Prurisol™ 和硫酸阿巴卡韦在健康志愿者中的生物等效性和药代动力学研究
一项随机、开放标签、单剂量、2 期交叉药代动力学和生物等效性研究，具有引入剂量期，评估健康志愿者口服阿巴卡韦醋酸盐 (Prurisol™) 和口服阿巴卡韦硫酸盐 (Ziagen®)
研究概览
详细说明
Prurisol™，醋酸阿巴卡韦，是阿巴卡韦的酯。 据信，Prurisol 在某些情况下可作为免疫反应调节剂，包括牛皮癣。 阿巴卡韦是一种合成的核苷类似物。 Ziagen，即硫酸阿巴卡韦，作为治疗 HIV-1 感染的药物开发和销售已有十多年。 Ziagen 抑制病毒 DNA 合成。 因此，Prurisol 正在考虑作为中度至重度斑块状银屑病的一种可能的新疗法。 Prurisol 的非临床疗效已在受辐射的严重联合免疫缺陷小鼠的人银屑病皮肤异种移植模型中得到证实。 组织学和视觉观察证实了 Prurisol 在该动物模型中的治疗益处。 白细胞介素 20 (IL-20) 是最近发现的一种细胞因子，在银屑病皮损中表现出升高的水平，并且 IL-20 的水平已被证明随着抗银屑病治疗而降低，并与临床改善相关。 IL-20 已被建议作为银屑病治疗的特定靶点。 与媒介物处理的动物相比，移植了人银屑病组织并用 Prurisol 处理的小鼠血浆 IL-20 水平显着降低，这比用甲氨蝶呤治疗所观察到的要大。 与对照组相比，每天两次 Prurisol 治疗的 PRINS（应激诱导的银屑病易感性相关 RNA 基因）的表达显着降低。
本研究设计为在健康志愿者中进行的开放标签、随机、2 个周期、2 个治疗、2 个序列、单剂量强化药代动力学 (PK) 研究。 此外，导入给药期将允许评估阿巴卡韦从 3 个递增的单剂量 Prurisol（50 毫克、100 毫克、200 毫克）中产生的药代动力学。 完成每个剂量队列后，将进行 24 小时的安全评估期，然后再转向更高剂量。 在下一个队列的任何剂量递增之前，将审查每个剂量组的不良事件、生命体征、身体检查和安全实验室测试（临床化学和血液学）。
对于完成第一部分的每位受试者，在下一剂研究药物之前将有 5 至 21 天的清除期。 在第二个给药期，受试者将被随机分配接受单剂量的 350mg Prurisol 或 300mg Ziagen。 在 5 至 21 天的清除期后，受试者将在第三个给药期接受替代治疗。
对于每个剂量，将在 24 小时内获得用于 PK 分析的血样。 安全性和耐受性将通过不良事件的确定、临床实验室测试和身体检查的结果进行评估。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Florida
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Miami Gardens、Florida、美国、33169
- Phase One Solutions Inc.
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
满足以下所有条件的个人有资格参与本研究：
- 提供书面知情同意书
- 年龄在18-65岁（含）之间的男性或女性成人。 至少 20% 的登记受试者年龄在 55-65 岁之间，包括在内。 将努力招收同等数量的男性和女性
- BMI 为 19-32 公斤/平方米
- 在同意/筛选访问中被确定为非吸烟者。 将在筛选时和每次门诊登记期间对三次治疗访视中的每一次进行尿液可替宁测试
- 愿意并能够遵守研究方案的所有方面，包括避免使用某些伴随药物和参加所需的门诊就诊
排除标准：
如果满足以下任何标准，则受试者不符合参与研究的资格：
- 未使用可靠避孕措施（例如，禁欲、双屏障法、口服/植入/透皮避孕法）的育龄女性。 Depo-provera，宫内节育器）
- 怀孕、哺乳期女性，在知情同意书/筛选访视时血清妊娠试验呈阳性，或在任何 3 个治疗日之前进行的登记时尿液妊娠试验呈阳性
- 存在任何不受控制的（根据研究者的医学意见）全身性疾病，包括但不限于肾病、肝病、血液病、胃肠道病、内分泌病、肺病、心脏病、神经病或精神疾病
- 任何免疫紊乱或可能影响免疫系统的疾病/病症的病史
- 定期使用口服或肠胃外皮质类固醇（允许吸入皮质类固醇治疗稳定的哮喘或慢性阻塞性肺病）
- 在同意/筛选访视时获得的心电图显示医学上的显着异常（例如 束支传导阻滞、频繁室性早搏、校正后的 QT 间期 (QTc) 延长男性 >450 毫秒，女性 >470 毫秒）
- 存在使协议要求不太可能完成的情况
- 尿液筛查试验对安非他明、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、可卡因、甲基苯丙胺、阿片类药物、苯环利定、大麻的证据呈阳性
- 尿可替宁试验阳性
- 呼气酒精测试呈阳性
- 对任何阿巴卡韦制剂过敏史
- 以前用任何含阿巴卡韦的产品治疗过
- 在治疗访问前 30 天内当前参与或参与药物/设备或生物调查研究
- 计划或计划在研究期间进行择期手术或医疗程序
- 任何程度的胃切除术或胃束带手术史
- 在治疗访问前 14 天内有临床诊断的上呼吸道感染史或任何需要抗生素治疗的急性疾病
- 40 岁以下受试者的收缩压 >150 mmHg 或舒张压 >90 mmHg 或心率 <45 bpm，≥40 岁或 >100 bpm（任何受试者年龄）的心率 <50 bpm在 3 个治疗日中每一天的前一天在同意/筛选访视或登记时重复确定，如果在与登记日不同的日期给药，则在给药前
同意/筛选访问时的临床实验室结果显示以下任何一项或多项：
- 血红蛋白 <11 Gm/dL，血细胞比容 <30%
- 白细胞总数<3000cells/mm3
- 中性粒细胞绝对计数 <1500cells/mm3
- 血小板计数 <100,000/mm3
- 丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶 >1.5 x 正常上限 (ULN)
- 高于 ULN 的血清淀粉酶
- 血清肌酐 >1.5 x ULN
- 血清人绒毛膜促性腺激素阳性
- HBsAg、HIV、丙型肝炎病毒血清学检测呈阳性
- 由认证实验室对 HLA-B*5701 等位基因进行阳性检测
- 尿液分析显示有医学意义的异常
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：低剂量 Prurisol 的药代动力学
6 名受试者单剂量 Prurisol™ 50 mg（1 片）的药代动力学
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实验药物
其他名称：
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实验性的：药代动力学中等剂量 Prurisol
6 名受试者单剂量 Prurisol™ 100 mg（2 片）的药代动力学
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实验药物
其他名称：
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实验性的：高剂量 Prurisol 的药代动力学
6 名受试者单剂量 Prurisol™ 200 mg（4 片）的药代动力学
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实验药物
其他名称：
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实验性的：Prurisol (350 mg) 的生物等效性
单剂量 Prurisol™ 350 毫克（7 x 50 毫克片剂）
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实验药物
其他名称：
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有源比较器：Ziagen 的生物等效性（300 毫克）
单剂量 Ziagen 300 毫克（1 x 300 毫克片剂）
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有源比较器
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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来自 Prurisol 和 Ziagen 的阿巴卡韦的血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第二次和第三次研究药物或参比药物给药后 24 小时
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研究的 B 部分将确定 350 毫克 Prurisol（醋酸阿巴卡韦）衍生的阿巴卡韦与 300 毫克 Ziagen（硫酸阿巴卡韦）市售片剂衍生的阿巴卡韦相比的平均生物等效性。 完成 A 部分后，受试者将被随机分配到交叉治疗序列 Prurisol 然后 Ziagen，或 Ziagen 然后 Prurisol。 五到 21 天后，每位受试者将接受替代研究药物。 PK 人群中的可评估受试者将是那些接受两种替代治疗并且可以获得足够数量的给药后 PK 样本结果的受试者。 |
第二次和第三次研究药物或参比药物给药后 24 小时
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来自 Prurisol 和 Ziagen 的阿巴卡韦的血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：第二次和第三次研究药物或参比药物给药后 24 小时
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研究的 B 部分将确定 350 毫克 Prurisol（醋酸阿巴卡韦）衍生的阿巴卡韦与 300 毫克 Ziagen（硫酸阿巴卡韦）市售片剂衍生的阿巴卡韦相比的平均生物等效性。 完成 A 部分后，受试者将被随机分配到交叉治疗序列 Prurisol 然后 Ziagen，或 Ziagen 然后 Prurisol。 五到 21 天后，每位受试者将接受替代研究药物。 PK 人群中的可评估受试者将是那些接受两种替代治疗并且可以获得足够数量的给药后 PK 样本结果的受试者。 |
第二次和第三次研究药物或参比药物给药后 24 小时
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来自 Prurisol 和 Ziagen 的阿巴卡韦达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：第二次和第三次研究药物或参比药物给药后 24 小时
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研究的 B 部分将确定 350 毫克 Prurisol（醋酸阿巴卡韦）衍生的阿巴卡韦与 300 毫克 Ziagen（硫酸阿巴卡韦）市售片剂衍生的阿巴卡韦相比的平均生物等效性。 完成 A 部分后，受试者将被随机分配到交叉治疗序列 Prurisol 然后 Ziagen，或 Ziagen 然后 Prurisol。 五到 21 天后，每位受试者将接受替代研究药物。 PK 人群中的可评估受试者将是那些接受两种替代治疗并且可以获得足够数量的给药后 PK 样本结果的受试者。 |
第二次和第三次研究药物或参比药物给药后 24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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来自 Prurisol 的阿巴卡韦的血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：研究药物首次给药后 0 至 24 小时
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来自 Prurisol 的阿巴卡韦的药代动力学参数（AUC、Cmax、Tmax、t1/2）将在本研究的 A 部分确定。 三个队列，每个队列包含 6 名受试者，将逐步增加单剂量的 Prurisol。 A 部分由单剂量的开放标签 Prurisol 组成，剂量为 50 毫克（1 片）、100 毫克（2 片）和 200 毫克（4 片），给予大致相等数量的男性和女性受试者。 这些治疗将在 3 个连续队列中进行，在 3 个队列中的每个队列中，受试者之间至少间隔 24 小时（安全期）。 阿巴卡韦的血浆浓度将通过经过验证的液相色谱-质谱 (LC/MS/MS) 方法进行测定，并将计算 PK 参数。 |
研究药物首次给药后 0 至 24 小时
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来自 Prurisol 的阿巴卡韦的血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：研究药物首次给药后 0 至 24 小时
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来自 Prurisol 的阿巴卡韦的药代动力学参数（AUC、Cmax、Tmax、t1/2）将在本研究的 A 部分确定。 三个队列，每个队列包含 6 名受试者，将逐步增加单剂量的 Prurisol。 A 部分由单剂量的开放标签 Prurisol 组成，剂量为 50 毫克（1 片）、100 毫克（2 片）和 200 毫克（4 片），给予大致相等数量的男性和女性受试者。 这些治疗将在 3 个连续队列中进行，在 3 个队列中的每个队列中，受试者之间至少间隔 24 小时（安全期）。 阿巴卡韦的血浆浓度将通过经过验证的液相色谱-质谱 (LC/MS/MS) 方法进行测定，并将计算 PK 参数。 |
研究药物首次给药后 0 至 24 小时
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来自 Prurisol 的阿巴卡韦达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：研究药物首次给药后 0 至 24 小时
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来自 Prurisol 的阿巴卡韦的药代动力学参数（AUC、Cmax、Tmax、t1/2）将在本研究的 A 部分确定。 三个队列，每个队列包含 6 名受试者，将逐步增加单剂量的 Prurisol。 A 部分由单剂量的开放标签 Prurisol 组成，剂量为 50 毫克（1 片）、100 毫克（2 片）和 200 毫克（4 片），给予大致相等数量的男性和女性受试者。 这些治疗将在 3 个连续队列中进行，在 3 个队列中的每个队列中，受试者之间至少间隔 24 小时（安全期）。 阿巴卡韦的血浆浓度将通过经过验证的液相色谱-质谱 (LC/MS/MS) 方法进行测定，并将计算 PK 参数。 |
研究药物首次给药后 0 至 24 小时
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来自 Prurisol 的阿巴卡韦的消除半衰期 (t1/2)
大体时间：研究药物首次给药后 0 至 24 小时
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来自 Prurisol 的阿巴卡韦的药代动力学参数（AUC、Cmax、Tmax、t1/2）将在本研究的 A 部分确定。 三个队列，每个队列包含 6 名受试者，将逐步增加单剂量的 Prurisol。 A 部分由单剂量的开放标签 Prurisol 组成，剂量为 50 毫克（1 片）、100 毫克（2 片）和 200 毫克（4 片），给予大致相等数量的男性和女性受试者。 这些治疗将在 3 个连续队列中进行，在 3 个队列中的每个队列中，受试者之间至少间隔 24 小时（安全期）。 阿巴卡韦的血浆浓度将通过经过验证的液相色谱-质谱 (LC/MS/MS) 方法进行测定，并将计算 PK 参数。 |
研究药物首次给药后 0 至 24 小时
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：第 1 天、第 2 天、第 3 天
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为评估 Prurisol 在健康志愿者中的安全性和耐受性，每个剂量队列完成后将进行 24 小时的安全评估期，然后再转向更高剂量。 在下一个队列的任何剂量递增之前，将审查每个剂量队列的不良事件。 对于每个完成第一次治疗的受试者，在给予下一剂研究药物之前将有 5 到 21 天的清除期。 完成第一次治疗的受试者将被随机分配在第二个给药期接受 Prurisol 或 Ziagen。 在 5-21 天的清除期后，受试者将在第三个给药期接受替代治疗（Ziagen 或 Prurisol）。 指定的顺序给药将允许观察 Prurisol 在各自剂量下的任何可能的不利影响。 |
第 1 天、第 2 天、第 3 天
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生命体征发生变化的参与者人数
大体时间：第 1 天、第 2 天、第 3 天
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为评估 Prurisol 在健康志愿者中的安全性和耐受性，每个剂量队列完成后将进行 24 小时的安全评估期，然后再转向更高剂量。 在下一个队列的任何剂量递增之前，将审查每个给药队列的生命体征。 对于每个完成第一次治疗的受试者，在给予下一剂研究药物之前将有 5 到 21 天的清除期。 完成第一次治疗的受试者将被随机分配在第二个给药期接受 Prurisol 或 Ziagen。 在 5-21 天的清除期后，受试者将在第三个给药期接受替代治疗（Ziagen 或 Prurisol）。 指定的顺序给药将允许观察 Prurisol 在各自剂量下的任何可能的不利影响。 |
第 1 天、第 2 天、第 3 天
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标准实验室测试发生变化的参与者人数
大体时间：第 1 天、第 2 天、第 3 天
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为评估 Prurisol 在健康志愿者中的安全性和耐受性，每个剂量队列完成后将进行 24 小时的安全评估期，然后再转向更高剂量。 在下一个队列的任何剂量递增之前，将审查来自每个剂量组的实验室测试（标准血液学和临床化学组）。 对于每个完成第一次治疗的受试者，在给予下一剂研究药物之前将有 5 到 21 天的清除期。 完成第一次治疗的受试者将被随机分配在第二个给药期接受 Prurisol 或 Ziagen。 在 5-21 天的清除期后，受试者将在第三个给药期接受替代治疗（Ziagen 或 Prurisol）。 指定的顺序给药将允许观察 Prurisol 在各自剂量下的任何可能的不利影响。 |
第 1 天、第 2 天、第 3 天
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Krishna Menon、Cellceutix Corporation
出版物和有用的链接
一般刊物
- Foster RH, Faulds D. Abacavir. Drugs. 1998 May;55(5):729-36; discussion 737-8. doi: 10.2165/00003495-199855050-00018.
- Galadari I, Rigel E, Lebwohl M. The cost of psoriasis treatment. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2001 Jul;15(4):290-1. No abstract available.
- Hetherington S, McGuirk S, Powell G, Cutrell A, Naderer O, Spreen B, Lafon S, Pearce G, Steel H. Hypersensitivity reactions during therapy with the nucleoside reverse transcriptase inhibitor abacavir. Clin Ther. 2001 Oct;23(10):1603-14. doi: 10.1016/s0149-2918(01)80132-6.
- Imamichi T. Action of anti-HIV drugs and resistance: reverse transcriptase inhibitors and protease inhibitors. Curr Pharm Des. 2004;10(32):4039-53. doi: 10.2174/1381612043382440.
- Sonkoly E, Bata-Csorgo Z, Pivarcsi A, Polyanka H, Kenderessy-Szabo A, Molnar G, Szentpali K, Bari L, Megyeri K, Mandi Y, Dobozy A, Kemeny L, Szell M. Identification and characterization of a novel, psoriasis susceptibility-related noncoding RNA gene, PRINS. J Biol Chem. 2005 Jun 24;280(25):24159-67. doi: 10.1074/jbc.M501704200. Epub 2005 Apr 26.
- Tzu J, Kerdel F. From conventional to cutting edge: the new era of biologics in treatment of psoriasis. Dermatol Ther. 2008 Mar-Apr;21(2):131-41. doi: 10.1111/j.1529-8019.2008.00180.x.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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