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Étude Ph 1-2 ADI-PEG 20 Plus FOLFOX chez des sujets atteints de tumeurs malignes gastro-intestinales avancées se concentrant sur le carcinome hépatocellulaire

18 avril 2022 mis à jour par: Polaris Group

Étude de phase 1/2 sur ADI-PEG 20 Plus FOLFOX chez des sujets atteints de tumeurs malignes gastro-intestinales avancées, axées sur le carcinome hépatocellulaire

Phase 1 : Évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité de l'ADI-PEG 20 en association avec l'acide folinique (leucovorine), le fluorouracile et l'oxaliplatine (FOLFOX) dans les tumeurs malignes gastro-intestinales avancées.

Phase 2 : Évaluation du taux de réponse objective (ORR), mesuré par les critères RECIST 1.1 tel qu'évalué par un examen central indépendant en aveugle (BICR).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Phase 1 : L'objectif principal de la partie d'escalade de dose de cette étude était d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'ADI-PEG 20 en association avec l'acide folinique (leucovorine), le fluorouracile (5-FU) et l'oxaliplatine (mFOLFOX6) dans les troubles gastro-intestinaux avancés malignités. L'objectif principal de la phase d'expansion de la dose maximale tolérée (DMT) (dose recommandée de phase 2 [RP2D]) de cette étude était de déterminer des estimations préliminaires de l'efficacité, mesurée selon les critères RECIST 1.1, pour ADI-PEG 20 en association avec FOLFOX dans les troubles hépatocellulaires. carcinome (HCC), cancer gastro-oesophagien (GEC) et cancer colorectal (CRC).

Phase 2 : L'objectif principal de cet essai à un seul bras est l'ORR. Sur la base d'un test exact bilatéral d'une proportion d'un échantillon avec un alpha de 0,05, sous un ORR présumé de 22 %, il y a une puissance de 80 % pour produire un intervalle de confiance à 95 % de 15 à 26 %, ce qui nécessitera 46 objectifs. réponses chez 225 sujets. Une analyse de futilité sera décrite dans le plan d'analyse statistique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

140

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210000
        • The Chinese People's Liberation Army 81 Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610000
        • West China Hospital, Sichuan University
  • Corée, République de
      • Busan, Corée, République de, 49241
        • Pusan National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • Italie
      • Napoli, Italie, 80131
        • National Cancer Institute of Napoli IRCCS G. Pascale
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italie, 20122
        • IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Royaume-Uni, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
  • Taïwan
      • Changhua, Taïwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taïwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Taïwan, 833
        • Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung
      • Tainan, Taïwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan, Taïwan, 71004
        • Chi Mei Medical Center
      • Tainan, Taïwan, 73657
        • Chi Mei Hospital, Liouying
      • Taipei, Taïwan
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taïwan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taïwan, 11031
        • Taipei Medical University Hospital
      • Taipei, Taïwan, 10491
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taoyuan, Taïwan
        • Chang Gung Medical Foundation - Linkou
  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • University of Washington

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Sujets HCC de phase 2 :

Critère d'intégration:

  1. CHC avancé histologiquement ou cytologiquement prouvé (sauf en cas de transplantation hépatique antérieure).
  2. Traitement avec au moins 2 schémas thérapeutiques systémiques antérieurs.
  3. Grade Child-Pugh A. Le statut Child-Pugh doit être déterminé en fonction des résultats cliniques et des données de laboratoire pendant la période de dépistage (annexe C).
  4. Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 (annexe A). Au moins 1 lésion mesurable doit être présente. Les sujets qui ont reçu des thérapies loco-régionales sont éligibles, à condition qu'ils aient soit une lésion cible qui n'a pas été traitée avec une thérapie locale et/ou que la ou les lésions cibles dans le champ de la thérapie loco-régionale aient montré une augmentation de ≥ 20% en taille. Le traitement local-régional doit être terminé au moins 4 semaines avant la tomodensitométrie initiale.
  5. Statut de performance ECOG de 0 à 1.
  6. Espérance de survie d'au moins 3 mois.
  7. Âge ≥ 18 ans.
  8. Complètement rétabli de toute intervention chirurgicale antérieure et aucune intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement. La chirurgie ou la procédure de mise en place de dispositifs d'accès vasculaire est exemptée de cette période.
  9. Les sujets doivent accepter d'utiliser au moins une forme de contraception hautement efficace ou accepter de s'abstenir de rapports sexuels pendant la durée de l'étude. L'utilisation de la contraception doit être poursuivie au moins 30 jours après la dernière administration d'ADI-PEG 20 et au moins 90 jours après la dernière administration de FOLFOX. Pour les sujets féminins, un test de grossesse sérique à la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) doit être négatif avant l'entrée dans l'étude. Si le test de grossesse HCG est positif, une évaluation plus approfondie pour exclure une grossesse doit être effectuée conformément aux BPC avant que cette patiente ne soit déclarée éligible.
  10. Le consentement éclairé doit être obtenu avant le début de l'étude.
  11. Aucune étude expérimentale concurrente n'est autorisée.
  12. Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la plage normale.
  13. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) sériques ≤ 5 x limite supérieure de la plage normale.
  14. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/μL.
  15. Plaquettes > 75 000/μL.
  16. Acide urique sérique ≤ 8 mg/dL (avec ou sans contrôle médicamenteux).
  17. Créatinine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la plage normale, ou, si la créatinine sérique > 1,5 x la limite supérieure de la plage normale, alors la clairance de la créatinine doit être ≥ 60 mL/min/1,73 m2 (calculé à l'aide de l'équation de Jelliffe : clairance de la créatinine calculée = 98 - 0,8 [âge (ans) - 20] /créatinine sérique (x 0,9 si femme).
  18. Les métastases cérébrales sont autorisées si elles sont bien contrôlées et sans convulsions.
  19. Taux d'albumine sérique ≥ 2,8 g/dL.
  20. Temps de prothrombine (PT)-rapport international normalisé (INR) : PT <6 secondes au-dessus du contrôle ou INR <1,7. Les sujets sous anticoagulants Coumadin ne doivent recevoir qu'un seul point pour leur statut INR.
  21. Les sujets atteints d'hépatite B ou C active sous composés antivirémiques peuvent continuer à suivre ce traitement, à l'exception de l'interféron.

Critère d'exclusion:

Un sujet ne sera pas éligible à la participation à l'étude s'il répond à l'un des critères d'exclusion :

  1. Infection grave nécessitant un traitement avec des antibiotiques administrés par voie systémique au moment de l'entrée à l'étude, ou une infection nécessitant une antibiothérapie systémique dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  2. Grossesse ou allaitement.
  3. Non-conformité attendue.
  4. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association Class III ou IV), une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique.
  5. - Sujets qui ont reçu un traitement anticancéreux avant d'entrer dans l'étude et qui n'ont pas récupéré à la ligne de base (sauf l'alopécie) ou des EI de grade ≤ 1, ou jugés irréversibles par les effets d'un traitement anticancéreux antérieur. Les EI > Grade 1 qui ne sont pas considérés comme un risque pour la sécurité par le promoteur et l'investigateur peuvent être autorisés après accord avec les deux.
  6. Sujets ayant des antécédents d'un autre cancer primitif, y compris une seconde tumeur maligne coexistante, à l'exception de : a) cancer de la peau non mélanome réséqué à titre curatif ; b) carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement ; ou c) autre tumeur solide primaire sans maladie active connue ou, de l'avis de l'investigateur, n'affectera pas les résultats pour le patient.
  7. Sujets qui avaient été traités avec ADI-PEG 20 précédemment.
  8. Antécédents de troubles convulsifs non liés à un cancer sous-jacent.
  9. Positivité connue pour le VIH (test non requis).
  10. Allergie connue aux composés pégylés.
  11. Allergie connue aux produits médicamenteux E. coli (tels que GMCSF).
  12. Allergie connue à l'oxaliplatine ou à d'autres composés du platine.
  13. Neuropathie antérieure de grade 2 ou plus provenant d'un platine antérieur, sauf si la neuropathie est actuellement ≤ grade 1.

  14. Contre-indications au fluorouracile

    1. Sujets en mauvais état nutritionnel.
    2. Dépression connue de la fonction médullaire.
    3. Sujets avec des infections potentiellement graves.
    4. Allergie connue au fluorouracile.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ADI-PEG 20 plus FOLFOX6 modifié

Dose : 36 mg/m2 administrée chaque semaine

Voie d'administration : intramusculaire (IM)

En association avec FOLFOX6 modifié, toutes les 2 semaines, bolus intraveineux (IV) / IV
Médicament: ADI-PEG 20 plus FOLFOX6 modifié
Autres noms:
  • pégargiminase

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Date de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la date de progression de la maladie (mesurée toutes les 8 semaines) ou du décès (selon la première éventualité), jusqu'à 24 mois
Le pourcentage de sujets qui présentent chaque niveau de réponse tumorale, mesuré par les critères RECIST 1.1, tel qu'évalué par un examen central indépendant en aveugle.
Date de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la date de progression de la maladie (mesurée toutes les 8 semaines) ou du décès (selon la première éventualité), jusqu'à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Date de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la date de la progression de la maladie (mesurée toutes les 8 semaines) ou du décès (selon la première éventualité), 12 mois anticipés
Délai entre la première dose et la progression objective de la tumeur ou le décès quelle qu'en soit la cause
Date de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la date de la progression de la maladie (mesurée toutes les 8 semaines) ou du décès (selon la première éventualité), 12 mois anticipés
Survie globale (SG)
Délai: Date de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude
Le temps écoulé entre le premier traitement avec ADI-PEG 20 et le décès ou la censure
Date de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude
Durée de la réponse (DoR)
Délai: De la date de la première réponse jusqu'à la date de progression documentée ou la date du décès, 12 mois en moyenne
le temps en semaines entre la première apparition d'une réponse objective et le développement d'une maladie progressive ou la mort
De la date de la première réponse jusqu'à la date de progression documentée ou la date du décès, 12 mois en moyenne
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Date de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la date de progression de la maladie (mesurée toutes les 8 semaines) ou du décès (selon la première éventualité), jusqu'à 24 mois.
la proportion de sujets à chaque évaluation post-inclusion qui présentent une réponse tumorale de réponse complète, de réponse partielle ou de maladie stable
Date de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la date de progression de la maladie (mesurée toutes les 8 semaines) ou du décès (selon la première éventualité), jusqu'à 24 mois.
Pharmacodynamie
Délai: Aux semaines 1, 5, 9, 13, 17, 21 avant l'administration d'ADI-PEG 20
Niveaux sanguins d'arginine et de citrulline
Aux semaines 1, 5, 9, 13, 17, 21 avant l'administration d'ADI-PEG 20
Pharmacocinétique Variable
Délai: Aux semaines 1, 5, 9, 13, 17, 21 avant l'administration d'ADI-PEG 20
Niveaux sanguins périphériques d'ADI-PEG 20
Aux semaines 1, 5, 9, 13, 17, 21 avant l'administration d'ADI-PEG 20
Immunogénicité
Délai: Aux semaines 1, 5, 9, 13, 17, 21 avant l'administration d'ADI-PEG 20
anticorps anti-ADI-PEG 20
Aux semaines 1, 5, 9, 13, 17, 21 avant l'administration d'ADI-PEG 20
Modifications de l'AFP (alpha-foeto-protéine)
Délai: Au départ, semaine 3, 7, 11, 15, 19, 23 et fin de traitement
Variations maximales en pourcentage de l'AFP au cours de l'étude par rapport à l'AFP au départ
Au départ, semaine 3, 7, 11, 15, 19, 23 et fin de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Polaris Group

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: James Harding, MD, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (Mskcc)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 mars 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2014

Première publication (Estimation)

2 avril 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 avril 2022

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • POLARIS2013-001

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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