. A dosagem sequencial especificada permitirá a observação de possíveis efeitos adversos do Prurisol nas respectivas doses. |
Dia 1, Dia 2, Dia 3
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Número de participantes com alterações de sinais vitais
Prazo: Dia 1, Dia 2, Dia 3
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Para avaliar a segurança e tolerabilidade do Prurisol em voluntários saudáveis, a conclusão de cada coorte de dosagem será seguida por um período de avaliação de segurança de 24 horas antes de passar para uma dose mais alta. Os sinais vitais de cada coorte dosada serão revisados antes de qualquer escalonamento de dose para a próxima coorte. Para cada indivíduo que completa seu primeiro tratamento, haverá um período de washout de 5 a 21 dias antes de receber a próxima dose do medicamento do estudo. Os indivíduos que concluírem o primeiro tratamento serão designados aleatoriamente para receber Prurisol ou Ziagen no segundo período de dosagem. Após um período de washout de 5-21 dias, os indivíduos receberão o tratamento alternativo (Ziagen ou Prurisol) no terceiro período de dosagem. A dosagem sequencial especificada permitirá a observação de possíveis efeitos adversos do Prurisol nas respectivas doses. |
Dia 1, Dia 2, Dia 3
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Número de participantes com alterações nos exames laboratoriais padrão
Prazo: Dia 1, Dia 2, Dia 3
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Para avaliar a segurança e tolerabilidade do Prurisol em voluntários saudáveis, a conclusão de cada coorte de dosagem será seguida por um período de avaliação de segurança de 24 horas antes de passar para uma dose mais alta. Testes laboratoriais (painéis padrão de hematologia e química clínica) de cada coorte dosada serão revisados antes de qualquer escalonamento de dose para a próxima coorte. Para cada indivíduo que completa seu primeiro tratamento, haverá um período de washout de 5 a 21 dias antes de receber a próxima dose do medicamento do estudo. Os indivíduos que concluírem o primeiro tratamento serão designados aleatoriamente para receber Prurisol ou Ziagen no segundo período de dosagem. Após um período de washout de 5-21 dias, os indivíduos receberão o tratamento alternativo (Ziagen ou Prurisol) no terceiro período de dosagem. A dosagem sequencial especificada permitirá a observação de possíveis efeitos adversos do Prurisol nas respectivas doses. |
Dia 1, Dia 2, Dia 3
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Krishna Menon, Cellceutix Corporation
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Foster RH, Faulds D. Abacavir. Drugs. 1998 May;55(5):729-36; discussion 737-8. doi: 10.2165/00003495-199855050-00018.
- Galadari I, Rigel E, Lebwohl M. The cost of psoriasis treatment. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2001 Jul;15(4):290-1. No abstract available.
- Hetherington S, McGuirk S, Powell G, Cutrell A, Naderer O, Spreen B, Lafon S, Pearce G, Steel H. Hypersensitivity reactions during therapy with the nucleoside reverse transcriptase inhibitor abacavir. Clin Ther. 2001 Oct;23(10):1603-14. doi: 10.1016/s0149-2918(01)80132-6.
- Imamichi T. Action of anti-HIV drugs and resistance: reverse transcriptase inhibitors and protease inhibitors. Curr Pharm Des. 2004;10(32):4039-53. doi: 10.2174/1381612043382440.
- Sonkoly E, Bata-Csorgo Z, Pivarcsi A, Polyanka H, Kenderessy-Szabo A, Molnar G, Szentpali K, Bari L, Megyeri K, Mandi Y, Dobozy A, Kemeny L, Szell M. Identification and characterization of a novel, psoriasis susceptibility-related noncoding RNA gene, PRINS. J Biol Chem. 2005 Jun 24;280(25):24159-67. doi: 10.1074/jbc.M501704200. Epub 2005 Apr 26.
- Tzu J, Kerdel F. From conventional to cutting edge: the new era of biologics in treatment of psoriasis. Dermatol Ther. 2008 Mar-Apr;21(2):131-41. doi: 10.1111/j.1529-8019.2008.00180.x.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Doenças de Pele Papuloescamosas
- Psoríase
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Antimetabólitos
- Abacavir
- Didesoxinucleosídeos
Outros números de identificação do estudo
- CTIX-14-03
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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Ensaios clínicos em Prurisol
-
Innovation Pharmaceuticals, Inc.ConcluídoPsoríase crônica em placas estáveisEstados Unidos
-
Cellceutix CorporationConcluídoPsoríase em placasEstados Unidos