Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bioekvivalens och farmakokinetisk studie av Prurisol™ och abakavirsulfat hos friska frivilliga

24 oktober 2018 uppdaterad av: Cellceutix Corporation

En randomiserad, öppen etikett, endos, 2-periods crossover farmakokinetisk och bioekvivalensstudie, med en inledande dosperiod, som utvärderar oralt abakaviracetat (Prurisol™) och oralt abakavirsulfat (Ziagen®) hos friska frivilliga

Cellceutix Corporation har skapat en ny kemisk enhet för behandling av psoriasis, kallad Prurisol™, som är en ester av abacavir. Denna första-in-human studie av Prurisol (abakaviracetat) utförs för att utvärdera farmakokinetiken, säkerheten och toleransen för en enstaka oral dos av Prurisol administrerad till friska frivilliga och bioekvivalensen med abakavirsulfat (Ziagen). Denna studie kommer att följas av en 505(b)(2) fas 2-studie på patienter med måttlig till svår plackpsoriasis.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Prurisol™, abakaviracetat, är en ester av abakavir. Prurisol tros fungera som en immunsvarsmodifierare under vissa tillstånd, inklusive psoriasis. Abacavir är en syntetisk nukleosidanalog. Ziagen, abacavirsulfat, utvecklades och marknadsfördes som en behandling för HIV-1-infektion i över ett decennium. Ziagen hämmar viral DNA-syntes. Följaktligen övervägs Prurisol som en möjlig ny behandling för måttlig till svår plackpsoriasis. Den icke-kliniska effekten av Prurisol har visats i den humana psoriasishud-xenotransplantatmodellen i bestrålade möss med svår kombinerad immunbrist. Histologiska såväl som visuella observationer bekräftade en behandlingsfördel med Prurisol i denna djurmodell. Interleukin-20 (IL-20) är ett nyligen upptäckt cytokin som uppvisar ökade nivåer i psoriasisskador, och nivåer av IL-20 har visat sig minska med anti-psoriasisbehandling och korrelera med klinisk förbättring. IL-20 har föreslagits som ett specifikt mål vid psoriasisbehandling. I jämförelse med vehikelbehandlade djur hade mössen transplanterade med human psoriasisvävnad och behandlade med Prurisol signifikanta minskningar av plasma IL-20-nivåer som var större än de som sågs med metotrexatbehandling. Uttrycket av PRINS (psoriasiskänslighetsrelaterad RNA-gen inducerad av stress) var signifikant lägre med behandling med Prurisol två gånger dagligen jämfört med kontroll.

Denna studie är utformad som en öppen, randomiserad, 2-periods, 2-behandlings, 2-sekvens, endos intensiv farmakokinetisk (PK) studie utförd på friska frivilliga. Dessutom kommer en inledande doseringsperiod att möjliggöra utvärdering av farmakokinetik för abacavir från 3 eskalerande enkeldoser av Prurisol (50 mg, 100 mg, 200 mg). Slutförandet av varje doseringskohort kommer att följas av en 24-timmars säkerhetsutvärderingsperiod innan man går över till en högre dos. Biverkningar, vitala tecken, fysisk undersökning och säkerhetslaboratorietester (klinisk kemi och hematologi) från varje doserad kohort kommer att granskas före eventuell dosökning för nästa kohort.

För varje försöksperson som slutför den första delen kommer det att finnas en 5 till 21 dagars tvättperiod innan nästa dos av studieläkemedlet. Försökspersoner kommer att slumpmässigt tilldelas för att få antingen en engångsdos på 350 mg Prurisol eller 300 mg Ziagen under den andra doseringsperioden. Efter en tvättperiod på 5 till 21 dagar kommer försökspersonerna att få alternativ behandling under den tredje doseringsperioden.

Blodprover för PK-analys kommer att tas under en 24-timmarsperiod för varje dos. Säkerhet och tolerabilitet kommer att bedömas genom fastställande av biverkningar, resultat av kliniska laboratorietester och fysisk undersökning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Miami Gardens, Florida, Förenta staterna, 33169
        • Phase One Solutions Inc.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 61 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Individer som uppfyller ALLA följande kriterier är berättigade att delta i denna studie:

  • Lämnat skriftligt informerat samtycke
  • Man eller kvinnlig vuxen i åldern 18-65 år (inklusive). Minst 20 % av de inskrivna försökspersonerna kommer att vara i åldern 55-65 år, inklusive. Ansträngningar kommer att göras för att registrera motsvarande antal män och kvinnor
  • BMI på 19-32 kg/m2
  • Identifierad som icke-rökare vid samtycke/kontrollbesöket. Ett urinkotinintest kommer att utföras vid screening och vid varje klinikincheckning före vart och ett av de tre behandlingsbesöken
  • Villig och kapabel att följa alla aspekter av studieprotokollet inklusive att undvika användning av vissa samtidiga mediciner och närvara vid de erforderliga klinikbesöken

Exklusions kriterier:

Försökspersoner är inte kvalificerade för deltagande i studien om något av följande kriterier är uppfyllda:

  • Kvinnor i fertil ålder som inte använder tillförlitlig preventivmedel, (t.ex. abstinens, dubbelbarriärmetod, oral/implanterbar/transdermal preventivmetod. Depo-provera, intrauterin enhet)
  • Kvinna som är gravid, ammar, har tagit ett positivt serumgraviditetstest vid samtycke/kontrollbesöket eller har ett positivt uringraviditetstest vid incheckningen utfört före någon av de 3 behandlingsdagarna
  • Förekomst av okontrollerad (enligt utredarens medicinska åsikt) systemisk sjukdom, inklusive men inte begränsat till njur-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lung-, hjärt-, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom
  • Historik om någon immunstörning eller sjukdom/tillstånd som potentiellt påverkar immunsystemet
  • Regelbunden användning av orala eller parenterala kortikosteroider (inhalerade kortikosteroider för stabil astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom är tillåtna)
  • EKG erhållet vid samtycke/screeningbesök som visar medicinskt signifikanta avvikelser (t.ex. grenblock, frekventa prematura ventrikulära sammandragningar, korrigerad QT-intervall (QTc) förlängning >450 ms för män och >470 ms för kvinnor)
  • Förekomst av ett tillstånd som gör det osannolikt att kraven i protokollet kommer att uppfyllas
  • Urinscreeningtest positiva för tecken på amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, kokain, metamfetamin, opiater, fencyklidin, marijuana
  • Positivt urinkotinintest
  • Positivt utandningsalkoholtest
  • Historik med överkänslighet mot någon formulering av abakavir
  • Tidigare behandling med någon produkt som innehåller abakavir
  • Aktuellt deltagande eller deltagande i en läkemedels-/enhets- eller biologisk undersökningsstudie inom 30 dagar före behandlingen ett besök
  • Ett elektivt kirurgiskt eller medicinskt ingrepp är planerat eller planerat att utföras under studieperioden
  • Tidigare kirurgisk historia av någon grad av gastrisk resektion eller gastrisk banding
  • Historik om en kliniskt diagnostiserad övre luftvägsinfektion eller någon akut sjukdom som kräver antibiotikabehandling inom 14 dagar före behandlingen. Ett besök
  • Systoliskt blodtryck >150 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg eller hjärtfrekvens <45 slag/min hos en patient under 40 år och hjärtfrekvens <50 slag/min hos en patient i åldern ≥40 år eller >100 slag/min (alla försökspersoners ålder) vid upprepade bestämningar vid samtycke/kontrollbesöket eller vid incheckning dagen före var och en av de 3 behandlingsdagarna och vid fördos om läkemedlet administrerats på en annan dag än incheckningen

  • Kliniska laboratorieresultat vid samtycke/kontrollbesöket som visar något eller flera av följande:

    • Hemoglobin <11 g/dL, hematokrit <30 %
    • Totalt antal vita blodkroppar <3000celler/mm3
    • Absolut neutrofilantal <1500celler/mm3
    • Trombocytantal <100 000/mm3
    • alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas >1,5 x övre normalgräns (ULN)
    • Serumamylas över ULN
    • Serumkreatinin >1,5 x ULN
    • Positivt humant koriongonadotropin i serum
    • Positivt serologiskt test för HBsAg, HIV, hepatit C-virus
    • Positivt test för HLA-B*5701 allel av certifierat laboratorium
    • Urinanalys som visar medicinskt signifikant avvikelse

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Farmakokinetik för lågdos prurisol
Farmakokinetik för engångsdos av Prurisol™ 50 mg (1 tablett) till 6 försökspersoner
Läkemedel: Prurisol
Experimentell drog
Andra namn:
  • abakaviracetat
Experimentell: Farmakokinetik medeldos prurisol
Farmakokinetiken för engångsdos av Prurisol™ 100 mg (2 tabletter) till 6 försökspersoner
Läkemedel: Prurisol
Experimentell drog
Andra namn:
  • abakaviracetat
Experimentell: Farmakokinetik för högdos prurisol
Farmakokinetik för engångsdos av Prurisol™ 200 mg (4 tabletter) till 6 försökspersoner
Läkemedel: Prurisol
Experimentell drog
Andra namn:
  • abakaviracetat
Experimentell: Bioekvivalens av prurisol (350 mg)
Engångsdos av Prurisol™ 350 mg (7 x 50 mg tabletter)
Läkemedel: Prurisol
Experimentell drog
Andra namn:
  • abakaviracetat
Aktiv komparator: Bioekvivalens för Ziagen (300 mg)
Engångsdos av Ziagen 300 mg (1 x 300 mg tablett)
Läkemedel: Ziagen
Aktiv komparator
Andra namn:
  • abakavirsulfat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Arean under plasmakoncentrationen mot tidskurvan (AUC) för abakavir som härrör från Prurisol och Ziagen
Tidsram: 24 timmar efter andra och tredje dosen av studieläkemedlet eller referensläkemedlet

Del B av studien kommer att fastställa den genomsnittliga bioekvivalensen för abakavir som härrör från Prurisol (abakaviracetat) 350 mg jämfört med abakavir som härrör från den kommersiellt tillgängliga tablettformuleringen av Ziagen (abakavirsulfat) 300 mg.

Efter att del A har slutförts kommer försökspersonerna att slumpmässigt tilldelas behandlingssekvensen Prurisol sedan Ziagen, eller Ziagen sedan Prurisol. Fem till 21 dagar senare kommer varje försöksperson att få det alternativa studieläkemedlet. Utvärderbara försökspersoner i PK-populationen kommer att vara de som fått både alternativa behandlingar och för vilka ett adekvat antal resultat av PK-prov efter dosering är tillgängliga.
24 timmar efter andra och tredje dosen av studieläkemedlet eller referensläkemedlet
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av abakavir härrörande från Prurisol och Ziagen
Tidsram: 24 timmar efter andra och tredje dosen av studieläkemedlet eller referensläkemedlet

Del B av studien kommer att fastställa den genomsnittliga bioekvivalensen för abakavir som härrör från Prurisol (abakaviracetat) 350 mg jämfört med abakavir som härrör från den kommersiellt tillgängliga tablettformuleringen av Ziagen (abakavirsulfat) 300 mg.

Efter att del A har slutförts kommer försökspersonerna att slumpmässigt tilldelas behandlingssekvensen Prurisol sedan Ziagen, eller Ziagen sedan Prurisol. Fem till 21 dagar senare kommer varje försöksperson att få det alternativa studieläkemedlet. Utvärderbara försökspersoner i PK-populationen kommer att vara de som fått både alternativa behandlingar och för vilka ett adekvat antal resultat av PK-prov efter dosering är tillgängliga.
24 timmar efter andra och tredje dosen av studieläkemedlet eller referensläkemedlet
Tid till Cmax (Tmax) för abakavir som härrör från Prurisol och Ziagen
Tidsram: 24 timmar efter andra och tredje dosen av studieläkemedlet eller referensläkemedlet

Del B av studien kommer att fastställa den genomsnittliga bioekvivalensen för abakavir som härrör från Prurisol (abakaviracetat) 350 mg jämfört med abakavir som härrör från den kommersiellt tillgängliga tablettformuleringen av Ziagen (abakavirsulfat) 300 mg.

Efter att del A har slutförts kommer försökspersonerna att slumpmässigt tilldelas behandlingssekvensen Prurisol sedan Ziagen, eller Ziagen sedan Prurisol. Fem till 21 dagar senare kommer varje försöksperson att få det alternativa studieläkemedlet. Utvärderbara försökspersoner i PK-populationen kommer att vara de som fått både alternativa behandlingar och för vilka ett adekvat antal resultat av PK-prov efter dosering är tillgängliga.
24 timmar efter andra och tredje dosen av studieläkemedlet eller referensläkemedlet

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Arean under plasmakoncentrationen mot tidskurvan (AUC) för abakavir som härrör från Prurisol
Tidsram: 0 till 24 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet

Farmakokinetiska parametrar (AUC, Cmax, Tmax, t1/2) för abakavir som härrör från Prurisol kommer att bestämmas i del A av denna studie. Tre kohorter, som var och en omfattar 6 försökspersoner, kommer att administreras eskalerande enstaka doser av Prurisol.

Del A består av engångsdoser av öppen prurisol i doser på 50 mg (1 tablett), 100 mg (2 tabletter) och 200 mg (4 tabletter) administrerade till ungefär lika många manliga och kvinnliga försökspersoner. Dessa behandlingar kommer att administreras i 3 sekventiella kohorter med minst ett 24-timmarsintervall (säkerhetsperiod) mellan försökspersoner i var och en av de 3 kohorterna.

Plasmakoncentrationer av abakavir kommer att analyseras med en validerad vätskekromatografi-masspektrometri (LC/MS/MS)-metod och PK-parametrar kommer att beräknas.
0 till 24 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av abakavir som härrör från Prurisol
Tidsram: 0 till 24 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet

Farmakokinetiska parametrar (AUC, Cmax, Tmax, t1/2) för abakavir som härrör från Prurisol kommer att bestämmas i del A av denna studie. Tre kohorter, som var och en omfattar 6 försökspersoner, kommer att administreras eskalerande enstaka doser av Prurisol.

Del A består av engångsdoser av öppen prurisol i doser på 50 mg (1 tablett), 100 mg (2 tabletter) och 200 mg (4 tabletter) administrerade till ungefär lika många manliga och kvinnliga försökspersoner. Dessa behandlingar kommer att administreras i 3 sekventiella kohorter med minst ett 24-timmarsintervall (säkerhetsperiod) mellan försökspersoner i var och en av de 3 kohorterna.

Plasmakoncentrationer av abakavir kommer att analyseras med en validerad vätskekromatografi-masspektrometri (LC/MS/MS)-metod och PK-parametrar kommer att beräknas.
0 till 24 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet
Tid till Cmax (Tmax) för abakavir som härrör från Prurisol
Tidsram: 0 till 24 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet

Farmakokinetiska parametrar (AUC, Cmax, Tmax, t1/2) för abakavir som härrör från Prurisol kommer att bestämmas i del A av denna studie. Tre kohorter, som var och en omfattar 6 försökspersoner, kommer att administreras eskalerande enstaka doser av Prurisol.

Del A består av engångsdoser av öppen prurisol i doser på 50 mg (1 tablett), 100 mg (2 tabletter) och 200 mg (4 tabletter) administrerade till ungefär lika många manliga och kvinnliga försökspersoner. Dessa behandlingar kommer att administreras i 3 sekventiella kohorter med minst ett 24-timmarsintervall (säkerhetsperiod) mellan försökspersoner i var och en av de 3 kohorterna.

Plasmakoncentrationer av abakavir kommer att analyseras med en validerad vätskekromatografi-masspektrometri (LC/MS/MS)-metod och PK-parametrar kommer att beräknas.
0 till 24 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet
Eliminationshalveringstid (t1/2) för abakavir som härrör från Prurisol
Tidsram: 0 till 24 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet

Farmakokinetiska parametrar (AUC, Cmax, Tmax, t1/2) för abakavir som härrör från Prurisol kommer att bestämmas i del A av denna studie. Tre kohorter, som var och en omfattar 6 försökspersoner, kommer att administreras eskalerande enstaka doser av Prurisol.

Del A består av engångsdoser av öppen prurisol i doser på 50 mg (1 tablett), 100 mg (2 tabletter) och 200 mg (4 tabletter) administrerade till ungefär lika många manliga och kvinnliga försökspersoner. Dessa behandlingar kommer att administreras i 3 sekventiella kohorter med minst ett 24-timmarsintervall (säkerhetsperiod) mellan försökspersoner i var och en av de 3 kohorterna.

Plasmakoncentrationer av abakavir kommer att analyseras med en validerad vätskekromatografi-masspektrometri (LC/MS/MS)-metod och PK-parametrar kommer att beräknas.
0 till 24 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet
Antal deltagare med biverkningar
Tidsram: Dag 1, dag 2, dag 3

För att utvärdera säkerheten och toleransen av Prurisol hos friska frivilliga, kommer slutförandet av varje doseringskohort att följas av en 24-timmars säkerhetsutvärderingsperiod innan man går över till en högre dos. Biverkningar från varje doserad kohort kommer att granskas före eventuell dosökning för nästa kohort.

För varje patient som slutför sin första behandling kommer det att finnas en 5 till 21 dagars tvättperiod innan nästa dos av studieläkemedlet ges. Patienter som slutför sin första behandling kommer att slumpmässigt tilldelas antingen Prurisol eller Ziagen under den andra doseringsperioden. Efter en 5-21 dagars tvättperiod kommer försökspersonerna att få alternativ behandling (Ziagen eller Prurisol) under den tredje doseringsperioden.

Den angivna sekventiella doseringen gör det möjligt att observera eventuella negativa effekter av Prurisol vid respektive dos.
Dag 1, dag 2, dag 3
Antal deltagare med vitala förändringar
Tidsram: Dag 1, dag 2, dag 3

För att utvärdera säkerheten och toleransen av Prurisol hos friska frivilliga, kommer slutförandet av varje doseringskohort att följas av en 24-timmars säkerhetsutvärderingsperiod innan man går över till en högre dos. Vitala tecken från varje doserad kohort kommer att ses över före eventuell dosökning för nästa kohort.

För varje patient som slutför sin första behandling kommer det att finnas en 5 till 21 dagars tvättperiod innan nästa dos av studieläkemedlet ges. Patienter som slutför sin första behandling kommer att slumpmässigt tilldelas antingen Prurisol eller Ziagen under den andra doseringsperioden. Efter en 5-21 dagars tvättperiod kommer försökspersonerna att få alternativ behandling (Ziagen eller Prurisol) under den tredje doseringsperioden.

Den angivna sekventiella doseringen gör det möjligt att observera eventuella negativa effekter av Prurisol vid respektive dos.
Dag 1, dag 2, dag 3
Antal deltagare med förändringar i standardlaboratorietester
Tidsram: Dag 1, dag 2, dag 3

För att utvärdera säkerheten och toleransen av Prurisol hos friska frivilliga, kommer slutförandet av varje doseringskohort att följas av en 24-timmars säkerhetsutvärderingsperiod innan man går över till en högre dos. Laboratorietester (standardpaneler för hematologi och klinisk kemi) från varje doserad kohort kommer att granskas före eventuell dosökning för nästa kohort.

För varje patient som slutför sin första behandling kommer det att finnas en 5 till 21 dagars tvättperiod innan nästa dos av studieläkemedlet ges. Patienter som slutför sin första behandling kommer att slumpmässigt tilldelas antingen Prurisol eller Ziagen under den andra doseringsperioden. Efter en 5-21 dagars tvättperiod kommer försökspersonerna att få alternativ behandling (Ziagen eller Prurisol) under den tredje doseringsperioden.

Den angivna sekventiella doseringen gör det möjligt att observera eventuella negativa effekter av Prurisol vid respektive dos.
Dag 1, dag 2, dag 3

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cellceutix Corporation

Utredare

  • Studierektor: Krishna Menon, Cellceutix Corporation

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 mars 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 mars 2014

Första postat (Uppskatta)

2 april 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 oktober 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 oktober 2018

Senast verifierad

1 oktober 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CTIX-14-03

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera