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Ph 1-2 肝細胞癌に焦点を当てた進行性消化管悪性腫瘍患者における ADI-PEG 20 プラス FOLFOX の研究

2022年4月18日 更新者：Polaris Group

肝細胞癌に焦点を当てた進行性消化管悪性腫瘍患者におけるADI-PEG 20プラスFOLFOXの第1/2相試験

フェーズ 1: 進行性消化管悪性腫瘍における、フォリン酸 (ロイコボリン)、フルオロウラシル、オキサリプラチン (FOLFOX) と併用した ADI-PEG 20 の安全性と忍容性の評価。

フェーズ 2: 客観的奏効率 (ORR) の評価。盲検独立中央レビュー (BICR) によって評価された RECIST 1.1 基準によって測定されます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

フェーズ 1: この研究の用量漸増部分の主な目的は、進行性消化管におけるフォリン酸 (ロイコボリン)、フルオロウラシル (5-FU)、およびオキサリプラチン (mFOLFOX6) と併用した ADI-PEG 20 の安全性と忍容性を評価することでした。悪性腫瘍。 この研究の最大耐用量（MTD）拡張相（推奨第2相用量[RP2D]）の主な目的は、RECIST 1.1基準で測定した肝細胞におけるFOLFOXと併用したADI-PEG 20の有効性の予備推定値を決定することでした。癌腫（HCC）、胃食道癌（GEC）、および結腸直腸癌（CRC）。

フェーズ 2: この単一群試験の主な目的は ORR です。 アルファ 0.05 の 1 サンプル比率の両側正確検定に基づくと、推定 ORR 22% の下で、15 ～ 26% の 95% 信頼区間を得るには 80% の検出力があり、それには 46 の対物レンズが必要になります。 225 人の被験者からの回答。 無駄性分析は統計分析計画に記載されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

140

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94115
        • California Pacific Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、アメリカ、66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • University of Washington
  • イギリス
      • London、イギリス、NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London、イギリス、SE1 9RT
        • Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust
      • Manchester、イギリス、M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Wirral
      • Bebington、Wirral、イギリス、CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
  • イタリア
      • Napoli、イタリア、80131
        • National Cancer Institute of Napoli IRCCS G. Pascale
    • Lombardia
      • Milano、Lombardia、イタリア、20122
        • IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • 中国
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210000
        • The Chinese People's Liberation Army 81 Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610000
        • West China Hospital, Sichuan University
  • 台湾
      • Changhua、台湾、500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung、台湾、807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung、台湾、833
        • Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung
      • Tainan、台湾、704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan、台湾、71004
        • Chi Mei Medical Center
      • Tainan、台湾、73657
        • Chi Mei Hospital, Liouying
      • Taipei、台湾
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei、台湾
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei、台湾、11031
        • Taipei Medical University Hospital
      • Taipei、台湾、10491
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taoyuan、台湾
        • Chang Gung Medical Foundation - Linkou
  • 大韓民国
      • Busan、大韓民国、49241
        • Pusan National University Hospital
      • Seoul、大韓民国、03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、大韓民国、05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul、大韓民国、06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul、大韓民国、06351
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si、Gyeonggi-do、大韓民国、13620
        • Seoul National University Bundang Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

フェーズ 2 HCC 被験者:

包含基準:

  1. 組織学的または細胞学的に証明された進行性HCC（以前の肝移植を除く）。
  2. 少なくとも2つの以前の全身療法レジメンによる治療。
  3. Child-Pugh グレード A. Child-Pugh の状態は、スクリーニング期間中の臨床所見および検査データに基づいて決定される必要があります (付録 C)。
  4. RECIST 1.1 基準を使用して測定可能な疾患 (付録 A)。 少なくとも 1 つの測定可能な病変が存在する必要があります。 局所療法を受けた対象者は、局所療法で治療されていない標的病変があるか、および/または局所領域療法の領域内の標的病変が≧サイズは20%。 局所治療は、ベースライン CT スキャンの少なくとも 4 週間前に完了する必要があります。
  5. ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
  6. 少なくとも3か月の生存が期待されます。
  7. 年齢 18 歳以上。
  8. 以前の手術から完全に回復し、治療開始から 4 週間以内に大きな手術を受けていない。 手術または血管アクセス装置の設置手順は、この期間から免除されます。
  9. 被験者は、少なくとも1つの非常に効果的な避妊法を使用することに同意するか、研究期間中性交を控えることに同意する必要があります。 避妊薬の使用は、ADI-PEG 20 の最後の投与から少なくとも 30 日後、FOLFOX の最後の投与から少なくとも 90 日まで継続しなければなりません。 女性被験者の場合、研究に参加する前に、血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）妊娠検査が陰性でなければなりません。 HCG 妊娠検査が陽性の場合、この患者が適格であると主張される前に、GCP に従って妊娠を除外するためのさらなる評価を実行する必要があります。
  10. 研究を開始する前にインフォームドコンセントを取得する必要があります。
  11. 同時の治験は許可されません。
  12. 総ビリルビン < 1.5 x 正常範囲の上限。
  13. 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 5 x 正常範囲の上限。
  14. 絶対好中球数 (ANC) > 1500/μL。
  15. 血小板 > 75,000/μL。
  16. 血清尿酸≤ 8 mg/dL (投薬管理の有無にかかわらず)。
  17. 血清クレアチニン ≤ 1.5 x 正常範囲の上限、または血清クレアチニン > 1.5 x 正常範囲の上限の場合、クレアチニン クリアランスは ≥ 60 mL/min/1.73 でなければなりません。 m2 (ジェリフ式を使用して計算: クレアチニン クリアランスの計算値 = 98 - 0.8 [年齢 (歳) - 20] / 血清クレアチニン (女性の場合は x 0.9)。
  18. 脳転移は、適切に制御され、発作がなければ許容されます。
  19. 血清アルブミン値 ≥ 2.8 g/dL。
  20. プロトロンビン時間（PT）-国際正規化比（INR）：対照よりPTが6秒未満、またはINRが1.7未満。 クマディン抗凝固薬を服用している被験者は、INR ステータスに対して 1 ポイントのみを受け取ります。
  21. 抗ウイルス性化合物を投与されている活動性のB型肝炎またはC型肝炎を患っている被験者は、インターフェロンを除いて、そのような治療を継続することができます。

除外基準:

被験者が除外基準のいずれかを満たしている場合、被験者は研究に参加する資格がありません。

  1. -治験開始時に抗生物質の全身投与による治療を必要とする重篤な感染症、または治験治療の初回投与前7日以内に抗生物質の全身投与を必要とする感染症。
  2. 妊娠中または授乳中。
  3. 予想される不遵守。
  4. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）、不整脈、または精神疾患を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。
  5. -研究に参加する前に抗がん剤治療を受けており、ベースライン（脱毛症を除く）またはグレード1以下のAEまで回復していない、または以前のがん治療の影響が不可逆的であると考えられる対象。 治験依頼者と治験責任医師によって安全性リスクとみなされていないグレード 1 を超える AE は、両者の合意に基づいて許可される場合があります。
  6. 共存する二次悪性腫瘍を含む別の原発癌の病歴のある対象。ただし、以下を除く： a) 治癒的に切除された非黒色腫皮膚癌。 b) 治癒治療を受けた上皮内子宮頸癌。または c) 既知の活動性疾患が存在しない、または研究者の見解では患者の転帰に影響を及ぼさない他の原発性固形腫瘍。
  7. -以前にADI-PEG 20で治療を受けていた被験者。
  8. 基礎がんと無関係な発作障害の病歴。
  9. 既知のHIV陽性（検査は必要ありません）。
  10. ペグ化化合物に対する既知のアレルギー。
  11. 大腸菌医薬品（GMCSFなど）に対する既知のアレルギー。
  12. オキサリプラチンまたは他のプラチナ化合物に対する既知のアレルギー。
  13. 神経障害が現在グレード 1 以下でない限り、以前のプラチナによるグレード 2 以上の神経障害。

  14. フルオロウラシルの禁忌

    1. 栄養状態が悪い被験者。
    2. 骨髄機能が低下していることが知られています。
    3. 重篤な感染症を患っている可能性のある被験者。
    4. フルオロウラシルに対する既知のアレルギー。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ADI-PEG 20 プラス修飾 FOLFOX6

用量: 36 mg/m2 を毎週投与

投与経路: 筋肉内 (IM)

改変型 FOLFOX6 と組み合わせて、2 週間ごとに静脈内 (IV) / IV ボーラス投与
薬：ADI-PEG 20 プラス修飾 FOLFOX6
他の名前：
  • ペガルギミナーゼ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的応答率 (ORR)
時間枠：最初の治験薬投与日から疾患進行日（8週間ごとに測定）または死亡日（いずれか早い方）まで、最長24か月
盲検化された独立した中央レビューによって評価されたRECIST 1.1基準によって測定された、各レベルの腫瘍反応を示した被験者の割合。
最初の治験薬投与日から疾患進行日（8週間ごとに測定）または死亡日（いずれか早い方）まで、最長24か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の治験薬投与日から疾患進行日（8週間ごとに測定）または死亡日（いずれか早い方）まで、12か月が予想される
最初の投与から客観的な腫瘍の進行または何らかの原因による死亡までの時間
最初の治験薬投与日から疾患進行日（8週間ごとに測定）または死亡日（いずれか早い方）まで、12か月が予想される
全生存期間 (OS)
時間枠：最初の治験薬投与日から治験完了までの日付
ADI-PEG 20による最初の治療から死亡または打ち切りまでの時間
最初の治験薬投与日から治験完了までの日付
反応期間 (DoR)
時間枠：最初の応答日から進行が記録された日または死亡日まで、平均 12 か月
客観的な反応が最初に現れてから、進行性の疾患が発症するか死亡するまでの週単位の時間
最初の応答日から進行が記録された日または死亡日まで、平均 12 か月
疾病制御率 (DCR)
時間枠：最初の治験薬投与日から疾患進行日（8週間ごとに測定）または死亡日（いずれか早い方）まで、最長24か月。
ベースライン後の各評価において、完全奏効、部分奏効、または安定した疾患の腫瘍反応を示した被験者の割合
最初の治験薬投与日から疾患進行日（8週間ごとに測定）または死亡日（いずれか早い方）まで、最長24か月。
薬力学
時間枠：ADI-PEG 20投与前の1、5、9、13、17、21週目
アルギニンとシトルリンの血中濃度
ADI-PEG 20投与前の1、5、9、13、17、21週目
薬物動態変数
時間枠：ADI-PEG 20投与前の1、5、9、13、17、21週目
末梢血中ADI-PEG20濃度
ADI-PEG 20投与前の1、5、9、13、17、21週目
免疫原性
時間枠：ADI-PEG 20投与前の1、5、9、13、17、21週目
ADI-PEG 20 に対する抗体
ADI-PEG 20投与前の1、5、9、13、17、21週目
AFP（アルファフェトプロテイン）の変化
時間枠：ベースライン、3、7、11、15、19、23週目および治療終了時
ベースライン時のAFPと比較した、学習期間中のAFPの最大変化率
ベースライン、3、7、11、15、19、23週目および治療終了時

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者：James Harding, MD、Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (Mskcc)

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年11月1日

一次修了 (実際)

2020年2月1日

研究の完了 (実際)

2020年2月1日

試験登録日

最初に提出

2014年3月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年3月28日

最初の投稿 (見積もり)

2014年4月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年4月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年4月18日

最終確認日

2019年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • POLARIS2013-001

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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