Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ph 1-2-onderzoek ADI-PEG 20 Plus FOLFOX bij proefpersonen met geavanceerde gastro-intestinale maligniteiten gericht op hepatocellulair carcinoom

18 april 2022 bijgewerkt door: Polaris Group

Fase 1/2 studie van ADI-PEG 20 Plus FOLFOX bij proefpersonen met geavanceerde gastro-intestinale maligniteiten gericht op hepatocellulair carcinoom

Fase 1: Beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van ADI-PEG 20 in combinatie met folinezuur (leucovorine), fluorouracil en oxaliplatine (FOLFOX) bij gevorderde gastro-intestinale maligniteiten.

Fase 2: Beoordeling van het objectieve responspercentage (ORR), gemeten aan de hand van RECIST 1.1-criteria zoals beoordeeld door een geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase 1: Het primaire doel van het dosisescalatiegedeelte van deze studie was het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van ADI-PEG 20 in combinatie met folinezuur (leucovorine), fluorouracil (5-FU) en oxaliplatine (mFOLFOX6) in gevorderde GI maligniteiten. Het primaire doel van de maximaal getolereerde dosis (MTD) expansiefase (aanbevolen fase 2 dosis [RP2D]) van deze studie was het bepalen van voorlopige schattingen van de werkzaamheid, gemeten aan de hand van RECIST 1.1-criteria, voor ADI-PEG 20 in combinatie met FOLFOX in hepatocellulaire carcinoom (HCC), gastro-oesofageale kanker (GEC) en colorectale kanker (CRC).

Fase 2: Het primaire doel van deze eenarmige studie is ORR. Gebaseerd op een tweezijdige exacte test van een eensteekproefaandeel met een alfa van 0,05, onder een veronderstelde ORR van 22%, is er 80% power om een ​​95% betrouwbaarheidsinterval van 15-26% op te leveren, waarvoor 46 objectieve reacties in 225 proefpersonen. In het Statistisch Analyseplan wordt een futiliteitsanalyse beschreven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

140

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210000
        • The Chinese People's Liberation Army 81 Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610000
        • West China Hospital, Sichuan University
  • Italië
      • Napoli, Italië, 80131
        • National Cancer Institute of Napoli IRCCS G. Pascale
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italië, 20122
        • IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Korea, republiek van
      • Busan, Korea, republiek van, 49241
        • Pusan National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 71004
        • Chi Mei Medical Center
      • Tainan, Taiwan, 73657
        • Chi Mei Hospital, Liouying
      • Taipei, Taiwan
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11031
        • Taipei Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10491
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taoyuan, Taiwan
        • Chang Gung Medical Foundation - Linkou
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Verenigd Koninkrijk, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • University of Washington

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Fase 2 HCC-onderwerpen:

Inclusiecriteria:

  1. Geavanceerd histologisch of cytologisch bewezen HCC (behalve bij eerdere levertransplantatie).
  2. Behandeling met ten minste 2 eerdere systemische therapieregimes.
  3. Child-Pugh-graad A. De Child-Pugh-status moet worden bepaald op basis van klinische bevindingen en laboratoriumgegevens tijdens de screeningperiode (bijlage C).
  4. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria (bijlage A). Er moet minimaal 1 meetbare laesie aanwezig zijn. Proefpersonen die lokaal-regionale therapieën hebben ondergaan, komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze ofwel een doellaesie hebben die niet is behandeld met lokale therapie en/of de doellaesie(s) binnen het gebied van de lokaal regionale therapie een toename van ≥ 20% groot. Lokaal-regionale therapie moet ten minste 4 weken voorafgaand aan de baseline CT-scan zijn voltooid.
  5. ECOG-prestatiestatus van 0 - 1.
  6. Verwachte overleving van minimaal 3 maanden.
  7. Leeftijd ≥ 18 jaar.
  8. Volledig hersteld van een eerdere operatie en geen grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de behandeling. Chirurgie of ingreep voor plaatsing van vasculaire toegangsmiddelen is vrijgesteld van deze periode.
  9. De proefpersonen moeten ermee instemmen om ten minste één vorm van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken of om af te zien van geslachtsgemeenschap voor de duur van het onderzoek. Het gebruik van anticonceptie moet worden voortgezet tot ten minste 30 dagen na de laatste toediening van ADI-PEG 20 en ten minste 90 dagen na de laatste toediening van FOLFOX. Voor vrouwelijke proefpersonen moet een serum humaan choriongonadotrofine (HCG) zwangerschapstest negatief zijn voordat ze aan het onderzoek beginnen. Als de HCG-zwangerschapstest positief is, moet verdere evaluatie om zwangerschap uit te sluiten worden uitgevoerd volgens GCP voordat deze patiënt in aanmerking komt.
  10. Geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan de start van de studie.
  11. Gelijktijdige onderzoeken zijn niet toegestaan.
  12. Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal bereik.
  13. Serum alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) ≤ 5 x bovengrens van het normale bereik.
  14. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500/μL.
  15. Bloedplaatjes > 75.000/μL.
  16. Serum urinezuur ≤ 8 mg/dL (met of zonder medicatiecontrole).
  17. Serumcreatinine ≤ 1,5 x de bovengrens van het normale bereik, of, als serumcreatinine >1,5 x de bovengrens van het normale bereik, dan moet de creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 zijn m2 (berekend met de Jelliffe-vergelijking: berekende creatinineklaring = 98 - 0,8 [leeftijd (jr.) - 20] / serumcreatinine (x 0,9 bij vrouw).
  18. Hersenmetastasen zijn toegestaan ​​mits goed onder controle en zonder toevallen.
  19. Serumalbuminegehalte ≥ 2,8 g/dl.
  20. Protrombinetijd (PT) - internationale genormaliseerde ratio (INR): PT <6 seconden boven controle of INR <1,7. Proefpersonen die Coumadin-anticoagulantia gebruiken, krijgen slechts 1 punt voor hun INR-status.
  21. Proefpersonen met actieve hepatitis B of C die antiviremische middelen gebruiken, mogen een dergelijke behandeling blijven ondergaan, behalve interferon.

Uitsluitingscriteria:

Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als hij/zij voldoet aan een van de uitsluitingscriteria:

  1. Ernstige infectie die behandeling met systemisch toegediende antibiotica vereist op het moment van aanvang van de studie, of een infectie die systemische antibiotische therapie vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling.
  2. Zwangerschap of borstvoeding.
  3. Verwachte niet-naleving.
  4. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte.
  5. Proefpersonen die een antikankerbehandeling hebben gehad voordat ze aan het onderzoek begonnen en die niet hersteld zijn tot de uitgangswaarde (behalve alopecia) of ≤ Graad 1 AE's, of die als onomkeerbaar worden beschouwd van de effecten van eerdere kankertherapie. AE's > Graad 1 die door de sponsor en de onderzoeker niet als een veiligheidsrisico worden beschouwd, kunnen in overleg met beiden worden toegestaan.
  6. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een andere primaire vorm van kanker, waaronder co-existente tweede maligniteiten, met uitzondering van: a) curatief gereseceerde niet-melanome huidkanker; b) curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ; of c) een andere primaire vaste tumor zonder bekende actieve ziekte of die naar de mening van de onderzoeker geen invloed heeft op de uitkomst van de patiënt.
  7. Proefpersonen die eerder met ADI-PEG 20 waren behandeld.
  8. Geschiedenis van convulsies die geen verband houden met onderliggende kanker.
  9. Bekende HIV-positiviteit (testen niet vereist).
  10. Bekende allergie voor gepegyleerde verbindingen.
  11. Bekende allergie voor geneesmiddelen van E. coli (zoals GMCSF).
  12. Bekende allergie voor oxaliplatine of andere platinaverbindingen.
  13. Eerdere graad 2 of hogere neuropathie van eerdere platina tenzij neuropathie momenteel ≤ graad 1 is.

  14. Contra-indicaties voor fluorouracil

    1. Onderwerpen met een slechte voedingstoestand.
    2. Bekende depressieve beenmergfunctie.
    3. Proefpersonen met mogelijk ernstige infecties.
    4. Bekende allergie voor fluorouracil.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ADI-PEG 20 plus gemodificeerde FOLFOX6

Dosis: 36 mg/m2 wekelijks gegeven

Toedieningsweg: intramusculair (IM)

In combinatie met gemodificeerde FOLFOX6, elke 2 weken, intraveneuze (IV) / IV bolus
Geneesmiddel: ADI-PEG 20 plus gemodificeerde FOLFOX6
Andere namen:
  • pegargiminase

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Datum van eerste toediening van onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van ziekteprogressie (gemeten om de 8 weken) of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet), tot 24 maanden
Het percentage proefpersonen dat elk niveau van tumorrespons vertoont, gemeten volgens RECIST 1.1-criteria zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling.
Datum van eerste toediening van onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van ziekteprogressie (gemeten om de 8 weken) of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet), tot 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Datum van eerste toediening van onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van ziekteprogressie (gemeten om de 8 weken) of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet), 12 maanden verwacht
Tijd vanaf de eerste dosis tot objectieve tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
Datum van eerste toediening van onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van ziekteprogressie (gemeten om de 8 weken) of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet), 12 maanden verwacht
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Datum van eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot voltooiing van het onderzoek
De tijd vanaf de eerste behandeling met ADI-PEG 20 tot overlijden of censurering
Datum van eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot voltooiing van het onderzoek
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste respons tot de datum van gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden, gemiddeld 12 maanden
de tijd in weken tussen het eerste optreden van objectieve respons en de ontwikkeling van progressieve ziekte of overlijden
Vanaf de datum van de eerste respons tot de datum van gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden, gemiddeld 12 maanden
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: Datum van eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van ziekteprogressie (gemeten om de 8 weken) of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet), tot 24 maanden.
het percentage proefpersonen bij elke post-baselinebeoordeling die een tumorrespons of volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte vertonen
Datum van eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van ziekteprogressie (gemeten om de 8 weken) of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet), tot 24 maanden.
Farmacodynamiek
Tijdsspanne: In week 1, 5, 9, 13, 17, 21 voorafgaand aan toediening van ADI-PEG 20
Bloedspiegels van arginine en citrulline
In week 1, 5, 9, 13, 17, 21 voorafgaand aan toediening van ADI-PEG 20
Farmacokinetiek Variabel
Tijdsspanne: In week 1, 5, 9, 13, 17, 21 voorafgaand aan toediening van ADI-PEG 20
Perifere bloedspiegels van ADI-PEG 20
In week 1, 5, 9, 13, 17, 21 voorafgaand aan toediening van ADI-PEG 20
Immunogeniciteit
Tijdsspanne: In week 1, 5, 9, 13, 17, 21 voorafgaand aan toediening van ADI-PEG 20
antilichamen tegen ADI-PEG 20
In week 1, 5, 9, 13, 17, 21 voorafgaand aan toediening van ADI-PEG 20
AFP (alfa-feto-eiwit) verandert
Tijdsspanne: Bij aanvang, week 3, 7, 11, 15, 19, 23 en einde van de behandeling
Maximale procentuele veranderingen van AFP tijdens de studie in vergelijking met AFP bij baseline
Bij aanvang, week 3, 7, 11, 15, 19, 23 en einde van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Polaris Group

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: James Harding, MD, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 maart 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 maart 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

2 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 april 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • POLARIS2013-001

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren