Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bioekvivalenční a farmakokinetická studie Prurisolu™ a Abacavir sulfátu u zdravých dobrovolníků

24. října 2018 aktualizováno: Cellceutix Corporation

Randomizovaná, otevřená, jednodávková, dvoudobá zkřížená farmakokinetická a bioekvivalenční studie, s obdobím úvodních dávek, hodnotící perorální abakavir acetát (Prurisol™) a perorální abakavir sulfát (Ziagen®) u zdravých dobrovolníků

Společnost Cellceutix Corporation vytvořila novou chemickou entitu pro léčbu psoriázy, nazvanou Prurisol™, což je ester abakaviru. Tato první studie přípravku Prurisol (abakavir acetát) u člověka se provádí za účelem vyhodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a tolerance jednotlivých perorálních dávek přípravku Prurisol podaných zdravým dobrovolníkům a bioekvivalence s abakavir sulfátem (Ziagen). Po této studii bude následovat studie 505(b)(2) fáze 2 u pacientů se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Prurisol™, abakavir acetát, je ester abakaviru. Předpokládá se, že prurisol působí jako modifikátor imunitní reakce za určitých podmínek, včetně psoriázy. Abakavir je syntetický nukleosidový analog. Ziagen, abakavir sulfát, byl vyvinut a prodáván jako léčba infekce HIV-1 více než deset let. Ziagen inhibuje syntézu virové DNA. V důsledku toho je Prurisol zvažován jako možná nová terapie pro středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázu. Neklinická účinnost Prurisolu byla prokázána na modelu xenoimplantátu lidské psoriatické kůže u ozářených myší s těžkým kombinovaným imunitním deficitem. Histologická i vizuální pozorování potvrdily léčebný přínos Prurisolu v tomto zvířecím modelu. Interleukin-20 (IL-20) je nedávno objevený cytokin vykazující zvýšené hladiny v psoriatických lézích a bylo prokázáno, že hladiny IL-20 klesají s léčbou proti psoriáze a korelují s klinickým zlepšením. IL-20 byl navržen jako specifický cíl při léčbě psoriázy. Ve srovnání se zvířaty ošetřenými vehikulem měly myši s transplantovanou lidskou psoriatickou tkání a léčené Prurisolem významné snížení plazmatických hladin IL-20, které bylo větší než ty pozorované při léčbě methotrexátem. Exprese PRINS (gen RNA související s náchylností k psoriáze indukovaný stresem) byla významně nižší při léčbě Prurisolem dvakrát denně ve srovnání s kontrolou.

Tato studie je navržena jako otevřená, randomizovaná, 2-dobá, 2-léčebná, 2-sekvenční, jednodávková intenzivní farmakokinetická (PK) studie prováděná na zdravých dobrovolnících. Období úvodního dávkování navíc umožní vyhodnocení PK abakaviru ze 3 eskalujících jednotlivých dávek Prurisolu (50 mg, 100 mg, 200 mg). Po dokončení každé dávkové kohorty bude následovat 24hodinové období hodnocení bezpečnosti před přechodem na vyšší dávku. Nežádoucí příhody, vitální funkce, fyzikální vyšetření a bezpečnostní laboratorní testy (klinická chemie a hematologie) z každé dávkované kohorty budou přezkoumány před jakýmkoli zvýšením dávky pro další kohortu.

Pro každý subjekt, který dokončí první část, bude 5 až 21 dní vymývací období před další dávkou studovaného léku. Subjekty budou náhodně rozděleny tak, aby dostávaly buď jednu dávku 350 mg Prurisolu nebo 300 mg Ziagenu ve druhém dávkovacím období. Po 5 až 21 denním vymývacím období budou subjekty dostávat alternativní léčbu ve třetím dávkovacím období.

Pro každou dávku budou během 24 hodin odebírány vzorky krve pro PK analýzu. Bezpečnost a snášenlivost bude hodnocena zjištěním nežádoucích účinků, výsledky klinických laboratorních testů a fyzikálním vyšetřením.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Miami Gardens, Florida, Spojené státy, 33169
        • Phase One Solutions Inc.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Jednotlivci, kteří splňují VŠECHNA následující kritéria, se mohou zúčastnit této studie:

  • Poskytl písemný informovaný souhlas
  • Dospělý muž nebo žena ve věku 18–65 let (včetně). Nejméně 20 % zapsaných subjektů bude ve věku 55–65 let včetně. Bude vynaloženo úsilí na zapsání ekvivalentního počtu mužů a žen
  • BMI 19-32 kg/m2
  • Při souhlasné/prověřovací návštěvě byl identifikován jako nekuřák. Test kotininu v moči bude proveden při screeningu a během každé klinické kontroly před každou ze tří léčebných návštěv
  • Ochota a schopnost dodržovat všechny aspekty protokolu studie, včetně vyvarování se užívání některých souběžných léků a účasti na požadovaných návštěvách kliniky

Kritéria vyloučení:

Subjekty nejsou způsobilé k účasti ve studii, pokud jsou splněny některé z následujících kritérií:

  • Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají spolehlivou antikoncepci (např. abstinence, dvojitou bariérovou metodu, orální/implantabilní/transdermální antikoncepci. Depo-provera, nitroděložní tělísko)
  • Žena, která je těhotná, kojící, má pozitivní těhotenský test v séru při souhlasné/screeningové návštěvě nebo má pozitivní těhotenský test z moči při check-inu provedeném před kterýmkoli ze 3 dnů léčby
  • Přítomnost jakéhokoli nekontrolovaného (podle lékařského názoru vyšetřovatele) systémového onemocnění, včetně, ale bez omezení, ledvin, jater, hematologických, gastrointestinálních, endokrinních, plicních, srdečních, neurologických nebo psychiatrických onemocnění
  • Anamnéza jakékoli imunitní poruchy nebo onemocnění/stavu potenciálně ovlivňujícího imunitní systém
  • Pravidelné užívání perorálních nebo parenterálních kortikosteroidů (inhalační kortikosteroidy pro stabilní astma nebo chronickou obstrukční plicní nemoc jsou povoleny)
  • EKG získané při souhlasné/screeningové návštěvě, které vykazuje medicínsky významné abnormality (např. blok ramének, časté předčasné komorové kontrakce, korigované prodloužení QT intervalu (QTc) >450 ms pro muže a >470 ms pro ženy)
  • Přítomnost podmínky, kvůli které je nepravděpodobné, že budou splněny požadavky protokolu
  • Močový screeningový test (testy) pozitivní na přítomnost amfetaminů, barbiturátů, benzodiazepinů, kokainu, metamfetaminu, opiátů, fencyklidinu, marihuany
  • Pozitivní test na kotinin v moči
  • Pozitivní zkouška na alkohol v dechu
  • Anamnéza přecitlivělosti na jakoukoli formu abakaviru
  • Předchozí léčba jakýmkoli přípravkem obsahujícím abakavir
  • Současná účast nebo účast ve výzkumné studii zaměřené na léčivo/přístroj nebo biologickou výzkumnou studii během 30 dnů před návštěvou léčby A
  • Během období studie je plánován nebo plánován elektivní chirurgický nebo lékařský zákrok
  • Minulá chirurgická anamnéza jakéhokoli stupně resekce žaludku nebo bandáže žaludku
  • Anamnéza klinicky diagnostikované infekce horních cest dýchacích nebo jakékoli akutní onemocnění vyžadující antibiotickou léčbu během 14 dnů před léčebnou návštěvou
  • Systolický krevní tlak >150 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg nebo srdeční frekvence <45 tepů za minutu u subjektu mladšího 40 let a srdeční frekvence <50 tepů za minutu u subjektu ve věku ≥40 let nebo >100 tepů za minutu (jakýkoli věk subjektu) při opakovaných stanoveních při souhlasné/screeningové návštěvě nebo při check-inu v den před každým ze 3 léčebných dnů a před podáním dávky, pokud byl lék podán v jiný den než check-in

  • Klinické laboratorní výsledky při souhlasné/screeningové návštěvě, které ukazují jednu nebo více z následujících skutečností:

    • Hemoglobin <11 Gm/dl, hematokrit <30 %
    • Celkový počet bílých krvinek <3000 buněk/mm3
    • Absolutní počet neutrofilů <1500 buněk/mm3
    • Počet krevních destiček <100 000/mm3
    • alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza >1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    • Sérová amyláza nad ULN
    • Sérový kreatinin > 1,5 x ULN
    • Pozitivní sérum lidského choriového gonadotropinu
    • Pozitivní sérologický test na HBsAg, HIV, virus hepatitidy C
    • Pozitivní test na alelu HLA-B*5701 certifikovanou laboratoří
    • Analýza moči ukazuje lékařsky významnou abnormalitu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Farmakokinetika nízké dávky Prurisolu
Farmakokinetika jednorázové dávky Prurisolu™ 50 mg (1 tableta) pro 6 subjektů
Lék: Prurisol
Experimentální léčivo
Ostatní jména:
  • abakavir acetát
Experimentální: Farmakokinetika střední dávka Prurisolu
Farmakokinetika jednorázové dávky Prurisolu™ 100 mg (2 tablety) pro 6 subjektů
Lék: Prurisol
Experimentální léčivo
Ostatní jména:
  • abakavir acetát
Experimentální: Farmakokinetika vysoké dávky Prurisolu
Farmakokinetika jednorázové dávky Prurisolu™ 200 mg (4 tablety) pro 6 subjektů
Lék: Prurisol
Experimentální léčivo
Ostatní jména:
  • abakavir acetát
Experimentální: Bioekvivalence prurisolu (350 mg)
Jedna dávka Prurisolu™ 350 mg (7 x 50 mg tablety)
Lék: Prurisol
Experimentální léčivo
Ostatní jména:
  • abakavir acetát
Aktivní komparátor: Bioekvivalence Ziagenu (300 mg)
Jedna dávka přípravku Ziagen 300 mg (1 x 300 mg tableta)
Lék: Ziagen
Aktivní komparátor
Ostatní jména:
  • abakavir sulfát

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) abakaviru odvozeného z Prurisolu a Ziagenu
Časové okno: 24 hodin po druhé a třetí dávce studovaného léku nebo referenčního léku

Část B studie určí průměrnou bioekvivalenci abakaviru odvozeného z Prurisolu (abakavir acetát) 350 mg ve srovnání s abakavirem odvozeným z komerčně dostupné tabletové formulace Ziagenu (abakavir sulfát) 300 mg.

Po dokončení části A budou subjekty náhodně rozděleny do zkřížené léčebné sekvence Prurisol, poté Ziagen, nebo Ziagen a poté Prurisol. O pět až 21 dní později dostane každý subjekt alternativní studované léčivo. Hodnotitelnými subjekty v populaci PK budou ti, kteří dostali obě alternativní léčby a pro které je k dispozici odpovídající počet výsledků vzorků PK po dávce.
24 hodin po druhé a třetí dávce studovaného léku nebo referenčního léku
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) abakaviru odvozeného z Prurisolu a Ziagenu
Časové okno: 24 hodin po druhé a třetí dávce studovaného léku nebo referenčního léku

Část B studie určí průměrnou bioekvivalenci abakaviru odvozeného z Prurisolu (abakavir acetát) 350 mg ve srovnání s abakavirem odvozeným z komerčně dostupné tabletové formulace Ziagenu (abakavir sulfát) 300 mg.

Po dokončení části A budou subjekty náhodně rozděleny do zkřížené léčebné sekvence Prurisol, poté Ziagen, nebo Ziagen a poté Prurisol. O pět až 21 dní později dostane každý subjekt alternativní studované léčivo. Hodnotitelnými subjekty v populaci PK budou ti, kteří dostali obě alternativní léčby a pro které je k dispozici odpovídající počet výsledků vzorků PK po dávce.
24 hodin po druhé a třetí dávce studovaného léku nebo referenčního léku
Doba do Cmax (Tmax) abakaviru odvozeného z Prurisolu a Ziagenu
Časové okno: 24 hodin po druhé a třetí dávce studovaného léku nebo referenčního léku

Část B studie určí průměrnou bioekvivalenci abakaviru odvozeného z Prurisolu (abakavir acetát) 350 mg ve srovnání s abakavirem odvozeným z komerčně dostupné tabletové formulace Ziagenu (abakavir sulfát) 300 mg.

Po dokončení části A budou subjekty náhodně rozděleny do zkřížené léčebné sekvence Prurisol, poté Ziagen, nebo Ziagen a poté Prurisol. O pět až 21 dní později dostane každý subjekt alternativní studované léčivo. Hodnotitelnými subjekty v populaci PK budou ti, kteří dostali obě alternativní léčby a pro které je k dispozici odpovídající počet výsledků vzorků PK po dávce.
24 hodin po druhé a třetí dávce studovaného léku nebo referenčního léku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) abakaviru odvozeného z Prurisolu
Časové okno: 0 až 24 hodin po první dávce studovaného léku

Farmakokinetické parametry (AUC, Cmax, Tmax, t1/2) abakaviru odvozeného z Prurisolu budou stanoveny v části A této studie. Třem kohortám, z nichž každá obsahuje 6 subjektů, budou podávány eskalující jednotlivé dávky Prurisolu.

Část A se skládá z jednotlivých dávek otevřeného přípravku Prurisol v dávkách 50 mg (1 tableta), 100 mg (2 tablety) a 200 mg (4 tablety) podávaných přibližně stejnému počtu mužů a žen. Tyto léčby budou podávány ve 3 po sobě jdoucích kohortách s alespoň 24hodinovým intervalem (bezpečnostní období) mezi subjekty v každé ze 3 kohort.

Plazmatické koncentrace abakaviru budou testovány validovanou metodou kapalinové chromatografie-hmotnostní spektrometrie (LC/MS/MS) a budou vypočteny PK parametry.
0 až 24 hodin po první dávce studovaného léku
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) abakaviru odvozeného z Prurisolu
Časové okno: 0 až 24 hodin po první dávce studovaného léku

Farmakokinetické parametry (AUC, Cmax, Tmax, t1/2) abakaviru odvozeného z Prurisolu budou stanoveny v části A této studie. Třem kohortám, z nichž každá obsahuje 6 subjektů, budou podávány eskalující jednotlivé dávky Prurisolu.

Část A se skládá z jednotlivých dávek otevřeného přípravku Prurisol v dávkách 50 mg (1 tableta), 100 mg (2 tablety) a 200 mg (4 tablety) podávaných přibližně stejnému počtu mužů a žen. Tyto léčby budou podávány ve 3 po sobě jdoucích kohortách s alespoň 24hodinovým intervalem (bezpečnostní období) mezi subjekty v každé ze 3 kohort.

Plazmatické koncentrace abakaviru budou testovány validovanou metodou kapalinové chromatografie-hmotnostní spektrometrie (LC/MS/MS) a budou vypočteny PK parametry.
0 až 24 hodin po první dávce studovaného léku
Doba do Cmax (Tmax) abakaviru odvozeného z Prurisolu
Časové okno: 0 až 24 hodin po první dávce studovaného léku

Farmakokinetické parametry (AUC, Cmax, Tmax, t1/2) abakaviru odvozeného z Prurisolu budou stanoveny v části A této studie. Třem kohortám, z nichž každá obsahuje 6 subjektů, budou podávány eskalující jednotlivé dávky Prurisolu.

Část A se skládá z jednotlivých dávek otevřeného přípravku Prurisol v dávkách 50 mg (1 tableta), 100 mg (2 tablety) a 200 mg (4 tablety) podávaných přibližně stejnému počtu mužů a žen. Tyto léčby budou podávány ve 3 po sobě jdoucích kohortách s alespoň 24hodinovým intervalem (bezpečnostní období) mezi subjekty v každé ze 3 kohort.

Plazmatické koncentrace abakaviru budou testovány validovanou metodou kapalinové chromatografie-hmotnostní spektrometrie (LC/MS/MS) a budou vypočteny PK parametry.
0 až 24 hodin po první dávce studovaného léku
Eliminační poločas (t1/2) abakaviru odvozeného z Prurisolu
Časové okno: 0 až 24 hodin po první dávce studovaného léku

Farmakokinetické parametry (AUC, Cmax, Tmax, t1/2) abakaviru odvozeného z Prurisolu budou stanoveny v části A této studie. Třem kohortám, z nichž každá obsahuje 6 subjektů, budou podávány eskalující jednotlivé dávky Prurisolu.

Část A se skládá z jednotlivých dávek otevřeného přípravku Prurisol v dávkách 50 mg (1 tableta), 100 mg (2 tablety) a 200 mg (4 tablety) podávaných přibližně stejnému počtu mužů a žen. Tyto léčby budou podávány ve 3 po sobě jdoucích kohortách s alespoň 24hodinovým intervalem (bezpečnostní období) mezi subjekty v každé ze 3 kohort.

Plazmatické koncentrace abakaviru budou testovány validovanou metodou kapalinové chromatografie-hmotnostní spektrometrie (LC/MS/MS) a budou vypočteny PK parametry.
0 až 24 hodin po první dávce studovaného léku
Počet účastníků s nežádoucími účinky
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3

K vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti přípravku Prurisol u zdravých dobrovolníků bude po dokončení každé dávkové kohorty následovat 24hodinové období hodnocení bezpečnosti před přechodem na vyšší dávku. Nežádoucí příhody z každé dávkované kohorty budou přezkoumány před jakýmkoli zvýšením dávky pro další kohortu.

U každého subjektu, který dokončí svou první léčbu, bude 5 až 21 dní trvat vymývací období před podáním další dávky studovaného léku. Subjekty, které dokončily svou první léčbu, budou náhodně rozděleny tak, aby dostávaly buď Prurisol nebo Ziagen ve druhém dávkovacím období. Po 5-21 denním vymývacím období budou subjekty dostávat alternativní léčbu (Ziagen nebo Prurisol) ve třetím dávkovacím období.

Specifikované sekvenční dávkování umožní pozorování jakýchkoliv možných nežádoucích účinků přípravku Prurisol v příslušných dávkách.
Den 1, Den 2, Den 3
Počet účastníků se změnami vitálních funkcí
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3

K vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti přípravku Prurisol u zdravých dobrovolníků bude po dokončení každé dávkové kohorty následovat 24hodinové období hodnocení bezpečnosti před přechodem na vyšší dávku. Vitální funkce z každé dávkované kohorty budou přezkoumány před jakýmkoli zvýšením dávky pro další kohortu.

U každého subjektu, který dokončí svou první léčbu, bude 5 až 21 dní trvat vymývací období před podáním další dávky studovaného léku. Subjekty, které dokončily svou první léčbu, budou náhodně rozděleny tak, aby dostávaly buď Prurisol nebo Ziagen ve druhém dávkovacím období. Po 5-21 denním vymývacím období budou subjekty dostávat alternativní léčbu (Ziagen nebo Prurisol) ve třetím dávkovacím období.

Specifikované sekvenční dávkování umožní pozorování jakýchkoliv možných nežádoucích účinků přípravku Prurisol v příslušných dávkách.
Den 1, Den 2, Den 3
Počet účastníků se změnami ve standardních laboratorních testech
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 3

K vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti přípravku Prurisol u zdravých dobrovolníků bude po dokončení každé dávkové kohorty následovat 24hodinové období hodnocení bezpečnosti před přechodem na vyšší dávku. Laboratorní testy (standardní hematologické a klinické chemické panely) z každé dávkované kohorty budou přezkoumány před jakýmkoli zvýšením dávky pro další kohortu.

U každého subjektu, který dokončí svou první léčbu, bude 5 až 21 dní trvat vymývací období před podáním další dávky studovaného léku. Subjekty, které dokončily svou první léčbu, budou náhodně rozděleny tak, aby dostávaly buď Prurisol nebo Ziagen ve druhém dávkovacím období. Po 5-21 denním vymývacím období budou subjekty dostávat alternativní léčbu (Ziagen nebo Prurisol) ve třetím dávkovacím období.

Specifikované sekvenční dávkování umožní pozorování jakýchkoliv možných nežádoucích účinků přípravku Prurisol v příslušných dávkách.
Den 1, Den 2, Den 3

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cellceutix Corporation

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Krishna Menon, Cellceutix Corporation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. března 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. března 2014

První zveřejněno (Odhad)

2. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. října 2018

Naposledy ověřeno

1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CTIX-14-03

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Psoriáza

Klinické studie na Prurisol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Australia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit