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Ph 1-2 研究 ADI-PEG 20 加 FOLFOX 在晚期胃肠道恶性肿瘤患者中的应用，重点是肝细胞癌

2022年4月18日 更新者：Polaris Group

ADI-PEG 20 加 FOLFOX 在晚期胃肠道恶性肿瘤患者中的 1/2 期研究，重点是肝细胞癌

第 1 阶段：评估 ADI-PEG 20 联合亚叶酸（亚叶酸）、氟尿嘧啶和奥沙利铂 (FOLFOX) 在晚期 GI 恶性肿瘤中的安全性和耐受性。

第 2 阶段：评估客观缓解率 (ORR)，根据 RECIST 1.1 标准衡量，并由盲法独立中央审查 (BICR) 评估。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

第 1 阶段：本研究剂量递增部分的主要目的是评估 ADI-PEG 20 联合亚叶酸（亚叶酸）、氟尿嘧啶 (5-FU) 和奥沙利铂 (mFOLFOX6) 在晚期 GI 中的安全性和耐受性恶性肿瘤。 本研究最大耐受剂量 (MTD) 扩展阶段（推荐的第 2 阶段剂量 [RP2D]）的主要目的是根据 RECIST 1.1 标准确定 ADI-PEG 20 联合 FOLFOX 在肝细胞癌中疗效的初步估计癌 (HCC)、胃食管癌 (GEC) 和结直肠癌 (CRC)。

第 2 阶段：此单臂试验的主要目标是 ORR。 基于 alpha 为 0.05 的单样本比例的双侧精确检验，在假定的 ORR 为 22% 的情况下，有 80% 的功效产生 15-26% 的 95% 置信区间，这将需要 46 个目标225 个科目的响应。 统计分析计划中将描述无效性分析。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

140

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210000
        • The Chinese People's Liberation Army 81 Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610000
        • West China Hospital, Sichuan University
  • 台湾
      • Changhua、台湾、500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung、台湾、807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung、台湾、833
        • Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung
      • Tainan、台湾、704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan、台湾、71004
        • Chi Mei Medical Center
      • Tainan、台湾、73657
        • Chi Mei Hospital, Liouying
      • Taipei、台湾
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei、台湾
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei、台湾、11031
        • Taipei Medical University Hospital
      • Taipei、台湾、10491
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taoyuan、台湾
        • Chang Gung Medical Foundation - Linkou
  • 大韩民国
      • Busan、大韩民国、49241
        • Pusan National University Hospital
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、大韩民国、05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul、大韩民国、06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul、大韩民国、06351
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si、Gyeonggi-do、大韩民国、13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • 意大利
      • Napoli、意大利、80131
        • National Cancer Institute of Napoli IRCCS G. Pascale
    • Lombardia
      • Milano、Lombardia、意大利、20122
        • IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94115
        • California Pacific Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、美国、66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • University of Washington
  • 英国
      • London、英国、NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London、英国、SE1 9RT
        • Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Wirral
      • Bebington、Wirral、英国、CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

2 期 HCC 受试者：

纳入标准：

  1. 经组织学或细胞学证实的晚期 HCC（既往肝移植除外）。
  2. 使用至少 2 种先前的全身治疗方案进行治疗。
  3. Child-Pugh A 级。应根据筛查期间的临床发现和实验室数据确定 Child-Pugh 状态（附录 C）。
  4. 使用 RECIST 1.1 标准（附录 A）的可测量疾病。 必须存在至少 1 个可测量的病变。 接受过局部区域治疗的受试者符合资格，前提是他们的目标病变尚未接受局部治疗和/或局部区域治疗范围内的目标病变显示增加≥大小的 20%。 局部区域治疗必须在基线 CT 扫描前至少 4 周完成。
  5. ECOG 性能状态为 0 - 1。
  6. 预计生存期至少 3 个月。
  7. 年龄 ≥ 18 岁。
  8. 从任何先前的手术中完全康复，并且在开始治疗后的 4 周内没有进行大手术。 放置血管通路装置的手术或程序不在此期间内。
  9. 受试者必须同意使用至少一种高效避孕方法或同意在研究期间避免性交。 避孕药的使用必须持续到最后一次给予 ADI-PEG 20 后至少 30 天和最后一次给予 FOLFOX 后至少 90 天。 对于女性受试者，在进入研究之前，血清人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 妊娠试验必须为阴性。 如果 HCG 妊娠试验为阳性，则必须根据 GCP 进一步评估以排除妊娠，然后才能声称该患者符合条件。
  10. 必须在研究开始前获得知情同意。
  11. 不允许同时进行调查研究。
  12. 总胆红素 < 1.5 x 正常范围上限。
  13. 血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 5 x 正常范围上限。
  14. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1500/μL。
  15. 血小板 > 75,000/μL。
  16. 血清尿酸≤ 8 mg/dL（有或没有药物控制）。
  17. 血清肌酐≤ 1.5 x 正常范围上限，或者，如果血清肌酐 >1.5 x 正常范围上限，则肌酐清除率必须≥ 60 mL/min/1.73 m2（使用 Jelliffe 方程计算：计算的肌酐清除率 = 98 - 0.8 [年龄（岁） - 20] / 血清肌酐（如果是女性，则为 x 0.9）。
  18. 如果控制良好且没有癫痫发作，则允许发生脑转移。
  19. 血清白蛋白水平 ≥ 2.8 g/dL。
  20. 凝血酶原时间 (PT)-国际标准化比值 (INR)：PT <6 秒高于对照或 INR <1.7。 使用 Coumadin 抗凝血剂的受试者的 INR 状态仅获得 1 分。
  21. 接受抗病毒化合物治疗的活动性乙型或丙型肝炎患者可继续接受此类治疗，干扰素除外。

排除标准：

如果受试者符合任何排除标准，则他/她将没有资格参加研究：

  1. 研究开始时需要全身抗生素治疗的严重感染，或研究治疗首次给药前 7 天内需要全身抗生素治疗的感染。
  2. 怀孕或哺乳。
  3. 预期不合规。
  4. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）、心律失常或精神疾病。
  5. 在进入研究之前接受过任何抗癌治疗并且尚未恢复到基线（脱发除外）或≤ 1 级 AE，或被认为无法从先前癌症治疗的效果中逆转的受试者。 申办者和研究者认为不属于安全风险的 AE > 1 级可经双方同意允许。
  6. 具有另一种原发性癌症病史的受试者，包括共存的第二种恶性肿瘤，但以下情况除外：a) 治愈性切除的非黑色素瘤皮肤癌； b) 根治性治疗的原位宫颈癌； c) 其他不存在已知活动性疾病或研究者认为不会影响患者结果的原发性实体瘤。
  7. 之前接受过 ADI-PEG 20 治疗的受试者。
  8. 与潜在癌症无关的癫痫病史。
  9. 已知的 HIV 阳性（不需要检测）。
  10. 已知对聚乙二醇化合物过敏。
  11. 已知对大肠杆菌药物产品（如 GMCSF）过敏。
  12. 已知对奥沙利铂或其他铂化合物过敏。
  13. 之前的铂类药物导致的先前 2 级或更高级别的神经病变，除非神经病变目前≤ 1 级。

  14. 氟尿嘧啶的禁忌症

    1. 营养状况差的受试者。
    2. 已知抑制骨髓功能。
    3. 具有潜在严重感染的受试者。
    4. 已知对氟尿嘧啶过敏。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ADI-PEG 20 加修饰的 FOLFOX6

剂量：每周给予 36 mg/m2

给药途径：肌肉注射 (IM)

与改良的 FOLFOX6 联合使用，每 2 周一次，静脉内 (IV) / IV 推注
药品：ADI-PEG 20 加上改良的 FOLFOX6
其他名称：
  • 聚乙二醇胺酶

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：首次研究药物给药日期至疾病进展（每 8 周测量一次）或死亡（以先发生者为准）日期，最多 24 个月
根据 RECIST 1.1 标准测量并由盲法独立中央审查评估的表现出每种肿瘤反应水平的受试者百分比。
首次研究药物给药日期至疾病进展（每 8 周测量一次）或死亡（以先发生者为准）日期，最多 24 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：首次研究药物给药日期至疾病进展（每 8 周测量一次）或死亡（以先发生者为准）日期，预计 12 个月
从第一次给药到客观肿瘤进展或因任何原因死亡的时间
首次研究药物给药日期至疾病进展（每 8 周测量一次）或死亡（以先发生者为准）日期，预计 12 个月
总生存期（OS）
大体时间：通过研究完成首次研究药物管理的日期
从第一次使用 ADI-PEG 20 治疗到死亡或审查的时间
通过研究完成首次研究药物管理的日期
反应持续时间 (DoR)
大体时间：从第一次反应之日到记录的进展之日或死亡之日，平均 12 个月
从第一次出现客观反应到发展为进行性疾病或死亡之间的时间（以周为单位）
从第一次反应之日到记录的进展之日或死亡之日，平均 12 个月
疾病控制率（DCR）
大体时间：首次研究药物给药日期至疾病进展（每 8 周测量一次）或死亡（以先发生者为准）的日期，最多 24 个月。
在每个基线后评估中表现出完全反应、部分反应或疾病稳定的肿瘤反应的受试者比例
首次研究药物给药日期至疾病进展（每 8 周测量一次）或死亡（以先发生者为准）的日期，最多 24 个月。
药效学
大体时间：在 ADI-PEG 20 给药前的第 1、5、9、13、17、21 周
精氨酸和瓜氨酸的血液水平
在 ADI-PEG 20 给药前的第 1、5、9、13、17、21 周
药代动力学变量
大体时间：在 ADI-PEG 20 给药前的第 1、5、9、13、17、21 周
ADI-PEG 20 的外周血水平
在 ADI-PEG 20 给药前的第 1、5、9、13、17、21 周
免疫原性
大体时间：在 ADI-PEG 20 给药前的第 1、5、9、13、17、21 周
ADI-PEG 20 抗体
在 ADI-PEG 20 给药前的第 1、5、9、13、17、21 周
AFP（甲胎蛋白）变化
大体时间：在基线、第 3、7、11、15、19、23 周和治疗结束时
与基线时的 AFP 相比，研究过程中 AFP 的最大百分比变化
在基线、第 3、7、11、15、19、23 周和治疗结束时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Polaris Group

调查人员

  • 首席研究员：James Harding, MD、Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC)

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年11月1日

初级完成 (实际的)

2020年2月1日

研究完成 (实际的)

2020年2月1日

研究注册日期

首次提交

2014年3月28日

首先提交符合 QC 标准的

2014年3月28日

首次发布 (估计)

2014年4月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年4月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年4月18日

最后验证

2019年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • POLARIS2013-001

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

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条件

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药物干预

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