Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ph 1-2 undersøgelse ADI-PEG 20 Plus FOLFOX i forsøgspersoner med avancerede GI maligniteter med fokus på hepatocellulært karcinom

18. april 2022 opdateret af: Polaris Group

Fase 1/2-undersøgelse af ADI-PEG 20 Plus FOLFOX hos forsøgspersoner med avancerede gastrointestinale maligniteter med fokus på hepatocellulært karcinom

Fase 1: Vurdering af sikkerhed og tolerabilitet af ADI-PEG 20 i kombination med folinsyre (leucovorin), fluorouracil og oxaliplatin (FOLFOX) ved fremskredne GI maligniteter.

Fase 2: Vurdering af den objektive responsrate (ORR), målt ved RECIST 1.1 kriterier som vurderet ved blindet uafhængig central gennemgang (BICR).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase 1: Det primære formål med dosiseskaleringsdelen af ​​denne undersøgelse var at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ADI-PEG 20 i kombination med folinsyre (leucovorin), fluorouracil (5-FU) og oxaliplatin (mFOLFOX6) i fremskreden GI maligniteter. Det primære formål med udvidelsesfasen for maksimal tolereret dosis (MTD) (anbefalet fase 2-dosis [RP2D]) i denne undersøgelse var at bestemme foreløbige estimater af effektivitet, målt ved RECIST 1.1-kriterier, for ADI-PEG 20 i kombination med FOLFOX i hepatocellulære carcinom (HCC), gastro-esophageal cancer (GEC) og kolorektal cancer (CRC).

Fase 2: Det primære formål med dette enkeltarmsforsøg er ORR. Baseret på en tosidet eksakt test af en en-prøve andel med en alfa på 0,05, under en formodet ORR på 22%, er der 80% effekt til at give et 95% konfidensinterval på 15-26%, hvilket vil kræve 46 objektiv besvarelser i 225 emner. En nytteløshedsanalyse vil blive beskrevet i den statistiske analyseplan.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

140

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Det Forenede Kongerige, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • University of Washington
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • National Cancer Institute of Napoli IRCCS G. Pascale
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20122
        • IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Kina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
        • The Chinese People's Liberation Army 81 Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
        • West China Hospital, Sichuan University
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 49241
        • Pusan National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 71004
        • Chi Mei Medical Center
      • Tainan, Taiwan, 73657
        • Chi Mei Hospital, Liouying
      • Taipei, Taiwan
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11031
        • Taipei Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10491
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taoyuan, Taiwan
        • Chang Gung Medical Foundation - Linkou

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Fase 2 HCC emner:

Inklusionskriterier:

  1. Avanceret histologisk eller cytologisk dokumenteret HCC (undtagen med tidligere levertransplantation).
  2. Behandling med mindst 2 tidligere systemiske behandlingsregimer.
  3. Child-Pugh grad A. Child-Pugh-status bør bestemmes baseret på kliniske fund og laboratoriedata under screeningsperioden (bilag C).
  4. Målbar sygdom ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier (bilag A). Der skal være mindst 1 målbar læsion til stede. Forsøgspersoner, der har modtaget lokal-regional terapi, er berettiget, forudsat at de enten har en mållæsion, som ikke er blevet behandlet med lokal terapi, og/eller mållæsionen/-erne inden for området for den lokale regionale terapi har vist en stigning på ≥ 20% i størrelse. Lokal-regional terapi skal afsluttes mindst 4 uger før baseline CT-scanningen.
  5. ECOG-ydelsesstatus på 0 - 1.
  6. Forventet overlevelse på mindst 3 måneder.
  7. Alder ≥ 18 år.
  8. Fuldstændig restitueret fra enhver tidligere operation og ingen større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af behandlingen. Kirurgi eller procedure for placering af vaskulære adgangsanordninger er undtaget fra denne periode.
  9. Forsøgspersonerne skal acceptere at bruge mindst én form for højeffektiv prævention eller acceptere at afstå fra samleje under undersøgelsens varighed. Brug af prævention skal fortsættes indtil mindst 30 dage efter den sidste administration af ADI-PEG 20 og mindst 90 dage efter den sidste administration af FOLFOX. For kvindelige forsøgspersoner skal en serum-humant choriongonadotropin (HCG)-graviditetstest være negativ før optagelse i undersøgelsen. Hvis HCG-graviditetstesten er positiv, skal yderligere evaluering for at udelukke graviditet udføres i henhold til GCP, før denne patient hævdes at være berettiget.
  10. Informeret samtykke skal indhentes før studiestart.
  11. Ingen samtidige undersøgelser er tilladt.
  12. Total bilirubin < 1,5 x øvre grænse for normalområdet.
  13. Serum alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤ 5 x øvre grænse for normalområdet.
  14. Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500/μL.
  15. Blodplader > 75.000/μL.
  16. Serumurinsyre ≤ 8 mg/dL (med eller uden medicinkontrol).
  17. Serumkreatinin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normalområdet, eller, hvis serumkreatinin >1,5 x den øvre grænse for normalområdet, skal kreatininclearancen være ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (beregnet ved hjælp af Jelliffe-ligningen: beregnet kreatininclearance = 98 - 0,8 [alder (år) - 20] /serumkreatinin (x 0,9 hvis kvinde).
  18. Hjernemetastaser er tilladt, hvis de er velkontrollerede og uden anfald.
  19. Serumalbuminniveau ≥ 2,8 g/dL.
  20. Protrombintid (PT)-international normaliseret ratio (INR): PT <6 sekunder over kontrol eller INR <1,7. Forsøgspersoner på Coumadin-antikoagulantia skal kun modtage 1 point for deres INR-status.
  21. Personer med aktiv hepatitis B eller C på antiviremiske forbindelser kan forblive på en sådan behandling, undtagen interferon.

Ekskluderingskriterier:

Et forsøgsperson vil ikke være berettiget til studiedeltagelse, hvis han/hun opfylder nogen af ​​udelukkelseskriterierne:

  1. Alvorlig infektion, der kræver behandling med systemisk administrerede antibiotika på tidspunktet for undersøgelsens start, eller en infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  2. Graviditet eller amning.
  3. Forventet manglende overholdelse.
  4. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV), hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom.
  5. Forsøgspersoner, der har haft nogen som helst anticancerbehandling, før de gik ind i undersøgelsen og ikke er kommet sig til baseline (undtagen alopeci) eller ≤ Grad 1 AE'er, eller som anses for irreversible fra virkningerne af tidligere cancerterapi. AE'er > Grad 1, som ikke anses for en sikkerhedsrisiko af sponsoren og investigatoren, kan tillades efter aftale med begge.
  6. Forsøgspersoner med en historie med en anden primær cancer, inklusive co-eksisterende anden malignitet, med undtagelse af: a) kurativt resekeret non-melanom hudcancer; b) kurativt behandlet cervikal carcinom in situ; eller c) anden primær solid tumor uden kendt aktiv sygdom til stede eller efter investigators mening ikke vil påvirke patientens resultat.
  7. Forsøgspersoner, der tidligere var blevet behandlet med ADI-PEG 20.
  8. Anamnese med anfaldslidelse, der ikke er relateret til underliggende kræft.
  9. Kendt HIV-positivitet (test ikke påkrævet).
  10. Kendt allergi over for pegylerede forbindelser.
  11. Kendt allergi over for E. coli lægemidler (såsom GMCSF).
  12. Kendt allergi over for oxaliplatin eller andre platinforbindelser.
  13. Tidligere grad 2 eller højere neuropati fra tidligere platin, medmindre neuropati i øjeblikket er ≤ grad 1.

  14. Kontraindikationer til fluorouracil

    1. Personer med dårlig ernæringstilstand.
    2. Kendt deprimeret knoglemarvsfunktion.
    3. Personer med potentielt alvorlige infektioner.
    4. Kendt allergi over for fluorouracil.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ADI-PEG 20 plus modificeret FOLFOX6

Dosis: 36 mg/m2 givet ugentligt

Administrationsvej: Intramuskulær (IM)

I kombination med modificeret FOLFOX6, hver 2. uge, intravenøs (IV) / IV bolus
Medicin: ADI-PEG 20 plus modificeret FOLFOX6
Andre navne:
  • pegargiminase

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Dato for første undersøgelseslægemiddeladministration til datoen for sygdomsprogression (målt hver 8. uge) eller død (alt efter hvad der indtræffer først), op til 24 måneder
Procentdelen af ​​forsøgspersoner, der udviser hvert niveau af tumorrespons, målt ved RECIST 1.1-kriterier som vurderet ved blindet uafhængig central gennemgang.
Dato for første undersøgelseslægemiddeladministration til datoen for sygdomsprogression (målt hver 8. uge) eller død (alt efter hvad der indtræffer først), op til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Dato for første indgivelse af studielægemiddel til datoen for sygdomsprogression (målt hver 8. uge) eller død (alt efter hvad der indtræffer først), forventet 12 måneder
Tid fra den første dosis til objektiv tumorprogression eller død af enhver årsag
Dato for første indgivelse af studielægemiddel til datoen for sygdomsprogression (målt hver 8. uge) eller død (alt efter hvad der indtræffer først), forventet 12 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Dato for første indgivelse af studielægemiddel gennem studieafslutning
Tiden fra første behandling med ADI-PEG 20 til død eller censurering
Dato for første indgivelse af studielægemiddel gennem studieafslutning
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Fra datoen for første svar til datoen for dokumenteret progression eller dødsdatoen, 12 måneder i gennemsnit
tiden i uger mellem den første forekomst af objektiv respons og udviklingen af ​​progressiv sygdom eller død
Fra datoen for første svar til datoen for dokumenteret progression eller dødsdatoen, 12 måneder i gennemsnit
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Datoen for første indgivelse af studielægemiddel til datoen for sygdomsprogression (målt hver 8. uge) eller død (alt efter hvad der indtræffer først), op til 24 måneder.
andelen af ​​forsøgspersoner ved hver post-baseline vurdering, som udviser tumorrespons med fuldstændig respons, delvis respons eller stabil sygdom
Datoen for første indgivelse af studielægemiddel til datoen for sygdomsprogression (målt hver 8. uge) eller død (alt efter hvad der indtræffer først), op til 24 måneder.
Farmakodynamik
Tidsramme: I uge 1, 5, 9, 13, 17, 21 før administration af ADI-PEG 20
Blodniveauer af arginin og citrullin
I uge 1, 5, 9, 13, 17, 21 før administration af ADI-PEG 20
Farmakokinetikvariabel
Tidsramme: I uge 1, 5, 9, 13, 17, 21 før administration af ADI-PEG 20
Perifere blodniveauer af ADI-PEG 20
I uge 1, 5, 9, 13, 17, 21 før administration af ADI-PEG 20
Immunogenicitet
Tidsramme: I uge 1, 5, 9, 13, 17, 21 før administration af ADI-PEG 20
antistoffer mod ADI-PEG 20
I uge 1, 5, 9, 13, 17, 21 før administration af ADI-PEG 20
AFP (alpha feto-protein) ændringer
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​3, 7, 11, 15, 19, 23 og afslutning af behandlingen
Maksimale procentvise ændringer af AFP i løbet af undersøgelsen sammenlignet med AFP ved baseline
Ved baseline, uge ​​3, 7, 11, 15, 19, 23 og afslutning af behandlingen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Polaris Group

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: James Harding, MD, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. marts 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. marts 2014

Først opslået (Skøn)

2. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. april 2022

Sidst verificeret

1. maj 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • POLARIS2013-001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Kliniske forsøg med ADI-PEG 20 plus modificeret FOLFOX6

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner